Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para investigar a eficácia e a segurança do canabidiol (GWP42003-P; CBD) como tratamento adjuvante para convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut em crianças e adultos (GWPCARE4)

22 de setembro de 2022 atualizado por: Jazz Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para investigar a eficácia e a segurança do canabidiol (GWP42003-P; CBD) como tratamento adjuvante para convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut em crianças e adultos.

Avaliar a eficácia do GWP42003-P como tratamento adjuvante na redução do número de crises de queda quando comparado com placebo, em participantes com Síndrome de Lennox-Gastaut (SLG).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo foi uma comparação 1:1 randomizada, duplo-cega, de 14 semanas de 20 miligramas [mg] por quilograma [kg] por dia [mg/kg/dia] de GWP42003-P versus placebo. O período de tratamento consistiu em um período de titulação de 2 semanas seguido por um período de manutenção de 12 semanas. O estudo determinou a eficácia, segurança e tolerabilidade do GWP42003-P em comparação com o placebo. A dose foi recomendada pelo Data Safety Monitoring Committee (DSMC) após avaliação dos dados de segurança e farmacocinética da Parte A do estudo GWEP1332. Os primeiros participantes inscritos neste estudo depois que o DSMC revisou os dados de segurança da Parte A do estudo GWEP1332. Após a conclusão do estudo, todos os participantes foram convidados a continuar a receber o GWP42003-P em um estudo de extensão aberta (OLE) (sob um protocolo separado).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

171

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4399
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75251
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 81143
    • Virginia
      • Winchester, Virginia, Estados Unidos, 22601
  • Holanda
    • BV Zwolle
      • Denekamp, BV Zwolle, Holanda, 8025
  • Polônia
      • Bydgoszcz, Polônia, 85-080
      • Gdańsk, Polônia, 80-952
      • Kraków, Polônia, 30-349
      • Lublin, Polônia, 20-093
      • Lublin, Polônia, 20-718
      • Poznań, Polônia, 60-355

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 51 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • O participante deve ser homem ou mulher com idade entre 2 e 55 anos (inclusive).
  • O participante deve ter um histórico documentado da síndrome de Lennox-Gastaut. Isso incluiu documentação escrita de ter atendido aos critérios diagnósticos de eletroencefalograma (EEG) durante a história do participante e evidência de pelo menos 1 tipo de convulsão generalizada, incluindo convulsões (atônicas, tônicas, tônico-clônicas ou mioclônicas) por pelo menos 6 meses.
  • Os participantes tinham um histórico de padrão de pico e onda lento (<3,0 Hertz) em um EEG antes da inscrição no período de linha de base.
  • Os participantes eram refratários; que está tendo falhas documentadas em mais de uma droga antiepiléptica (DAE).
  • O participante deve ter tomado 1 ou mais AEDs em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem.
  • Todos os medicamentos ou intervenções para epilepsia (incluindo dieta cetogênica e estimulação do nervo vago [VNS]) devem estar estáveis ​​por 4 semanas antes da triagem e o participante está disposto a manter um regime estável durante todo o estudo. A dieta cetogênica e os tratamentos VNS não são contabilizados como DAE.

Principais Critérios de Exclusão:

  • A etiologia das convulsões dos participantes foi uma doença neurológica progressiva. Os participantes com esclerose tuberosa não foram excluídos da participação no estudo, a menos que houvesse um tumor progressivo.
  • O participante teve um episódio anóxico exigindo ressuscitação dentro de 6 meses após a triagem.
  • O participante tinha condições médicas instáveis ​​clinicamente significativas além da epilepsia.
  • O participante apresentou sintomas clinicamente relevantes ou uma doença clinicamente significativa nas 4 semanas anteriores à triagem ou randomização, exceto epilepsia.
  • O participante estava usando ou usou no passado cannabis recreativa ou medicinal, ou medicamentos sintéticos à base de canabinóides (incluindo Sativex®) nos 3 meses anteriores à entrada no estudo e não estava disposto a se abster durante o estudo.
  • O participante tinha qualquer hipersensibilidade conhecida ou suspeita a canabinóides ou qualquer um dos excipientes do Medicamento Experimental (PIM), como óleo de gergelim.
  • O participante fez parte de um ensaio clínico envolvendo outro IMP nos últimos 6 meses.
  • O participante tinha função hepática significativamente prejudicada na triagem ou randomização (Alanina aminotransferase [ALT] > 5 x limite superior do normal [LSN] ou bilirrubina total [TBL] > 2 x LSN) OU ALT ou Aspartato aminotransferase (AST) > 3 x LSN e (TBL >2 x LSN ou razão normalizada internacional >1,5). Este critério só pode ser confirmado quando os resultados laboratoriais estiverem disponíveis; Os participantes randomizados para o estudo que posteriormente não atenderem a esse critério devem ser retirados do estudo.
  • Qualquer história de comportamento suicida ou qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia no último mês ou na triagem.
  • O participante estava tomando mais de 4 AEDs simultâneos.
  • O participante estava tomando corticotropinas nos 6 meses anteriores à triagem.
  • O participante estava tomando esteróides sistêmicos de longo prazo (excluindo medicação inalada para tratamento de asma) ou qualquer outro medicamento diário conhecido por exacerbar a epilepsia. Uma exceção foi feita de medicação profilática, por exemplo, síndrome nefrótica idiopática ou asma.
  • O participante estava tomando felbamato e estava tomando há menos de 1 ano antes da triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose GWP42003-P 20 mg/kg/dia
Os participantes receberam GWP42003-P 20 mg/kg/dia administrado por via oral, metade pela manhã e metade à noite. Os participantes titularam GWP42003-P para 20 mg/kg/dia durante 11 dias e permaneceram nesta dose durante o período de manutenção de 12 semanas. Se o participante não entrasse imediatamente no estudo OLE, o período de manutenção era seguido por um período de redução gradual de 10 dias (10% por dia).
Medicamento: Dose GWP42003-P 20 mg/kg/dia
GWP42003-P foi apresentado como uma solução oral contendo 100 mg/mililitro (mL) de canabidiol (CBD) nos excipientes óleo de gergelim e etanol anidro (79 mg/mL) com adição de adoçante (0,5 mg/mL sucralose) e aroma de morango (0,2 mg/mL).
Outros nomes:
  • Canabidiol
  • Epidiolex
Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam placebo (0 mg/mL de CBD), volume compatível com a dose de 20 mg/kg/dia, administrado por via oral, metade pela manhã e metade à noite. Para manter o aspecto cego do estudo, os participantes titularam a dose do placebo durante 11 dias e permaneceram nessa dose pelo período de manutenção de 12 semanas. Se o participante não entrasse imediatamente no estudo OLE, o período de manutenção era seguido por um período de redução gradual de 10 dias (10% por dia).
Medicamento: Placebo
O placebo foi apresentado como uma solução oral contendo 0 mg/mL de CBD nos excipientes óleo de gergelim e etanol anidro (79 mg/mL) com adição de adoçante (0,5 mg/mL sucralose) e aroma de morango (0,2 mg/mL).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base na frequência de convulsão durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (EOT) (Dia 99) ou Término Antecipado (ET)
As crises de queda foram registradas pelo participante ou cuidador usando um diário do sistema interativo de resposta de voz (IVRS). As crises de queda foram definidas como o subconjunto de crises tônico-clônicas, tônicas ou atônicas que foram relatadas como crises de queda no IVRS. A variação percentual da linha de base foi calculada como: (frequência durante o período de tratamento - frequência durante a linha de base/frequência durante a linha de base) * 100. A frequência durante cada período foi baseada em médias de 28 dias e calculada como: (número de apreensões no período/número de dias relatados no período IVRS) *28. A linha de base incluiu todos os dados disponíveis antes do Dia 1 (média de 28 dias). Porcentagens negativas mostram uma melhora em relação à linha de base.
Linha de base até o final do tratamento (EOT) (Dia 99) ou Término Antecipado (ET)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com uma redução de ≥50% da linha de base na frequência de convulsão durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
As crises de queda foram registradas pelo participante ou cuidador usando um diário IVRS. As convulsões drop incluíram o subconjunto de convulsões tônico-clônicas, tônicas ou atônicas que foram relatadas como convulsões drop em IVRS. A variação percentual da linha de base foi calculada de acordo com a medida de desfecho primário.
Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
Alteração percentual da linha de base na frequência total de convulsões durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
O total de convulsões incluiu a soma de todas as convulsões (tônico-clônicas, tônicas, atônicas, clônicas, mioclônicas, parciais contáveis, outras crises parciais e de ausência) registradas pelo participante ou cuidador usando um diário IVRS. A variação percentual da linha de base foi calculada de acordo com a medida de desfecho primário. Porcentagens negativas mostram uma melhora em relação à linha de base.
Linha de base para EOT (Dia 99) ou ET
Avaliação de impressão global de mudança do sujeito/cuidador (S/CGIC)
Prazo: Linha de base até a última visita (dia 99) ou ET
O S/CGIC foi usado para avaliar a condição geral do participante em uma escala de 7 pontos, usando os marcadores "melhorou muito, melhorou muito, melhorou ligeiramente, sem alteração, piorou um pouco, piorou muito ou piorou muito" (1 = muito melhorado; 7 = muito pior). No dia 1 (antes de iniciar o IMP), o cuidador foi solicitado a escrever uma breve descrição da condição geral do participante como um auxiliar de memória para o questionário S/CGIC nas visitas subsequentes. Se o CGIC e o SGIC foram preenchidos, o CGIC foi usado; se apenas um CGIC foi preenchido, então o CGIC foi usado; se apenas um SGIC foi concluído, o SGIC foi usado. A última visita para desfechos avaliados nas visitas clínicas foi definida como a última visita agendada (não incluindo o fim da redução gradual ou visitas de acompanhamento de segurança) na qual a última avaliação do participante foi realizada.
Linha de base até a última visita (dia 99) ou ET

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Jazz Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

18 de março de 2016

Conclusão do estudo (Real)

18 de março de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

25 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GWEP1423
  • 2014-002941-23 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever