Studie vysoké dávky rituximabu s temozolomidem jako léčba primárního lymfomu centrálního nervového systému (CNS)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený CD20 pozitivní primární B-buněčný lymfom CNS (PCNSL) potvrzený jedním z následujících:

   • Biopsie nebo resekce mozku;
   • Cytologie mozkomíšního moku (CSF) pro lymfom nebo populaci monoklonálních lymfocytů, jak je definováno markery buněčného povrchu.
2. Žádný důkaz systémového non-Hodgkinova lymfomu.

3. Muž nebo žena a:

   • 60 let a více, popř
   • 18 let nebo starší a odmítnout léčbu založenou na methotrexátu.
4. Měřitelné onemocnění zvyšující kontrast pomocí MRI mozku a nebo páteře (s kontrastem gadolinia).
5. ECOG PS se rovná 2 nebo méně.
6. Ne více než 2 předchozí režimy chemoterapie.
7. Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce.
8. Schopnost polykat perorální léky.
9. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a pacientky ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, nekojí a mají negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením léčby.
10. Mužští pacienti ochotní používat adekvátní antikoncepční opatření.
11. Očekávaná délka života 8 týdnů nebo více.
12. HIV negativní.
13. Archivní nádorový blok (nebo 20 neobarvených sklíček) pro testování biomarkerů. Pacienti bez archivovaného materiálu nádorových bloků se budou moci studie zúčastnit.
14. Ochota a schopnost dodržovat studijní a navazující postupy.
15. Schopnost porozumět povaze této studie a dát písemný informovaný souhlas.
16. Biopsie kostní dřeně musí být na lymfom negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba rituximabem nebo jinými monoklonálními protilátkami nebo temozolomidem.
2. Předchozí transplantace kostní dřeně nebo orgánů.
3. Chemoterapie nebo výzkumná léková terapie rakoviny až 21 dní před 1. dnem studie.
4. T-buněčný primární lymfom CNS.
5. Známá přecitlivělost na dakarbazin (DTIC).
6. Aktivní, klinicky závažná infekce vyšší než CTCAE stupeň 2. Pacienti mohou být způsobilí po vyřešení infekce.
7. Pozitivní výsledky testu na chronickou hepatitidu BsAg infekci.
8. Chronická léčba steroidy nebo jinými imunosupresivními látkami pro jiné zdravotní stavy než rakovinu. Pacienti, kteří potřebují steroidy k léčbě mozkového edému spojeného s nádorem, jsou způsobilí.
9. Anamnéza jiné malignity do 5 let před vstupem do studie, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků. Anamnéza kurativně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, nízký stupeň, rané stadium, lokalizovaný karcinom prostaty léčený chirurgicky s kurativním záměrem, duktální karcinom in situ (DCIS) prsu léčený samotnou lumpektomií s léčebný záměr, jsou obecně způsobilé.
10. Anamnéza nestabilní nebo nově diagnostikované anginy pectoris, nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců od zařazení), klasifikace New York Heart Association III nebo IV.
11. Očkování živou virovou vakcínou až 4 týdny před zahájením studijní léčby.
12. Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může významně změnit absorpci studovaného léčiva (např. Crohnova choroba, ulcerózní onemocnění, nekontrolované zvracení, průjem nebo malabsorpční syndrom).
13. Významný, souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat účast pacienta ve studii.
14. Těhotná nebo kojící samice.