Badanie dużych dawek rytuksymabu z temozolomidem jako leczenia pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony CD20-dodatni pierwotny chłoniak OUN z komórek B (PCNSL) potwierdzony jednym z następujących badań:

   • Biopsja mózgu lub resekcja;
   • Cytologia płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) pod kątem populacji chłoniaków lub limfocytów monoklonalnych, jak określono za pomocą markerów powierzchniowych komórek.
2. Brak dowodów na układowy chłoniak nieziarniczy.

3. Mężczyzna lub kobieta oraz:

   • 60 lat lub więcej, lub
   • 18 lat lub więcej i odmówić leczenia opartego na metotreksacie.
4. Mierzalna choroba ze wzmocnieniem kontrastowym za pomocą MRI mózgu i/lub kręgosłupa (z kontrastem gadolinowym).
5. ECOG PS wynosi 2 lub mniej.
6. Nie więcej niż 2 wcześniejsze schematy chemioterapii.
7. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby.
8. Zdolność do połykania leków doustnych.
9. Pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę, oraz pacjentki w wieku rozrodczym, które zgodzą się na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, które nie karmią piersią i u których wynik testu ciążowego z surowicy krwi był ujemny w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
10. Pacjenci płci męskiej chętni do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
11. Oczekiwana długość życia 8 tygodni lub dłużej.
12. HIV-ujemny.
13. Archiwalny blok guza (lub 20 niebarwionych szkiełek) do testowania biomarkerów. W badaniu zostaną dopuszczeni pacjenci bez zarchiwizowanych materiałów blokowych guza.
14. Chęć i zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
15. Zdolność zrozumienia charakteru tego badania i wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
16. Biopsja szpiku kostnego musi być ujemna w kierunku chłoniaka.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub innymi przeciwciałami monoklonalnymi lub temozolomidem.
2. Przebyty przeszczep szpiku kostnego lub narządu.
3. Chemioterapia lub eksperymentalna terapia lekowa na raka do 21 dni przed 1. dniem badania.
4. Pierwotny chłoniak OUN z komórek T.
5. Znana nadwrażliwość na dakarbazynę (DTIC).
6. Aktywna, klinicznie poważna infekcja większa niż stopień 2 wg CTCAE. Pacjenci mogą być kwalifikowani po ustąpieniu infekcji.
7. Pozytywne wyniki testów w kierunku przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu BsAg.
8. Przewlekłe leczenie sterydami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w przypadku schorzeń innych niż rak. Kwalifikują się pacjenci, którzy wymagają sterydów w leczeniu obrzęku mózgu związanego z nowotworem.
9. Historia innego nowotworu złośliwego do 5 lat przed włączeniem do badania, która może mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników. Historia leczenia raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, raka prostaty o niskim stopniu złośliwości, wczesnego stadium, zlokalizowanego, leczonego chirurgicznie z intencją wyleczenia, raka przewodowego in situ (DCIS) piersi leczonego wyłącznie lumpektomią z zamiarem leczniczym, ogólnie kwalifikują się.
10. Historia niestabilnej lub nowo rozpoznanej dławicy piersiowej, niedawny zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od włączenia), klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association.
11. Szczepienie szczepionką zawierającą żywe wirusy do 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
12. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która w opinii badacza może znacząco wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba wrzodowa, niekontrolowane wymioty, biegunka lub zespół złego wchłaniania).
13. Istotny, współistniejący, niekontrolowany stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać udział pacjenta w badaniu.
14. Kobieta w ciąży lub karmiąca.