Estudio de viabilidad de cribado molecular GRANDE (BIG MS Pilot)

Este estudio aceptará pacientes con cáncer de mama metastásico/recurrente. Las biopsias centrales deben tomarse de una lesión metastásica. Para tener en cuenta, estos pacientes pueden someterse a una biopsia en cualquier fase de su enfermedad metastásica (en el momento del diagnóstico, en la progresión, etc.).

• El paciente firmará un Consentimiento Informado (ICF) específico.
• El Investigador accederá al MSPP, registrará al paciente e ingresará los datos clínicos básicos del paciente necesarios para la verificación de los criterios de elegibilidad.
• El paciente se someterá prospectivamente a lesiones invasivas recurrentes o metastásicas (1 sitio de fácil acceso, como piel, ganglio linfático o hígado) biopsias centrales que incluyen la recolección de muestras tumorales que consisten en 2 tejidos incluidos en parafina fijados en formalina (FFPE) y 1 (se recomiendan 2) muestras congeladas frescas incrustadas en el compuesto de temperatura de corte óptima (OCT) o almacenadas en RNAlater. También se recolectará una muestra de sangre entera (1x10mL).
• El Investigador registrará las muestras biológicas a través del sistema de bio-seguimiento MSPP
• El Investigador es responsable del envío inmediato de las muestras a los laboratorios centrales designados.

• Los ensayos se realizarán en los laboratorios centrales. Se debe notar que:

  • Se enviarán dos muestras FFPE a IEO, Milán, Italia. Se almacenará una muestra FFPE. El segundo FFPE se utilizará para realizar pruebas patológicas. Las pruebas incluyen evaluación del estado de ER, HER2, Ki67 y PTEN mediante inmunohistoquímica (IHC) y FISH (solo para HER2); y de la identificación de mutaciones somáticas de puntos calientes de PIK3CA mediante secuenciación de ADN de Sanger. Las secciones no teñidas (10x5 µm) y el ADN extraído, tomados del núcleo de tejido FFPE utilizado para la prueba, serán enviados a IPG y Sanger, respectivamente, por el laboratorio central.
  • Los ensayos realizados en IPG y Sanger consistirán en la identificación de mutaciones de genes de cáncer de mama específicos mediante secuenciación de ADN Ion Proton o HiSeq 2000, respectivamente. Para tener en cuenta, la selección de genes específicos también se combinará con la identificación de otras sustituciones, indeles cortos y variantes del número de copias (CNV).
  • Una muestra fresca congelada incrustada en OCT o almacenada en RNAlater se enviará a IJBordet, Bruselas, Bélgica, junto con la muestra de sangre, para el perfil de expresión génica de Affymetrix y para el análisis cromosómico y SNP utilizando la plataforma Cytoscan (Affymetrix). La muestra de sangre se almacenará.
• Los laboratorios centrales cargarán los datos procesados ​​que se generan como resultado de las pruebas centrales en el MSPP.
• Se enviará una alerta por correo electrónico al investigador cuando los resultados centrales estén disponibles. El investigador iniciará sesión en MSPP y obtendrá los resultados.
• Las muestras biológicas residuales y los derivados se almacenarán en el Repositorio del estudio BIG durante 15 años o el máximo permitido por las normativas locales, lo que sea menor. Si es necesario, el material restante se utilizará para futuras investigaciones como análisis genético de alto rendimiento.

Cabe señalar que los resultados obtenidos del estudio de viabilidad BIG Molecular Screening NO se utilizarán para la toma de decisiones de tratamiento. Los pacientes deben recibir terapia contra el cáncer según la decisión del médico tratante del paciente y de acuerdo con las pautas institucionales locales. No hay un período de seguimiento planificado. El ensayo finalizará una vez que se ingrese toda la información de los 30 pacientes acumulados en el MSPP, en un plazo máximo de 2 meses después del reclutamiento del último paciente.