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Uno studio per indagare l'efficacia e la sicurezza del cannabidiolo (GWP42003-P; CBD) come trattamento aggiuntivo per le convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut nei bambini e negli adulti (GWPCARE4)

22 settembre 2022 aggiornato da: Jazz Pharmaceuticals

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per indagare l'efficacia e la sicurezza del cannabidiolo (GWP42003-P; CBD) come trattamento aggiuntivo per le convulsioni associate alla sindrome di Lennox-Gastaut nei bambini e negli adulti.

Per valutare l'efficacia di GWP42003-P come trattamento aggiuntivo nel ridurre il numero di crisi epilettiche rispetto al placebo, nei partecipanti con sindrome di Lennox-Gastaut (LGS).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato un confronto 1:1 randomizzato, in doppio cieco, di 14 settimane di 20 milligrammi [mg] per chilogrammo [kg] al giorno [mg/kg/giorno] di GWP42003-P rispetto al placebo. Il periodo di trattamento consisteva in un periodo di titolazione di 2 settimane seguito da un periodo di mantenimento di 12 settimane. Lo studio ha determinato l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di GWP42003-P rispetto al placebo. La dose è stata raccomandata dal Data Safety Monitoring Committee (DSMC) dopo la valutazione dei dati di sicurezza e farmacocinetica della Parte A dello studio GWEP1332. I primi partecipanti si sono iscritti a questo studio dopo che il DSMC ha esaminato i dati sulla sicurezza della Parte A dello studio GWEP1332. Dopo il completamento dello studio, tutti i partecipanti sono stati invitati a continuare a ricevere GWP42003-P in uno studio di estensione in aperto (OLE) (nell'ambito di un protocollo separato).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

171

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • BV Zwolle
      • Denekamp, BV Zwolle, Olanda, 8025
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-080
      • Gdańsk, Polonia, 80-952
      • Kraków, Polonia, 30-349
      • Lublin, Polonia, 20-093
      • Lublin, Polonia, 20-718
      • Poznań, Polonia, 60-355
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Stati Uniti, 50010
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Stati Uniti, 55102
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63131
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104-4399
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75251
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 81143
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, Stati Uniti, 22601

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 51 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Il partecipante deve essere maschio o femmina di età compresa tra 2 e 55 anni (inclusi).
  • Il partecipante deve aver avuto una storia documentata della sindrome di Lennox-Gastaut. Ciò includeva la documentazione scritta di aver soddisfatto i criteri diagnostici dell'elettroencefalogramma (EEG) durante la storia del partecipante e l'evidenza di almeno 1 tipo di crisi generalizzata, comprese le crisi di caduta (atoniche, toniche, tonico-cloniche o miocloniche) per almeno 6 mesi.
  • I partecipanti avevano una storia di pattern picco-onda lento (<3,0 Hertz) in un EEG prima dell'arruolamento nel periodo di riferimento.
  • I partecipanti erano refrattari; cioè avere fallimenti documentati su più di un farmaco antiepilettico (DAE).
  • Il partecipante deve aver assunto 1 o più AED a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening.
  • Tutti i farmaci o gli interventi per l'epilessia (compresa la dieta chetogenica e la stimolazione del nervo vago [VNS]) devono essere stati stabili per 4 settimane prima dello screening e il partecipante è disposto a mantenere un regime stabile durante lo studio. La dieta chetogenica e i trattamenti VNS non sono considerati un DAE.

Criteri chiave di esclusione:

  • L'eziologia delle crisi dei partecipanti era una malattia neurologica progressiva. I partecipanti con sclerosi tuberosa non sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio, a meno che non ci fosse un tumore progressivo.
  • Il partecipante ha avuto un episodio anossico che ha richiesto la rianimazione entro 6 mesi dallo screening.
  • Il partecipante presentava condizioni mediche instabili clinicamente significative diverse dall'epilessia.
  • - Il partecipante presentava sintomi clinicamente rilevanti o una malattia clinicamente significativa nelle 4 settimane precedenti lo screening o la randomizzazione, diversi dall'epilessia.
  • Il partecipante stava attualmente utilizzando o ha utilizzato in passato cannabis ricreativa o medicinale o farmaci a base di cannabinoidi sintetici (incluso Sativex®) nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio e non era disposto ad astenersi per la durata dello studio.
  • Il partecipante presentava ipersensibilità nota o sospetta ai cannabinoidi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale sperimentale (IMP), come l'olio di sesamo.
  • Il partecipante aveva fatto parte di una sperimentazione clinica che coinvolgeva un altro IMP nei 6 mesi precedenti.
  • Il partecipante presentava una funzione epatica significativamente compromessa allo screening o alla randomizzazione (alanina aminotransferasi [ALT] >5 x limite superiore della norma [ULN] o bilirubina totale [TBL] >2 x ULN) O ALT o aspartato aminotransferasi (AST) >3 x ULN e (TBL >2 x ULN o rapporto normalizzato internazionale >1,5). Questo criterio può essere confermato solo una volta disponibili i risultati di laboratorio; I partecipanti randomizzati nello studio che in seguito non soddisfano questo criterio devono essere ritirati dallo studio.
  • Qualsiasi storia di comportamento suicidario o qualsiasi ideazione suicidaria di tipo 4 o 5 sulla Columbia Suicide Severity Rating Scale nell'ultimo mese o allo screening.
  • Il partecipante stava assumendo più di 4 AED simultanei.
  • Il partecipante stava assumendo corticotropine nei 6 mesi precedenti lo screening.
  • Il partecipante stava assumendo steroidi sistemici a lungo termine (esclusi i farmaci per via inalatoria per il trattamento dell'asma) o qualsiasi altro farmaco quotidiano noto per esacerbare l'epilessia. Un'eccezione è stata fatta per i farmaci profilattici, ad esempio la sindrome nefrosica idiopatica o l'asma.
  • Il partecipante stava assumendo felbamato e lo aveva assunto per meno di 1 anno prima dello screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GWP42003-P 20 mg/kg/giorno Dose
I partecipanti hanno ricevuto GWP42003-P 20 mg/kg/giorno somministrato per via orale, metà al mattino e metà alla sera. I partecipanti hanno titolato GWP42003-P a 20 mg/kg/giorno per 11 giorni e sono rimasti a questa dose per il periodo di mantenimento di 12 settimane. Se il partecipante non è entrato immediatamente nello studio OLE, il periodo di mantenimento è stato seguito da un periodo di riduzione di 10 giorni (10% al giorno).
Droga: GWP42003-P 20 mg/kg/giorno Dose
GWP42003-P è stato presentato come una soluzione orale contenente 100 mg/ml (mL) di cannabidiolo (CBD) negli eccipienti olio di sesamo ed etanolo anidro (79 mg/mL) con aggiunta di dolcificante (0,5 mg/mL di sucralosio) e aroma di fragola (0,2 mg/ml).
Altri nomi:
  • Cannabidiolo
  • Epidiolex
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo (0 mg/ml CBD), volume corrispondente alla dose di 20 mg/kg/giorno, somministrato per via orale, metà al mattino e metà alla sera. Per mantenere l'aspetto in cieco dello studio, i partecipanti hanno titolato la dose di placebo per 11 giorni e sono rimasti a questa dose per il periodo di mantenimento di 12 settimane. Se il partecipante non è entrato immediatamente nello studio OLE, il periodo di mantenimento è stato seguito da un periodo di riduzione di 10 giorni (10% al giorno).
Droga: Placebo
Il placebo è stato presentato come una soluzione orale contenente 0 mg/mL di CBD negli eccipienti olio di sesamo ed etanolo anidro (79 mg/mL) con aggiunta di dolcificante (0,5 mg/mL di sucralosio) e aroma di fragola (0,2 mg/mL).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza delle crisi di caduta durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento (EOT) (giorno 99) o interruzione anticipata (ET)
Le crisi di caduta sono state registrate dal partecipante o dal caregiver utilizzando un diario del sistema di risposta vocale interattivo (IVRS). Le crisi da caduta sono state definite come il sottogruppo di crisi tonico-cloniche, toniche o atoniche che sono state riportate come crisi da caduta nell'IVRS. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come: (frequenza durante il periodo di trattamento - frequenza durante il basale/frequenza durante il basale) * 100. La frequenza durante ciascun periodo è stata basata su medie di 28 giorni e calcolata come: (numero di crisi nel periodo/numero di giorni segnalati nel periodo IVRS) *28. Il basale includeva tutti i dati disponibili prima del giorno 1 (media di 28 giorni). Le percentuali negative mostrano un miglioramento rispetto al basale.
Dal basale alla fine del trattamento (EOT) (giorno 99) o interruzione anticipata (ET)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una riduzione ≥50% rispetto al basale della frequenza delle crisi di caduta durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Le crisi di caduta sono state registrate dal partecipante o dal caregiver utilizzando un diario IVRS. Le crisi da caduta includevano il sottogruppo di crisi tonico-cloniche, toniche o atoniche che sono state segnalate come crisi da caduta nell'IVRS. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata in base alla misura dell'esito primario.
Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza totale delle crisi durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Le crisi totali includevano la somma di tutte le crisi (tonico-cloniche, toniche, atoniche, cloniche, miocloniche, parziali numerabili, altre crisi parziali e di assenza) registrate dal partecipante o dal caregiver utilizzando un diario IVRS. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata in base alla misura dell'esito primario. Le percentuali negative mostrano un miglioramento rispetto al basale.
Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Valutazione globale dell'impressione del cambiamento del soggetto/caregiver (S/CGIC)
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima visita (giorno 99) o ET
L'S/CGIC è stato utilizzato per valutare le condizioni generali del partecipante su una scala a 7 punti, utilizzando i marcatori "molto migliorato, molto migliorato, leggermente migliorato, nessun cambiamento, leggermente peggiorato, molto peggiorato o molto molto peggiorato" (1 = molto migliorato; 7 = molto molto peggiorato). Il giorno 1 (prima di iniziare l'IMP), al caregiver è stato chiesto di scrivere una breve descrizione delle condizioni generali del partecipante come ausilio alla memoria per il questionario S/CGIC nelle visite successive. Se sono stati completati sia un CGIC che un SGIC, è stato utilizzato il CGIC; se è stato completato solo un CGIC, è stato utilizzato il CGIC; se è stato completato solo un SGIC, è stato utilizzato il SGIC. L'ultima visita per gli endpoint valutati durante le visite cliniche è stata definita come l'ultima visita programmata (esclusa la fine del cono o le visite di follow-up di sicurezza) in cui è stata eseguita l'ultima valutazione del partecipante.
Dal basale all'ultima visita (giorno 99) o ET

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2015

Completamento primario (Effettivo)

18 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

18 marzo 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2014

Primo Inserito (Stima)

25 agosto 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GWEP1423
  • 2014-002941-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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