Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lékové interakce eltrombopagu a cyklosporinu u zdravých subjektů

8. listopadu 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Fáze I, otevřená, randomizovaná, třídobá zkřížená studie hodnotící účinek cyklosporinu na farmakokinetiku eltrombopagu u zdravých dospělých subjektů

Provádí se studie lékových interakcí mezi eltrombopagem a cyklosporinem na podporu společného užívání těchto léků u subjektů, jako jsou pacienti s těžkou aplastickou anémií nebo imunitní trombocytopenickou purpurou. Primárním cílem studie je vyhodnotit účinek cyklosporinu na farmakokinetiku eltrombopagu. Toto je otevřená, randomizovaná, třídobá zkřížená studie fáze I u zdravých dospělých subjektů. Studie sestává ze screeningové návštěvy a tří léčebných období. Všichni jedinci budou randomizováni tak, aby dostali jednu ze tří léčeb v každém léčebném období oddělených vymývacími obdobími 3-10 dnů. Celková doba trvání účasti subjektu ve studii od screeningu do konečného propuštění je až přibližně 6 týdnů (za předpokladu 3 denních vymývání mezi léčebnými obdobími). Bude zapsáno přibližně 39 zdravých subjektů s cílem dokončit alespoň 10 subjektů na sekvenci (celkem 30).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 64 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mezi 18 a 64 lety včetně.
  • Zdravé subjekty.
  • Tělesná hmotnost >=60 kilogramů (kg) pro muže a ženy a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 24,7-32,0 kg/metr čtvereční (m^2) včetně.
  • Muž: Muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vasektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie.
  • Samice s nedětským potenciálem.
  • Žena ve fertilním věku, která má negativní těhotenský test v séru nebo moči a je ochotna během studie praktikovat přijatelné metody antikoncepce.
  • Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >1,5x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
  • Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
  • QT interval korigovaný (QTc) > 450 milisekund (ms): QTc je QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci podle Bazettova vzorce (QTcB), Fridericiina vzorce (QTcF) a/nebo jiné metody, strojově nebo ručně přečtené. číst.

Pro účely analýzy dat se použije QTcB, QTcF, jiný korekční vzorec QT nebo složený z dostupných hodnot QTc.

  • Nelze se zdržet užívání léků na předpis nebo bez předpisu, včetně vitamínů, bylinných a potravinových doplňků (včetně třezalky) do 7 dnů.
  • Vyžadování použití perorálních nebo injekčních silných inhibitorů cytochromu P3A4 (CYP3A4) a proteinu rezistence rakoviny prsu (BRCP) nebo použití jiných inhibitorů/induktorů CYP3A4 a BCRP během 14 dnů před podáním dávky.
  • Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 1 měsíce od studie.
  • Hladiny kotininu v moči ukazující na kouření nebo anamnézu pravidelného užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 30 dnů před screeningem.
  • Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
  • Počet krevních destiček nebo hladiny kreatininu, které přesahují horní hranici normálního rozmezí.
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb), pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby - Pozitivní screening drog/alkoholu před zahájením studie.
  • Pozitivní test na protilátky proti lidskému imunitnímu viru (HIV).
  • Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 56denního období.
  • Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený přípravek do 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
  • Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SEKVENCE D0, D1, D2
Účastníci obdrží léčbu D0 v léčebném období 1, D1 v léčebném období 2 a D2 v léčebném období 3 (jedno ošetření za období). Kde D0 = eltrombopag 50 miligramů (mg), D1 = cyklosporin 200 mg + eltrombopag 50 mg a D2 = cyklosporin 600 mg + eltrombopag 50 mg. Léčebná období budou oddělena vymývacími periodami v délce 3-10 dnů
Lék: Eltrombopag
Bílé až téměř bílé bikonvexní kulaté tablety obsahující eltrombopag 50 mg k perorálnímu podání
Lék: Cyklosporin
Měkká želatinová tobolka obsahující cyklosporin 100 mg pro perorální podání. Cyklosporin bude podáván v dávkách 200 mg (2 x 100 mg tobolky) nebo 600 mg (6 x 100 mg tobolky)
Experimentální: SEKVENCE D1, D0, D2
Účastníci obdrží léčbu D1 v léčebném období 1, D0 v léčebném období 2 a D2 v léčebném období 3 (jedno ošetření za období). Kde D0 = eltrombopag 50 mg, D1 = cyklosporin 200 mg + eltrombopag 50 mg a D2 = cyklosporin 600 mg + eltrombopag 50 mg. Léčebná období budou oddělena vymývacími periodami v délce 3-10 dnů
Lék: Eltrombopag
Bílé až téměř bílé bikonvexní kulaté tablety obsahující eltrombopag 50 mg k perorálnímu podání
Lék: Cyklosporin
Měkká želatinová tobolka obsahující cyklosporin 100 mg pro perorální podání. Cyklosporin bude podáván v dávkách 200 mg (2 x 100 mg tobolky) nebo 600 mg (6 x 100 mg tobolky)
Experimentální: SEKVENCE D1, D2, D0
Účastníci obdrží léčbu D1 v léčebném období 1, D2 v léčebném období 2 a D0 v léčebném období 3 (jedno ošetření za období). Kde D0 = eltrombopag 50 mg, D1 = cyklosporin 200 mg + eltrombopag 50 mg a D2 = cyklosporin 600 mg + eltrombopag 50 mg. Léčebná období budou oddělena vymývacími periodami v délce 3-10 dnů
Lék: Eltrombopag
Bílé až téměř bílé bikonvexní kulaté tablety obsahující eltrombopag 50 mg k perorálnímu podání
Lék: Cyklosporin
Měkká želatinová tobolka obsahující cyklosporin 100 mg pro perorální podání. Cyklosporin bude podáván v dávkách 200 mg (2 x 100 mg tobolky) nebo 600 mg (6 x 100 mg tobolky)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Plocha plazmatického eltrombopagu pod křivkou časové koncentrace od času nula do nekonečna (AUC[0-inf])
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce v každém léčebném období
Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce v každém léčebném období
Maximální pozorovaná koncentrace eltrombopagu v plazmě (Cmax)
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce v každém léčebném období
Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce v každém léčebném období

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompozit farmakokinetických (PK) parametrů plazmatického eltrombopagu
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce v každém léčebném období
PK parametry zahrnují: plochu pod křivkou časové koncentrace od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]), procento AUC(0-inf) získané extrapolací (%AUCex), čas do výskytu Cmax (tmax), poločas terminální fáze (t1/2) a zdánlivá perorální clearance (CL/F)
Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce v každém léčebném období
Hodnocení vitálních funkcí
Časové okno: Až 6 týdnů
Vitální funkce budou zahrnovat teplotu, systolický a diastolický krevní tlak, tepovou frekvenci a dechovou frekvenci
Až 6 týdnů
Složené klinické laboratorní hodnocení včetně hematologie, klinické chemie a parametrů analýzy moči
Časové okno: Až 6 týdnů
Až 6 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od začátku studijní léčby do konce léčebného období 3 (posuzováno do 18 dnů)
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli.
Od začátku studijní léčby do konce léčebného období 3 (posuzováno do 18 dnů)
Vyhodnocení elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až 6 týdnů
Jedno 12svodové EKG bude získáno po podání dávky eltrombopagu pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR, QRS, QT a korigovaný QT interval (QTc).
Až 6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. listopadu 2014

Primární dokončení (Aktuální)

24. prosince 2014

Dokončení studie (Aktuální)

24. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201583

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit