Estudio de dosis altas de rituximab con temozolomida como tratamiento para el linfoma primario del sistema nervioso central (SNC)

Criterios de inclusión:

1. Linfoma primario del SNC de células B CD20 positivo confirmado histológicamente (PCNSL) confirmado por uno de los siguientes:

   • Biopsia o resección cerebral;
   • Citología del líquido cefalorraquídeo (LCR) para linfoma o población de linfocitos monoclonales según lo definido por marcadores de superficie celular.
2. Sin evidencia de linfoma no Hodgkin sistémico.

3. Hombre o mujer, y:

   • 60 años de edad o más, o
   • 18 años de edad o más y rechazar el tratamiento a base de metotrexato.
4. Enfermedad realzada con contraste medible por resonancia magnética del cerebro o de la columna vertebral (con contraste de gadolinio).
5. ECOG PS es igual a 2 o menos.
6. No más de 2 regímenes de quimioterapia previos.
7. Función hematológica, renal y hepática adecuada.
8. Capacidad para tragar medicamentos orales.
9. Pacientes mujeres que no están en edad fértil y pacientes mujeres en edad fértil que aceptan usar medidas anticonceptivas adecuadas, que no están amamantando y que tienen una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
10. Pacientes varones dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas.
11. Esperanza de vida de 8 semanas o más.
12. VIH negativo.
13. Bloque tumoral de archivo (o 20 portaobjetos sin teñir) para pruebas de biomarcadores. Los pacientes sin material de bloqueo tumoral archivado podrán participar en el estudio.
14. Disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
15. Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito.
16. La biopsia de médula ósea debe ser negativa para linfoma.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con rituximab u otros anticuerpos monoclonales, o temozolomida.
2. Trasplante previo de médula ósea u órgano.
3. Quimioterapia o terapia farmacológica en investigación para el cáncer hasta 21 días antes del día 1 del estudio.
4. Linfoma primario del SNC de células T.
5. Hipersensibilidad conocida a la dacarbazina (DTIC).
6. Infección activa, clínicamente grave mayor que el grado 2 de CTCAE. Los pacientes pueden ser elegibles una vez que se resuelva la infección.
7. Resultados positivos de la prueba para infección crónica por hepatitis BsAg.
8. Tratamiento crónico con esteroides u otros agentes inmunosupresores para afecciones médicas distintas del cáncer. Los pacientes que requieren esteroides para el tratamiento del edema cerebral asociado con tumores son elegibles.
9. Antecedentes de otras neoplasias malignas hasta 5 años antes del ingreso al estudio que podrían afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados. Antecedentes de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado curativamente o carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata localizado de grado bajo en etapa temprana tratado quirúrgicamente con intención curativa, carcinoma ductal in situ (CDIS) de la mama tratado con lumpectomía sola con intención curativa, son generalmente elegibles.
10. Antecedentes de angina de pecho inestable o recién diagnosticada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción), clasificación III o IV de la New York Heart Association.
11. Vacunación con una vacuna de virus vivo hasta 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
12. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que, en opinión del investigador, puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad de Crohn, enfermedad ulcerosa, vómitos incontrolables, diarrea o síndrome de malabsorción).
13. Condición médica significativa, concurrente y no controlada que, en opinión del investigador, puede interferir con la participación del paciente en el estudio.
14. Hembra gestante o lactante.