BIG Molecular Screening Feasibility Study (BIG MS Pilot)

Denne undersøgelse vil acceptere patienter med metastatisk/tilbagevendende brystkræftsygdom. Kernebiopsierne skal tages fra en metastatisk læsion. For at bemærke, kan disse patienter biopsieres i enhver fase af deres metastatiske sygdom (ved diagnose, ved progression osv.).

• Patienten vil underskrive en specifik Informed Consent Form (ICF).
• Investigatoren vil få adgang til MSPP, registrere patienten og indtaste grundlæggende kliniske patientdata, der er nødvendige for verifikation af berettigelseskriterierne.
• Patienten vil prospektivt gennemgå invasive tilbagevendende eller metastatiske læsioner (1 let tilgængeligt sted, såsom hud, lymfeknude eller lever) kernebiopsier, herunder indsamling af tumorprøver bestående af 2 Formalin Fixed Paraffin Embedded (FFPE) væv og 1 (2 anbefales) frisk frosne prøver indlejret i Optimal Cutting Temperature (OCT)-forbindelse eller opbevaret i RNAlater. En fuldblodsprøve (1x10mL) vil også blive indsamlet.
• Efterforskeren vil registrere de biologiske prøver via MSPP-biosporingssystemet
• Efterforskeren er ansvarlig for den øjeblikkelige afsendelse af prøverne til de udpegede centrale laboratorier.

• Analyserne vil blive udført på de centrale laboratorier. Det skal bemærkes, at:

  • To FFPE prøver vil blive sendt til IEO, Milano, Italien. Én FFPE-prøve vil blive gemt. Den anden FFPE vil blive brugt til at udføre patologiske tests. Testene omfatter ER-, HER2-, Ki67- og PTEN-statusevaluering ved immunhistokemi (IHC) og FISH (kun for HER2); og identifikation af PIK3CA hot spot somatiske mutationer ved Sanger DNA-sekventering. Ufarvede snit (10x5µm) og ekstraheret DNA, taget fra FFPE-vævskernen, der blev brugt til testen, vil blive sendt til henholdsvis IPG og Sanger af centrallaboratoriet.
  • Analyserne udført på IPG og Sanger vil bestå af målrettet identifikation af mutationer i brystkræftgener ved henholdsvis Ion Proton eller HiSeq 2000 DNA-sekventering. For at bemærke, vil målrettet gener screening også blive koblet med identifikation af andre substitutioner, korte indeler og kopinummervarianter (CNV'er).
  • En frisk frossen prøve indlejret i OCT eller opbevaret i RNAlater vil blive sendt til IJBordet, Bruxelles, Belgien, sammen med blodprøven, til Affymetrix-genekspressionsprofilering og til kromosom- og SNP-analyse ved hjælp af Cytoscan-platformen (Affymetrix). Blodprøven vil blive opbevaret.
• De centrale laboratorier vil uploade de behandlede data, der er genereret som et resultat af den centrale test, til MSPP.
• En advarsel via e-mail vil blive sendt til efterforskeren, når de centrale resultater er tilgængelige. Efterforskeren vil logge på MSPP og få resultaterne.
• De resterende biologiske prøver og derivater vil blive opbevaret i BIG-undersøgelsesdepotet i 15 år eller det maksimale tilladte af lokale regler, alt efter hvad der er kortest. Om nødvendigt vil det resterende materiale blive brugt til fremtidig forskning som genetisk analyse med høj kapacitet.

Det skal bemærkes, at resultaterne opnået fra BIG Molecular Screening Feasibility Study IKKE vil blive brugt til behandlingsbeslutninger. Patienter bør modtage anti-cancerterapi i henhold til patientens behandlende læges beslutning og i overensstemmelse med lokale institutionelle retningslinjer. Der er ingen planlagt opfølgningsperiode. Forsøget afsluttes, efter at al information fra de 30 påløbne patienter er indtastet i MSPP, inden for maksimalt 2 måneder efter rekrutteringen af ​​den sidste patient.