GROSSE Machbarkeitsstudie zum molekularen Screening (BIG MS Pilot)

In diese Studie werden Patientinnen mit metastasiertem/rezidivierendem Brustkrebs aufgenommen. Die Kernbiopsien müssen aus einer metastatischen Läsion entnommen werden. Zu beachten ist, dass bei diesen Patienten in jeder Phase ihrer metastasierten Erkrankung (bei der Diagnose, beim Fortschreiten usw.) eine Biopsie durchgeführt werden kann.

• Der Patient wird eine spezifische Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnen.
• Der Prüfer greift auf das MSPP zu, registriert den Patienten und gibt grundlegende klinische Daten des Patienten ein, die für die Überprüfung der Zulassungskriterien erforderlich sind.
• Der Patient wird sich voraussichtlich einer invasiven rezidivierenden oder metastasierenden Läsion (1 leicht zugängliche Stelle, z. B. Haut, Lymphknoten oder Leber) einer Kernbiopsie unterziehen, einschließlich der Entnahme von Tumorproben bestehend aus 2 formalinfixierten Paraffin-eingebetteten (FFPE) Geweben und 1 (2 empfohlen) frisch gefrorene Proben, eingebettet in eine Verbindung mit optimaler Schnitttemperatur (OCT) oder in RNAlater gelagert. Außerdem wird eine Vollblutprobe (1 x 10 ml) entnommen.
• Der Prüfer zeichnet die biologischen Proben über das MSPP-Bio-Tracking-System auf
• Der Prüfer ist für den sofortigen Versand der Proben an die benannten Zentrallabore verantwortlich.

• Die Untersuchungen werden in den Zentrallaboren durchgeführt. Es ist darauf hinzuweisen, dass:

  • Zwei FFPE-Proben werden an IEO, Mailand, Italien, geschickt. Eine FFPE-Probe wird gespeichert. Der zweite FFPE wird zur Durchführung pathologischer Tests verwendet. Die Tests umfassen die Bewertung des ER-, HER2-, Ki67- und PTEN-Status mittels Immunhistochemie (IHC) und FISH (nur für HER2); und der Identifizierung somatischer PIK3CA-Hotspot-Mutationen durch Sanger-DNA-Sequenzierung. Ungefärbte Schnitte (10 x 5 µm) und extrahierte DNA, die aus dem für die Tests verwendeten FFPE-Gewebekern entnommen werden, werden vom Zentrallabor an IPG bzw. Sanger gesendet.
  • Die bei IPG und Sanger durchgeführten Tests bestehen aus der gezielten Identifizierung von Mutationen von Brustkrebsgenen durch Ion Proton- bzw. HiSeq 2000-DNA-Sequenzierung. Zu beachten ist, dass das gezielte Gen-Screening auch mit der Identifizierung anderer Substitutionen, kurzer Indels und Kopienzahlvarianten (CNVs) gekoppelt sein wird.
  • Eine frisch gefrorene Probe, eingebettet in OCT oder später in RNA gelagert, wird zusammen mit der Blutprobe an IJBordet, Brüssel, Belgien, zur Erstellung von Affymetrix-Genexpressionsprofilen und zur Chromosomen- und SNP-Analyse mithilfe der Cytoscan-Plattform (Affymetrix) gesendet. Die Blutprobe wird aufbewahrt.
• Die zentralen Labore laden die verarbeiteten Daten, die als Ergebnis der zentralen Tests generiert werden, in das MSPP hoch.
• Sobald die zentralen Ergebnisse verfügbar sind, wird eine Benachrichtigung per E-Mail an den Prüfer gesendet. Der Prüfer meldet sich bei MSPP an und erhält die Ergebnisse.
• Die restlichen biologischen Proben und Derivate werden im BIG-Studienrepositorium für 15 Jahre bzw. für die durch die örtlichen Vorschriften zulässige Höchstdauer, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, gelagert. Bei Bedarf wird das verbleibende Material für zukünftige Forschungen als Hochdurchsatz-Genanalyse verwendet.

Es ist zu beachten, dass die Ergebnisse der BIG Molecular Screening Machbarkeitsstudie NICHT für die Behandlungsentscheidung verwendet werden. Patienten sollten eine Krebstherapie gemäß der Entscheidung des behandelnden Arztes des Patienten und in Übereinstimmung mit den örtlichen institutionellen Richtlinien erhalten. Eine Nachbeobachtungszeit ist nicht vorgesehen. Die Studie endet, nachdem alle Informationen der 30 rekrutierten Patienten in das MSPP eingegeben wurden, und zwar innerhalb von maximal 2 Monaten nach der Rekrutierung des letzten Patienten.