Studio del rituximab ad alte dosi con temozolomide come trattamento per il linfoma primario del sistema nervoso centrale (SNC)

Criterio di inclusione:

1. Linfoma primario a cellule B del SNC (PCNSL) CD20 positivo istologicamente confermato confermato da uno dei seguenti:

   • Biopsia o resezione cerebrale;
   • Citologia del liquido cerebrospinale (CSF) per linfoma o popolazione di linfociti monoclonali come definita da marcatori di superficie cellulare.
2. Nessuna evidenza di linfoma sistemico non-Hodgkin.

3. Maschio o femmina, e:

   • 60 anni di età o più, o
   • 18 anni di età o più e rifiutare il trattamento a base di metotrexato.
4. Malattia che aumenta il contrasto misurabile mediante risonanza magnetica del cervello e/o della colonna vertebrale (con mezzo di contrasto al gadolinio).
5. ECOG PS è uguale a 2 o meno.
6. Non più di 2 precedenti regimi chemioterapici.
7. Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica.
8. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
9. Pazienti di sesso femminile in età fertile e pazienti di sesso femminile in età fertile che accettano di utilizzare adeguate misure contraccettive, che non stanno allattando e che hanno un test di gravidanza su siero negativo nelle 72 ore precedenti l'inizio del trattamento.
10. Pazienti di sesso maschile disposti a utilizzare adeguate misure contraccettive.
11. Aspettativa di vita 8 settimane o superiore.
12. HIV negativo.
13. Blocco tumorale d'archivio (o 20 vetrini non colorati) per il test dei biomarcatori. I pazienti senza materiale di blocco tumorale archiviato potranno partecipare allo studio.
14. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up.
15. Capacità di comprendere la natura di questo studio e fornire il consenso informato scritto.
16. La biopsia del midollo osseo deve essere negativa per il linfoma.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con rituximab o altri anticorpi monoclonali o temozolomide.
2. Precedente trapianto di midollo osseo o di organi.
3. Chemioterapia o terapia farmacologica sperimentale per il cancro fino a 21 giorni prima del giorno 1 dello studio.
4. Linfoma primitivo del SNC a cellule T.
5. Ipersensibilità nota alla dacarbazina (DTIC).
6. Infezione attiva, clinicamente grave superiore al grado 2 CTCAE. I pazienti possono essere idonei dopo la risoluzione dell'infezione.
7. Risultati positivi del test per l'infezione da epatite cronica BsAg.
8. Trattamento cronico con steroidi o altri agenti immunosoppressori per condizioni mediche diverse dal cancro. Sono ammissibili i pazienti che necessitano di steroidi per il trattamento dell'edema cerebrale associato al tumore.
9. Storia di altri tumori maligni fino a 5 anni prima dell'ingresso nello studio che potrebbero influire sulla conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati. Anamnesi di carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o carcinoma in situ della cervice, carcinoma della prostata localizzato di basso grado, stadio iniziale, trattato chirurgicamente con intento curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella trattato con sola lumpectomia con intento curativo, sono generalmente ammissibili.
10. Storia di angina pectoris instabile o di nuova diagnosi, infarto miocardico recente (entro 6 mesi dall'arruolamento), classificazione III o IV della New York Heart Association.
11. Vaccinazione con un vaccino a virus vivo fino a 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
12. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che, a parere dello sperimentatore, può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. Morbo di Crohn, malattia ulcerosa, vomito incontrollato, diarrea o sindrome da malassorbimento).
13. Condizione medica significativa, concomitante e incontrollata che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del paziente allo studio.
14. Femmina incinta o in allattamento.