Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení dietní intervence před chirurgickou léčbou epilepsie (EDIBLE)

21. září 2017 aktualizováno: University College, London

Randomizovaná kontrolovaná studie k porovnání výsledku remise záchvatů po resektivní operaci s nebo bez předchozí léčby ketogenní dietou u dětí s epilepsií Výsledek fokální kortikální dysplazie typu II

Vyšetřovatelé provádějí první evropskou randomizovanou kontrolovanou studii (RCT) pro chirurgii epilepsie u dětí s FCD typu II, aby prospektivně vyhodnotili roli KD před operací při zlepšování výsledku záchvatů. Výzkumníci vyhodnotí úlohu KD jako léčby modifikující onemocnění k dosažení kontroly záchvatů a zlepšení neurovývoje a kvality života. Děti ve věku 3–15 let s farmakorezistentní epilepsií, o které se předpokládá, že je důsledkem fokální kortikální dysplazie typu II, která je považována za chirurgicky léčitelnou, budou randomizovány tak, aby buď podstoupily předoperační léčbu v délce 6 m s ketogenní dietou, nebo aby přistoupily přímo k operaci (bez předléčby ). Primárním výsledkem bude doba k dosažení období 6 měsíců bez záchvatu od data randomizace. Tkáň resekovaná při operaci bude také hodnocena s ohledem na stupeň případné metylace DNA.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chirurgie epilepsie je nyní akceptovanou a účinnou léčbou u jedinců s fokální epilepsií rezistentní na léky u pečlivě vybraných kandidátů. Kromě toho byly u dospělých s epilepsií temporálního laloku provedeny pouze dvě RCT [1,2] a žádná u dětí. Malformace kortikálního vývoje jsou nejčastější patologií odpovědnou za farmakorezistentní fokální epilepsii v dětství [3}. V retrospektivních studiích byla úspěšná chirurgická resekce vedoucí k osvobození od záchvatů u malformací kortikálního vývoje popsána ve 42–87 % případů [4], v závislosti na sledovaném souboru a úplnosti resekce. Výsledek souvisí s rozsahem a úplností resekce, ale rozsah tkáně, která má být odstraněna, zůstává problémem, zejména u velmi mladých pacientů, kde mohou být hranice léze nejasné a může se jednat o výmluvný kortex.

FCD je jeden specifický typ malformace lokalizovaných oblastí abnormálního kortexu, které mohou být rozděleny na I, II a III v závislosti na určeném vzoru a použitých typech buněk. Jedná se o histologickou diagnózu, kterou nedávno klasifikovala Mezinárodní liga proti epilepsii [5]. Konkrétně FCD typu II lze obvykle naznačit charakteristickými změnami na MRI skenu. Tyto změny zahrnují zvýšenou tloušťku kortikální kůry, rozostření spojení kortika-bílá hmota, zvýšený signál na T2 vážených obrázcích, radiálně orientovaný lineární nebo kónický transmantle pás hyperintenzity T2, kortikální ztenčení a lokalizovanou atrofii mozku. FCD typu II lze histopatologicky rozdělit na IIa a IIb, ale může být obtížné je radiologicky rozlišit.

KD je dieta s vysokým obsahem tuků s prokázanou účinností v léčbě farmakorezistentní epilepsie u dětí [6]. RCT provedená u dětí ve věku 2–16 let s diagnózou farmakorezistentní epilepsie s použitím klasického nebo středně řetězcového triglyceridového KD prokázala > 50% snížení počtu záchvatů u 38 % účastníků po 3 měsících ve srovnání s 6 %, kde nedošlo k žádné změně standardní léčba, bez rozdílu mezi oběma dietami [7,8]. Další RCT využívající uvolněnější přístup KD, modifikovaná Atkinsova dieta, prokázala podobné výsledky [9]. Jedna otevřená studie naznačila zvláštní účinnost u dětí s epilepsií způsobenou FCD [10].

Klinické studie epigenetické farmakologické léčby jsou slibné a již byly schváleny pro rakovinu [11]. Je zajímavé, že nejčastěji používaným AED je kyselina valproová (VPA), u které byla v roce 2001 objevena aktivita inhibitoru histondeacetylázy (HDAC) [12]. HDAC antagonizující účinek VPA je však značně nízký ve srovnání s HDAC inhibitory druhé generace, suberoylanilid hydroxamovou kyselinou (SAHA, Zolinza, Vorinostat), LBH598 nebo Romidepsinem [11]. Bohužel všechny inhibitory HDAC nesou riziko závažných vedlejších účinků při systémovém podávání během těhotenství. Nicméně existují také důkazy, že epigenetický aparát může být modifikován výživou a dietními koncepty [13]; takový dietní koncept je KD. V postnatálním mozku byly identifikovány změny metylace DNA vyvolané stimulem [14], lze tedy předpokládat, že modifikace metylace DNA přispívají k molekulární paměti postmitotických neuronů také v epileptogenní síti. Navrhujeme, aby terapie, jako je KD, které se přímo nebo nepřímo zaměřují na epigenetický aparát, mohly být užitečné při prevenci, oddálení nebo zpomalení epilepsie rezistentní na léky.

Nedávná experimentální data na zvířecím modelu ukázala, že klasická KD zeslabuje epigenetické modifikace chromatinu (tj. methylace DNA), hlavní regulátor genové exprese a funkční adaptace buňky, čímž se modifikuje progrese onemocnění [15]. Tato hypotéza naznačuje, že epigenetické mechanismy hrají klíčovou roli v epileptogenezi a že záchvaty mohou samy o sobě vyvolat epigenetické modifikace chromatinu, čímž se epileptogenní stav zhorší [15].

Provedeme první RCT pro operaci epilepsie u dětí s FCD typu II, abychom prospektivně vyhodnotili roli KD před operací.

120 dětí ve věku 3 - 15 let s diagnózou fokální kortikální dysplazie (FCD) typu II a nebo b (s konzistentními změnami na MRI), selhání léčby alespoň dvěma antiepileptiky (AED) při kontrole pokračujících záchvatů, se semiologií záchvatů v souladu s fokálním nástupem odsouhlaseným jako chirurgicky léčitelná resekcí FCD a pokračujícími záchvaty po dobu kratší než 5 let, budou zahrnuty do studie po souhlasu rodičů/zákonných zástupců. Děti budou vyloučeny, pokud mají v anamnéze méně než dva záchvaty během 6 měsíců před randomizací nebo dříve užívaly ketogenní dietu (KD) nebo je podávání KD z lékařského hlediska kontraindikováno. Pacienti se budou rekrutovat z 19 zúčastněných evropských pracovišť v 8 zemích, které provádějí ketogenní dietu a operaci epilepsie u dětí.

Účastníci budou po randomizaci sledováni po dobu minimálně 24 měsíců/maximálně 48 měsíců (v závislosti na načasování randomizace). Primárním výsledkem bude doba do 6měsíční remise (tj. doba k dosažení období 6 měsíců bez záchvatu od data randomizace). Tkáň odebraná při operaci bude hodnocena na metylaci DNA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69500
        • Hospices Civil de Lyon
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Hôpital de Hautepierre
  • Itálie
      • Florence, Itálie, 50139
        • Childrens Hospital Meyer
      • Rome, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatric Bambino Gesu
  • Německo
      • Bielefeld, Německo, 33617
        • Krakenhaus Mara Maraweg
      • Vogtareuth, Německo, 83569
        • Schpn Klinik Vogtareuth
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Medical University Vienna
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
      • Bristol, Spojené království, BS2 8AE
        • Bristol Childrens Hospital
      • Edinburgh, Spojené království, EH9 1LF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Trust
      • Manchester, Spojené království, M27 4HA
        • Manchester Childrens Hospital
  • Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
        • Johns Hopkins Hospital
  • Česko
      • Prague, Česko
        • Motol University Hospital
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko, CH-1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 15 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Děti ve věku 3 - 15 let;
  2. změny MRI v souladu s diagnózou FCD typu II a nebo b;
  3. Anamnéza nejméně dvou epileptických záchvatů za posledních 6 měsíců před randomizací;
  4. Semiologie záchvatů konzistentní s fokálním nástupem, po předoperační diskusi se dohodlo, že je chirurgicky léčitelná;
  5. Rodič/zákonný zástupce ochotný dát souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí použití KD;
  2. Není chirurgickým kandidátem na resekci FCD;
  3. Podání KD je z lékařského hlediska kontraindikováno.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: A: Klasická ketogenní dieta
KD je dieta s vysokým obsahem tuku, nízkým obsahem sacharidů a nízkým obsahem bílkovin navržená tak, aby napodobovala účinky půstu na tělo. Bude podáván výpočtem podle místního standardizovaného klasického protokolu KD s využitím tuku s dlouhým řetězcem v poměru sacharidů a bílkovin 2:1 až 4:1.
Doplněk stravy: Klasická ketogenní dieta
Dieta s vysokým obsahem tuku, nízkým obsahem sacharidů a nízkým obsahem bílkovin.
Žádný zásah: B: Žádná předúprava
Po rozhodnutí přistoupit k operaci bude v případě randomizace do této větve stanoven termín operace podle běžné klinické praxe. Nebude prováděno žádné předběžné ošetření KD.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do 6měsíční remise
Časové okno: 33. měsíc
čas k dosažení období 6 měsíců bez záchvatu od data randomizace skupina předem léčených KD vs. skupina bez předchozí léčby
33. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do prvního záchvatu od data randomizace;
Časové okno: 33 měsíců
Doba do prvního záchvatu od data randomizace, KD předléčená vs. nepředléčená skupina
33 měsíců
Doba do 12měsíční remise po randomizaci
Časové okno: 45 měsíců
Doba do 12měsíční remise od záchvatů od data randomizace, KD předléčená vs. nepředléčená skupina
45 měsíců
Doba do 24měsíční remise po randomizaci (pokud je k dispozici dostatek času pro sledování)
Časové okno: 45 měsíců
Doba do 24 měsíců remise od záchvatů od data randomizace, KD předléčená vs. nepředléčená skupina
45 měsíců
Kvalita života ve 12 letech (a ve 24 měsících, pokud je k dispozici dostatek času na sledování)
Časové okno: 45 měsíců
Jak bylo stanoveno dotazníkem KINDL, srovnání předléčených a nepředléčených skupin
45 měsíců
Hodnocení adaptivního chování ve 12 měsících po randomizaci (a ve 24 měsících, pokud je k dispozici dostatek času na sledování);
Časové okno: 45 měsíců
Srovnání neurovývojových změn mezi předléčenou a nepředléčenou skupinou KD, měřeno pomocí škál adaptivního chování Vineland
45 měsíců
Methylační změny ve tkáni (DNA) od dětí předléčených ketogenní dietou ve srovnání s těmi, které nebyly předléčeny
Časové okno: 60 měsíců
Měřeno z tkáně resekované při operaci
60 měsíců
Změny v periferní DNA (krevní destičky) po léčbě KD
Časové okno: 60 měsíců
Měřeno ze vzorků odebraných po KD
60 měsíců
Podíl okamžitých AE po resektivní operaci (tj. chirurgické komplikace do 30 dnů)
Časové okno: 45 měsíců
Ve srovnání mezi skupinami, skupina předem léčená KD ve srovnání se skupinami bez
45 měsíců
Porovnejte obecný výskyt AE
Časové okno: 60 měsíců
Ve srovnání mezi skupinami, skupina předem léčená KD ve srovnání se skupinami bez
60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

University of Liverpool

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: J Helen Cross, MB ChB PhD, UCL-London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

26. července 2017

Dokončení studie (Aktuální)

26. července 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

10. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13/0688

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit