Estudo de altas doses de rituximabe com temozolomida como tratamento para linfoma primário do sistema nervoso central (SNC)

Critério de inclusão:

1. Linfoma do SNC primário de células B CD20 positivo confirmado histologicamente (PCNSL) confirmado por um dos seguintes:

   • Biópsia ou ressecção cerebral;
   • Citologia do líquido cefalorraquidiano (CSF) para linfoma ou população de linfócitos monoclonais, conforme definido por marcadores de superfície celular.
2. Nenhuma evidência de linfoma não-Hodgkin sistêmico.

3. Masculino ou feminino, e:

   • 60 anos ou mais, ou
   • 18 anos de idade ou mais e recusar o tratamento à base de metotrexato.
4. Doença mensurável de realce de contraste por ressonância magnética do cérebro e/ou da coluna vertebral (com contraste de gadolínio).
5. ECOG PS é igual a 2 ou menos.
6. Não mais do que 2 regimes de quimioterapia anteriores.
7. Função hematológica, renal e hepática adequadas.
8. Capacidade de engolir medicamentos orais.
9. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar e pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que concordam em usar medidas contraceptivas adequadas, que não estão amamentando e que apresentam teste de gravidez sérico negativo nas 72 horas anteriores ao início do tratamento.
10. Pacientes do sexo masculino dispostos a usar medidas anticoncepcionais adequadas.
11. Expectativa de vida de 8 semanas ou mais.
12. HIV negativo.
13. Bloco de tumor de arquivo (ou 20 lâminas não coradas) para teste de biomarcador. Os pacientes sem material de bloco de tumor arquivado poderão participar do estudo.
14. Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
15. Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito.
16. A biópsia da medula óssea deve ser negativa para linfoma.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com rituximab ou outros anticorpos monoclonais, ou temozolomida.
2. Transplante prévio de medula óssea ou órgão.
3. Quimioterapia ou terapia medicamentosa em investigação para câncer até 21 dias antes do dia 1 do estudo.
4. Linfoma primário do SNC de células T.
5. Hipersensibilidade conhecida à dacarbazina (DTIC).
6. Infecção ativa clinicamente grave superior a CTCAE de grau 2. Os pacientes podem ser elegíveis após a resolução da infecção.
7. Resultados de teste positivos para infecção crônica por hepatite BsAg.
8. Tratamento crônico com esteróides ou outros agentes imunossupressores para condições médicas diferentes do câncer. Os pacientes que necessitam de esteróides para o tratamento de edema cerebral associado ao tumor são elegíveis.
9. História de outra malignidade até 5 anos antes da entrada no estudo que possa afetar a adesão ao protocolo ou a interpretação dos resultados. História de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero, baixo grau, estágio inicial, câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa, carcinoma ductal in situ (CDIS) da mama tratado apenas com lumpectomia com intenção curativa, são geralmente elegíveis.
10. História de angina pectoris instável ou recém-diagnosticada, infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses após a inscrição), Classificação III ou IV da New York Heart Association.
11. Vacinação com uma vacina de vírus vivo até 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
12. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que, na opinião do investigador, pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, doença ulcerativa, vômito descontrolado, diarreia ou síndrome de má absorção).
13. Condição médica significativa, concomitante e não controlada que, na opinião do investigador, pode interferir na participação do paciente no estudo.
14. Fêmea grávida ou lactante.