Studie zu hochdosiertem Rituximab mit Temozolomid zur Behandlung des primären Lymphoms des Zentralnervensystems (ZNS).

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes CD20-positives primäres B-Zell-ZNS-Lymphom (PCNSL), bestätigt durch einen der folgenden Punkte:

   • Gehirnbiopsie oder -resektion;
   • Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) für Lymphome oder monoklonale Lymphozytenpopulationen, definiert durch Zelloberflächenmarker.
2. Kein Hinweis auf ein systemisches Non-Hodgkin-Lymphom.

3. Männlich oder weiblich und:

   • 60 Jahre oder älter, oder
   • 18 Jahre oder älter und lehnen eine Methotrexat-basierte Behandlung ab.
4. Messbare kontrastmittelverstärkende Erkrankung mittels MRT des Gehirns und/oder der Wirbelsäule (mit Gadolinium-Kontrast).
5. ECOG PS beträgt 2 oder weniger.
6. Nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapien.
7. Ausreichende hämatologische, Nieren- und Leberfunktion.
8. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
9. Patientinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, und Patientinnen im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, die nicht stillen und bei denen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegt.
10. Männliche Patienten, die bereit sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
11. Lebenserwartung 8 Wochen oder mehr.
12. HIV-negativ.
13. Archivierter Tumorblock (oder 20 ungefärbte Objektträger) für Biomarker-Tests. Patienten ohne archiviertes Tumorblockmaterial dürfen an der Studie teilnehmen.
14. Bereitschaft und Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.
15. Fähigkeit, die Natur dieser Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
16. Die Knochenmarkbiopsie muss negativ für ein Lymphom sein.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Rituximab oder anderen monoklonalen Antikörpern oder Temozolomid.
2. Vorherige Knochenmarks- oder Organtransplantation.
3. Chemotherapie oder medikamentöse Prüftherapie gegen Krebs bis zu 21 Tage vor dem ersten Studientag.
4. Primäres T-Zell-ZNS-Lymphom.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dacarbazin (DTIC).
6. Aktive, klinisch schwerwiegende Infektion größer als CTCAE-Grad 2. Patienten können nach Abklingen der Infektion berechtigt sein.
7. Positive Testergebnisse für eine chronische Hepatitis-BsAg-Infektion.
8. Chronische Behandlung mit Steroiden oder anderen Immunsuppressiva bei anderen Erkrankungen als Krebs. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die Steroide zur Behandlung eines tumorassoziierten Hirnödems benötigen.
9. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen bis zu 5 Jahre vor Studienbeginn, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnten. Vorgeschichte eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses, eines niedriggradigen, lokalisierten Prostatakrebses im Frühstadium, der chirurgisch mit kurativer Absicht behandelt wurde, eines duktalen Karzinoms in situ (DCIS) der Brust, das nur mit einer Lumpektomie behandelt wurde Heilzwecke sind grundsätzlich förderfähig.
10. Vorgeschichte von instabiler oder neu diagnostizierter Angina pectoris, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung), Klassifizierung III oder IV der New York Heart Association.
11. Impfung mit einem Lebendimpfstoff bis zu 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
12. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder Magen-Darm-Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Absorption des Studienmedikaments erheblich verändern kann (z. B. Morbus Crohn, Magengeschwür, unkontrolliertes Erbrechen, Durchfall oder Malabsorptionssyndrom).
13. Erheblicher, gleichzeitiger, unkontrollierter medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen kann.
14. Schwangere oder stillende Frau.