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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02224690
Eine Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cannabidiol (GWP42003-P; CBD) als Zusatzbehandlung für Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom bei Kindern und Erwachsenen (GWPCARE4)
22. September 2022 aktualisiert von: Jazz Pharmaceuticals
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cannabidiol (GWP42003-P; CBD) als Zusatzbehandlung für Anfälle im Zusammenhang mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom bei Kindern und Erwachsenen.
Bewertung der Wirksamkeit von GWP42003-P als Zusatzbehandlung zur Verringerung der Anzahl von Sturzanfällen im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit Lennox-Gastaut-Syndrom (LGS).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie war ein 1:1 randomisierter, doppelblinder, 14-wöchiger Vergleich von 20 Milligramm [mg] pro Kilogramm [kg] pro Tag [mg/kg/Tag] GWP42003-P versus Placebo.
Der Behandlungszeitraum bestand aus einer 2-wöchigen Titrationsphase, gefolgt von einer 12-wöchigen Erhaltungsphase.
Die Studie ermittelte die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von GWP42003-P im Vergleich zu Placebo.
Die Dosis wurde vom Data Safety Monitoring Committee (DSMC) nach Bewertung der Sicherheits- und Pharmakokinetikdaten aus Teil A der Studie GWEP1332 empfohlen.
Die ersten Teilnehmer nahmen an dieser Studie teil, nachdem das DSMC die Sicherheitsdaten aus Teil A der Studie GWEP1332 überprüft hatte.
Nach Abschluss der Studie wurden alle Teilnehmer eingeladen, GWP42003-P weiterhin in einer Open-Label-Extension-(OLE)-Studie (unter einem separaten Protokoll) zu erhalten.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
171
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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BV Zwolle
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Denekamp, BV Zwolle, Niederlande, 8025
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Bydgoszcz, Polen, 85-080
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Gdańsk, Polen, 80-952
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Kraków, Polen, 30-349
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Lublin, Polen, 20-093
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Lublin, Polen, 20-718
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Poznań, Polen, 60-355
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Florida
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Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30328
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
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Iowa
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Ames, Iowa, Vereinigte Staaten, 50010
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55102
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63131
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
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Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4399
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75251
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 81143
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Virginia
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Winchester, Virginia, Vereinigte Staaten, 22601
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
1 Jahr bis 51 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Der Teilnehmer muss männlich oder weiblich im Alter zwischen 2 und 55 Jahren (einschließlich) sein.
- Der Teilnehmer muss eine dokumentierte Vorgeschichte des Lennox-Gastaut-Syndroms haben. Dazu gehörte eine schriftliche Dokumentation, dass die diagnostischen Kriterien des Elektroenzephalogramms (EEG) während der Vorgeschichte des Teilnehmers erfüllt wurden, und der Nachweis von mindestens 1 Art von generalisierten Anfällen, einschließlich Tropfenanfällen (atonisch, tonisch, tonisch-klonisch oder myoklonisch) für mindestens 6 Monate.
- Die Teilnehmer hatten eine Vorgeschichte von langsamen (< 3,0 Hertz) Spike-and-Wave-Mustern in einem EEG vor der Aufnahme in die Basisperiode.
- Die Teilnehmer waren widerspenstig; das hat dokumentierte Misserfolge bei mehr als einem Antiepileptikum (AED).
- Der Teilnehmer muss mindestens 4 Wochen vor dem Screening mindestens 1 AED in einer stabilen Dosis eingenommen haben.
- Alle Medikamente oder Interventionen gegen Epilepsie (einschließlich ketogener Diät und Vagusnervstimulation [VNS]) müssen vor dem Screening 4 Wochen lang stabil gewesen sein, und der Teilnehmer ist bereit, während der gesamten Studie ein stabiles Regime beizubehalten. Die ketogene Diät und VNS-Behandlungen werden nicht als AED gezählt.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Die Ätiologie der Anfälle der Teilnehmer war eine fortschreitende neurologische Erkrankung. Teilnehmer mit tuberöser Sklerose wurden nicht von der Studienteilnahme ausgeschlossen, es sei denn, es lag ein fortschreitender Tumor vor.
- Der Teilnehmer hatte innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine anoxische Episode, die eine Wiederbelebung erforderte.
- Der Teilnehmer hatte klinisch signifikante instabile Erkrankungen außer Epilepsie.
- Der Teilnehmer hatte in den 4 Wochen vor dem Screening oder der Randomisierung klinisch relevante Symptome oder eine klinisch signifikante Krankheit, außer Epilepsie.
- Der Teilnehmer hat in den 3 Monaten vor Studienbeginn derzeit oder in der Vergangenheit Freizeit- oder medizinisches Cannabis oder Medikamente auf synthetischer Cannabinoidbasis (einschließlich Sativex®) verwendet und war nicht bereit, für die Dauer der Studie darauf zu verzichten.
- Der Teilnehmer hatte eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Cannabinoide oder einen der Hilfsstoffe des Prüfpräparats (IMP), wie z. B. Sesamöl.
- Der Teilnehmer war in den vorangegangenen 6 Monaten an einer klinischen Studie mit einem anderen IMP beteiligt.
- Der Teilnehmer hatte beim Screening oder der Randomisierung eine signifikant eingeschränkte Leberfunktion (Alanin-Aminotransferase [ALT] > 5 x Obergrenze des Normalwerts [ULN] oder Gesamtbilirubin [TBL] > 2 x ULN) ODER ALT oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 x ULN und (TBL > 2 x ULN oder international normalisiertes Verhältnis > 1,5). Dieses Kriterium kann erst nach Vorliegen der Laborergebnisse bestätigt werden; In die Studie randomisierte Teilnehmer, bei denen sich später herausstellt, dass sie dieses Kriterium nicht erfüllen, sollten aus der Studie genommen werden.
- Jede Vorgeschichte von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale im letzten Monat oder beim Screening.
- Der Teilnehmer nahm mehr als 4 AEDs gleichzeitig ein.
- Der Teilnehmer nahm in den 6 Monaten vor dem Screening Kortikotropine ein.
- Der Teilnehmer nahm langfristige systemische Steroide (mit Ausnahme von inhalativen Medikamenten zur Asthmabehandlung) oder andere tägliche Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie Epilepsie verschlimmern. Eine Ausnahme bildeten prophylaktische Medikamente, beispielsweise bei idiopathischem nephrotischem Syndrom oder Asthma.
- Der Teilnehmer nahm Felbamat ein und hatte es vor dem Screening weniger als 1 Jahr lang eingenommen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: GWP42003-P 20 mg/kg/Tag Dosis
Die Teilnehmer erhielten GWP42003-P 20 mg/kg/Tag oral verabreicht, halb morgens und halb abends.
Die Teilnehmer titrierten GWP42003-P über 11 Tage auf 20 mg/kg/Tag und blieben während der 12-wöchigen Erhaltungsphase bei dieser Dosis.
Wenn der Teilnehmer nicht sofort an der OLE-Studie teilnahm, folgte auf die Erhaltungsphase eine 10-tägige Auslaufphase (10 % pro Tag).
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GWP42003-P wurde als orale Lösung mit 100 mg/ml Cannabidiol (CBD) in den Hilfsstoffen Sesamöl und wasserfreiem Ethanol (79 mg/ml) mit zugesetztem Süßungsmittel (0,5 mg/ml Sucralose) und Erdbeeraroma (0,2 mg/ml).
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten ein Placebo (0 mg/ml CBD), dessen Volumen auf die Dosis von 20 mg/kg/Tag abgestimmt war, oral verabreicht, halb morgens und halb abends.
Um den verblindeten Aspekt der Studie aufrechtzuerhalten, titrierten die Teilnehmer die Placebo-Dosis über 11 Tage und behielten diese Dosis für die 12-wöchige Erhaltungsphase bei.
Wenn der Teilnehmer nicht sofort an der OLE-Studie teilnahm, folgte auf die Erhaltungsphase eine 10-tägige Auslaufphase (10 % pro Tag).
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Placebo wurde als orale Lösung mit 0 mg/ml CBD in den Hilfsstoffen Sesamöl und wasserfreiem Ethanol (79 mg/ml) mit zugesetztem Süßstoff (0,5 mg/ml Sucralose) und Erdbeeraroma (0,2 mg/ml) angeboten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Häufigkeit von Tropfenanfällen während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Ausgangswert bis Behandlungsende (EOT) (Tag 99) oder vorzeitige Beendigung (ET)
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Fallanfälle wurden vom Teilnehmer oder Betreuer unter Verwendung eines interaktiven Sprachantwortsystem (IVRS)-Tagebuchs aufgezeichnet.
Sturzanfälle wurden als die Untergruppe von tonisch-klonischen, tonischen oder atonischen Anfällen definiert, die im IVRS als Sturzanfälle gemeldet wurden.
Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: (Häufigkeit während des Behandlungszeitraums – Häufigkeit während des Ausgangswerts/Häufigkeit während des Ausgangswerts) * 100.
Die Häufigkeit während jedes Zeitraums basierte auf 28-Tage-Durchschnittswerten und wurde wie folgt berechnet: (Anzahl der Anfälle im Zeitraum/Anzahl der gemeldeten Tage im IVRS-Zeitraum) *28.
Die Baseline umfasste alle verfügbaren Daten vor Tag 1 (28-Tage-Durchschnitt).
Negative Prozentsätze zeigen eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert.
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Ausgangswert bis Behandlungsende (EOT) (Tag 99) oder vorzeitige Beendigung (ET)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Teilnehmer mit einer ≥50 %igen Reduktion der Häufigkeit von Tropfenanfällen während des Behandlungszeitraums gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
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Fallanfälle wurden vom Teilnehmer oder der Pflegekraft mithilfe eines IVRS-Tagebuchs aufgezeichnet.
Sturzanfälle umfassten die Untergruppe von tonisch-klonischen, tonischen oder atonischen Anfällen, die in IVRS als Sturzanfälle gemeldet wurden.
Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde gemäß dem primären Ergebnismaß berechnet.
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Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
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Prozentuale Veränderung der Gesamtanfallshäufigkeit gegenüber dem Ausgangswert während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
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Die Gesamtanfälle umfassten die Summe aller Anfälle (tonisch-klonische, tonische, atonische, klonische, myoklonische, zählbare partielle, andere partielle und fehlende Anfälle), die vom Teilnehmer oder der Pflegekraft mithilfe eines IVRS-Tagebuchs aufgezeichnet wurden.
Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde gemäß dem primären Ergebnismaß berechnet.
Negative Prozentsätze zeigen eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert.
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Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
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Bewertung des globalen Eindrucks der Veränderung durch Subjekt/Betreuer (S/CGIC)
Zeitfenster: Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 99) oder ET
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Mit dem S/CGIC wurde der Gesamtzustand des Teilnehmers auf einer 7-Punkte-Skala mit den Markern „sehr viel besser, viel besser, leicht besser, keine Veränderung, etwas schlechter, viel schlechter oder sehr viel schlechter“ (1 = sehr viel besser; 7 = sehr viel schlechter).
Am Tag 1 (vor Beginn der IMP) wurde die Pflegekraft gebeten, eine kurze Beschreibung des Gesamtzustands des Teilnehmers als Erinnerungshilfe für den S/CGIC-Fragebogen bei späteren Besuchen zu schreiben.
Wenn sowohl ein CGIC als auch ein SGIC ausgefüllt wurden, wurde der CGIC verwendet; wenn nur ein CGIC ausgefüllt wurde, wurde der CGIC verwendet; Wenn nur ein SGIC ausgefüllt wurde, wurde der SGIC verwendet.
Der letzte Besuch für Endpunkte, die bei Klinikbesuchen bewertet wurden, war definiert als der letzte geplante Besuch (ohne das Ende der Konversions- oder Sicherheitsnachsorge), bei dem die letzte Bewertung des Teilnehmers durchgeführt wurde.
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Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 99) oder ET
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brigo F, Jones K, Eltze C, Matricardi S. Anti-seizure medications for Lennox-Gastaut syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 7;4(4):CD003277. doi: 10.1002/14651858.CD003277.pub4.
- Thiele EA, Marsh ED, French JA, Mazurkiewicz-Beldzinska M, Benbadis SR, Joshi C, Lyons PD, Taylor A, Roberts C, Sommerville K; GWPCARE4 Study Group. Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (GWPCARE4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018 Mar 17;391(10125):1085-1096. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30136-3. Epub 2018 Jan 26.
- Privitera M, Bhathal H, Wong M, Cross JH, Wirrell E, Marsh ED, Mazurkiewicz-Beldzinska M, Villanueva V, Checketts D, Knappertz V, VanLandingham K. Time to onset of cannabidiol (CBD) treatment effect in Lennox-Gastaut syndrome: Analysis from two randomized controlled trials. Epilepsia. 2021 May;62(5):1130-1140. doi: 10.1111/epi.16878. Epub 2021 Apr 2.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. April 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. März 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
18. März 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. August 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
22. August 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. August 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
28. September 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. September 2022
Zuletzt verifiziert
1. September 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GWEP1423
- 2014-002941-23 (EudraCT-Nummer)
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