Undersøgelse af højdosis rituximab med temozolomid som behandling for primært centralnervesystem (CNS) lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet CD20 positive primære B-celle CNS lymfom (PCNSL) bekræftet af en af ​​følgende:

   • Hjernebiopsi eller resektion;
   • Cerebrospinalvæske (CSF) cytologi for lymfom eller monoklonal lymfocytpopulation som defineret af celleoverflademarkører.
2. Ingen tegn på systemisk non-Hodgkins lymfom.

3. Mand eller kvinde, og:

   • 60 år eller ældre, eller
   • 18 år eller ældre og afslå methotrexat-baseret behandling.
4. Målbar kontrastforstærkende sygdom ved MR af hjerne og eller rygsøjle (med gadolinium kontrast).
5. ECOG PS er lig med 2 eller mindre.
6. Ikke mere end 2 tidligere kemoterapiregimer.
7. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion.
8. Evne til at sluge oral medicin.
9. Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der accepterer at bruge passende præventionsmidler, som ikke ammer, og som har en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før behandlingsstart.
10. Mandlige patienter villige til at bruge passende præventionsmidler.
11. Forventet levetid 8 uger eller mere.
12. HIV negativ.
13. Arkiver tumorblok (eller 20 ufarvede objektglas) til biomarkørtestning. Patienter uden arkiveret tumorblokmateriale vil få lov til at deltage i undersøgelsen.
14. Vilje og evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer.
15. Evne til at forstå arten af ​​denne undersøgelse og give skriftligt informeret samtykke.
16. Knoglemarvsbiopsi skal være negativ for lymfom.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med rituximab eller andre monoklonale antistoffer eller temozolomid.
2. Tidligere knoglemarvs- eller organtransplantation.
3. Kemoterapi eller forsøgsmedicinsk behandling for cancer op til 21 dage før dag 1 af undersøgelsen.
4. T-celle primært CNS lymfom.
5. Kendt overfølsomhed over for dacarbazin (DTIC).
6. Aktiv, klinisk alvorlig infektion større end CTCAE grad 2. Patienter kan være berettigede, når infektionen er forsvundet.
7. Positive testresultater for kronisk hepatitis BsAg-infektion.
8. Kronisk behandling med steroider eller andre immunsuppressive midler mod andre medicinske tilstande end cancer. Patienter, der har behov for steroider til behandling af tumorassocieret cerebralt ødem, er kvalificerede.
9. Anamnese med anden malignitet op til 5 år før studiestart, som kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater. Anamnese med kurativt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, lavgradig, tidligt stadie, lokaliseret prostatacancer behandlet kirurgisk med kurativ hensigt, duktalt carcinom in situ (DCIS) i brystet behandlet med lumpektomi alene med helbredende hensigt, er generelt kvalificerede.
10. Anamnese med ustabil eller nyligt diagnosticeret angina pectoris, nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter tilmelding), New York Heart Association Classification III eller IV.
11. Vaccination med en levende virusvaccine op til 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
12. Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, som efter investigatorens mening kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs sygdom, ukontrolleret opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom).
13. Signifikant, samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen.
14. Drægtig eller ammende kvinde.