Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti kanabidiolu (GWP42003-P; CBD) jako doplňkové léčby záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem u dětí a dospělých (GWPCARE4)

22. září 2022 aktualizováno: Jazz Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti kanabidiolu (GWP42003-P; CBD) jako doplňkové léčby záchvatů spojených s Lennox-Gastautovým syndromem u dětí a dospělých.

Vyhodnotit účinnost GWP42003-P jako doplňkové léčby při snižování počtu pokleslých záchvatů ve srovnání s placebem u účastníků s Lennox-Gastautovým syndromem (LGS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie byla 1:1 randomizované, dvojitě zaslepené, 14týdenní srovnání 20 miligramů [mg] na kilogram [kg] na den [mg/kg/den] GWP42003-P oproti placebu. Období léčby sestávalo z 2týdenního titračního období následovaného 12týdenním udržovacím obdobím. Studie stanovila účinnost, bezpečnost a snášenlivost GWP42003-P ve srovnání s placebem. Dávku doporučil Výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMC) po posouzení bezpečnostních a farmakokinetických údajů z části A studie GWEP1332. První účastníci se do této studie zapsali poté, co DSMC přezkoumalo bezpečnostní údaje z části A studie GWEP1332. Po dokončení studie byli všichni účastníci pozváni, aby pokračovali v užívání GWP42003-P v otevřené rozšířené studii (OLE) (pod samostatným protokolem).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

171

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • BV Zwolle
      • Denekamp, BV Zwolle, Holandsko, 8025
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-080
      • Gdańsk, Polsko, 80-952
      • Kraków, Polsko, 30-349
      • Lublin, Polsko, 20-093
      • Lublin, Polsko, 20-718
      • Poznań, Polsko, 60-355
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63131
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4399
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75251
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 81143
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, Spojené státy, 22601

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 51 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Účastníkem musí být muž nebo žena ve věku od 2 do 55 let (včetně).
  • Účastník musel mít zdokumentovanou anamnézu Lennox-Gastautova syndromu. To zahrnovalo písemnou dokumentaci o splnění diagnostických kritérií elektroencefalogramu (EEG) během anamnézy účastníka a důkazy o alespoň 1 typu generalizovaného záchvatu, včetně kapkových záchvatů (atonických, tonických, tonicko-klonických nebo myoklonických) po dobu alespoň 6 měsíců.
  • Účastníci měli v anamnéze pomalý (<3,0 Hz) vzor hrotů a vln v EEG před zařazením do základního období.
  • Účastníci byli žáruvzdorní; to znamená zdokumentované selhání více než jednoho antiepileptika (AED).
  • Účastník musel užívat 1 nebo více AED v dávce, která byla stabilní alespoň 4 týdny před screeningem.
  • Všechny léky nebo intervence na epilepsii (včetně ketogenní diety a stimulace vagusového nervu [VNS]) musí být stabilní po dobu 4 týdnů před screeningem a účastník je ochoten udržovat stabilní režim po celou dobu studie. Ketogenní dieta a léčba VNS se nepovažují za AED.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Etiologie záchvatů účastníka byla progresivní neurologické onemocnění. Účastníci s tuberózní sklerózou nebyli vyloučeni z účasti ve studii, pokud nedošlo k progresivnímu nádoru.
  • Účastník měl anoxickou epizodu vyžadující resuscitaci do 6 měsíců od screeningu.
  • Účastník měl klinicky významný nestabilní zdravotní stav jiný než epilepsii.
  • Účastník měl klinicky relevantní příznaky nebo klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před screeningem nebo randomizací, jiné než epilepsie.
  • Účastník v současné době užíval nebo v minulosti užíval rekreační nebo léčebné konopí nebo léky na bázi syntetických kanabinoidů (včetně Sativexu®) během 3 měsíců před vstupem do studie a nebyl ochoten po dobu trvání studie abstinovat.
  • Účastník měl jakoukoli známou nebo předpokládanou přecitlivělost na kanabinoidy nebo kteroukoli z pomocných látek zkoumaného léčivého přípravku (IMP), jako je sezamový olej.
  • Účastník byl v předchozích 6 měsících součástí klinické studie zahrnující jiného hodnoceného léčivého přípravku.
  • Účastník měl významně poškozenou funkci jater při screeningu nebo randomizaci (alaninaminotransferáza [ALT] >5 x horní hranice normy [ULN] nebo celkový bilirubin [TBL] >2 x ULN) NEBO ALT nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 x ULN a (TBL >2 x ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr >1,5). Toto kritérium lze potvrdit až poté, co budou k dispozici laboratorní výsledky; Účastníci randomizovaní do studie, u kterých se později zjistí, že toto kritérium nesplňují, by měli být ze studie vyřazeni.
  • Jakákoli historie sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek typu 4 nebo 5 na stupnici závažnosti sebevraždy Columbia za poslední měsíc nebo při screeningu.
  • Účastník užíval více než 4 souběžné AED.
  • Účastník užíval kortikotropiny 6 měsíců před screeningem.
  • Účastník dlouhodobě užíval systémové steroidy (kromě inhalačních léků na léčbu astmatu) nebo jakékoli jiné denní léky, o kterých je známo, že zhoršují epilepsii. Výjimku tvořila profylaktická medikace, např. idiopatický nefrotický syndrom nebo astma.
  • Účastníci užívali felbamát a užívali jej méně než 1 rok před screeningem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GWP42003-P 20 mg/kg/den Dávka
Účastníci dostávali GWP42003-P 20 mg/kg/den podávaný perorálně, polovinu ráno a polovinu večer. Účastníci titrovali GWP42003-P na 20 mg/kg/den po dobu 11 dnů a zůstali na této dávce po dobu 12týdenní udržovací periody. Pokud účastník okamžitě nevstoupil do studie OLE, po udržovacím období následovalo 10denní období snižování (10 % za den).
Lék: GWP42003-P 20 mg/kg/den Dávka
GWP42003-P byl prezentován jako perorální roztok obsahující 100 mg/mililitr (ml) kanabidiolu (CBD) v pomocných látkách sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg/ml).
Ostatní jména:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali placebo (0 mg/ml CBD), objem odpovídající dávce 20 mg/kg/den, podávané perorálně, polovinu ráno a polovinu večer. Aby se zachoval zaslepený aspekt studie, účastníci titrovali dávku placeba po dobu 11 dnů a zůstali na této dávce po dobu 12 týdnů udržovacího období. Pokud účastník okamžitě nevstoupil do studie OLE, po udržovacím období následovalo 10denní období snižování (10 % za den).
Lék: Placebo
Placebo bylo prezentováno jako perorální roztok obsahující 0 mg/ml CBD v pomocných látkách sezamový olej a bezvodý ethanol (79 mg/ml) s přidaným sladidlem (0,5 mg/ml sukralózy) a jahodovou příchutí (0,2 mg/ml).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve frekvenci poklesu záchvatů během léčebného období
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (EOT) (99. den) nebo předčasné ukončení (ET)
Záchvaty byly zaznamenány účastníkem nebo pečovatelem pomocí deníku interaktivního hlasového systému (IVRS). Kapkové záchvaty byly definovány jako podskupina tonicko-klonických, tonických nebo atonických záchvatů, které byly hlášeny jako kapkové záchvaty v IVRS. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako: (frekvence během období léčby - frekvence během výchozí hodnoty/frekvence během výchozí hodnoty) * 100. Frekvence během každého období byla založena na 28denních průměrech a vypočtena jako: (počet záchvatů v období/počet hlášených dnů v období IVRS) *28. Výchozí hodnota zahrnovala všechna dostupná data před 1. dnem (28denní průměr). Záporná procenta ukazují zlepšení oproti výchozí hodnotě.
Výchozí stav do konce léčby (EOT) (99. den) nebo předčasné ukončení (ET)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s ≥50% snížením frekvence pokleslých záchvatů oproti výchozímu stavu během léčebného období
Časové okno: Základní až EOT (den 99) nebo ET
Záchvaty byly zaznamenány účastníkem nebo pečovatelem pomocí IVRS deníku. Kapkové záchvaty zahrnovaly podskupinu tonicko-klonických, tonických nebo atonických záchvatů, které byly hlášeny jako kapkové záchvaty v IVRS. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena podle primárního výstupního měření.
Základní až EOT (den 99) nebo ET
Procentuální změna od výchozí hodnoty v celkové frekvenci záchvatů během léčebného období
Časové okno: Základní až EOT (den 99) nebo ET
Celkové záchvaty zahrnovaly součet všech záchvatů (tonicko-klonických, tonických, atonických, klonických, myoklonických, počitatelných parciálních, ostatních parciálních a nepřítomných záchvatů) zaznamenaných účastníkem nebo pečovatelem pomocí IVRS deníku. Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena podle primárního výstupního měření. Záporná procenta ukazují zlepšení oproti výchozí hodnotě.
Základní až EOT (den 99) nebo ET
Hodnocení globálního dojmu změny subjektu/pečovatele (S/CGIC)
Časové okno: Výchozí stav k poslední návštěvě (99. den) nebo ET
S/CGIC byl použit k posouzení celkového stavu účastníka na 7-bodové škále pomocí markerů „velmi se zlepšil, výrazně zlepšil, mírně zlepšil, žádná změna, mírně horší, mnohem horší nebo velmi mnohem horší“ (1 = velmi zlepšené; 7 = velmi výrazně horší). V den 1 (před zahájením IMP) byl pečovatel požádán, aby při následujících návštěvách napsal stručný popis celkového stavu účastníka jako pomůcku pro paměť pro dotazník S/CGIC. Pokud byly dokončeny CGIC i SGIC, bylo použito CGIC; pokud byl dokončen pouze CGIC, pak byl použit CGIC; pokud bylo dokončeno pouze SGIC, bylo použito SGIC. Poslední návštěva pro koncové body hodnocené na klinických návštěvách byla definována jako poslední plánovaná návštěva (nezahrnující konec zužujících se nebo bezpečnostních následných návštěv), při které bylo provedeno poslední hodnocení účastníka.
Výchozí stav k poslední návštěvě (99. den) nebo ET

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Jazz Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

18. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

18. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2014

První zveřejněno (Odhad)

25. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GWEP1423
  • 2014-002941-23 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit