Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární, cytologické rysy a genetická náchylnost CHOPN přisouzené různým environmentálním expozicím 2

13. dubna 2015 aktualizováno: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Molekulární, cytologické rysy a genetická náchylnost profesní chronické obstrukční plicní nemoci přisuzované různým environmentálním expozicím 2.

Cílem této studie je prozkoumat molekulární, cytologické a genetické rysy profesionální chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) v podmínkách různých pracovních expozic. Za účelem dosažení tohoto cíle hladina prozánětlivých cytokinů a standardních zánětlivých markerů v séru, hemostáza, cytologická analýza tekutiny z bronchoalveolární laváže a asociace jednonukleotidových polymorfismů (SNP) rs1800470 transformující rostoucí faktor β1 (TGF β1) gen, rs1828591 hedgehog interacting protein Bude zkoumán gen HHIP), rs4129267 gen receptoru interleukinu 6 (IL-6R), gen nikotinového acetylcholinového receptoru 3 (CHRNA3) rs1051730 s CHOPN u subjektů vystavených křemičitému prachu au osob vystavených výfukovým plynům polycyklických aromatických uhlovodíků. Bude studován vztah mezi charakteristikami genotypu a fenotypu, jako je zánětlivá aktivita, hodnocená pomocí sérové ​​koncentrace C-reaktivního proteinu (hsCRP) a tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF α) v různých skupinách s CHOPN. Hypotéza spočívá v tom, že mechanismy, které jsou základem vývoje a progrese onemocnění, jsou odlišné kvůli environmentálnímu rizikovému faktoru, který se reflexe liší v atributech onemocnění – molekulární biomarkery, výsledky cytologie a genetická náchylnost mezi CHOPN způsobenou prachem, CHOPN způsobenou chemickými látkami a CHOPN u kuřáků, proto CHOPN lze rozdělit na ekologické fenotypy podle environmentálního rizikového faktoru.

Přehled studie

Detailní popis

Odůvodnění studie: Hlavními rizikovými faktory CHOPN jsou kouření tabáku, kouření z biomasy a pracovní faktory. Kouření tabáku je dobře známým rizikovým faktorem, takže CHOPN vyvolaná tabákem je zcela prokázána. Význam pracovních faktorů, které jsou méně známé, je však stejně důležitý. Na základě komplexního přehledu literatury ATS podpořila názor, že silné důkazy implikují pracovní faktory jako příčinu CHOPN. Profesionální CHOPN postihuje 19,2 % všech pacientů s CHOPN a 31,1 % nikdy nekuřáků, jak vyplývá ze studie NHANESIII. Značný počet faktorů souvisejících s prací má důkazy o kauzální souvislosti s CHOPN, včetně (a samozřejmě bez omezení) oxidu křemičitého a silikátů a aromatických uhlovodíků. Jednotlivci v různých povoláních a průmyslových odvětvích, jako jsou horníci uhlí, malíři, koksoví dělníci, tuneláři, metalurgové, svářečští dělníci, dopravní dělníci, stavitelé, zemědělci, jsou vystaveni výše uvedeným faktorům. Navzdory tomu jsou klinické a patofyziologické rysy CHOPN způsobené pracovními faktory stále nejasné.

Pracovními faktory vedoucími k omezení proudění vzduchu jsou různé entity – páry, prachy, plyny a výpary s různými fyzikálními, chemickými, biologickými a jinými vlastnostmi, takže mechanismy, které jsou základem rozvoje a progrese onemocnění, mohou být různé, což lze připsat rizikovému faktoru.

Expozice rizikovým faktorům prostředí, stejně jako kouření tabáku, vede k CHOPN pouze u části subjektů, což ukazuje na významnou roli genomových a genových interakcí s prostředím. CHOPN se vyvíjí u predisponovaných subjektů vystavených rizikovým faktorům. Riziko CHOPN je proto individuální a závisí jak na genetickém, tak na prostředí. Existuje jen málo údajů o vlivu genetiky na riziko CHOPN v této specifické podskupině – lidé, kteří jsou vystaveni pracovním rizikovým faktorům souvisejícím s určitým environmentálním faktorem.

Statistická analýza: Statistická analýza bude provedena softwarem Statistica 9.0. Úroveň významnosti bude uvažována p = 0,05. Kvalitativní proměnné budou vyjádřeny jako počty a procenta. Kvantitativní spojité proměnné budou vyjádřeny jako průměr a směrodatná chyba průměru (M ± m) pro proměnné, které splňují kritéria normality a minima a maxima, medián pro ty, které nesplňují kritéria normality. Kruskal-Wallisův test bude použit pro porovnání vícenásobně nezávislých vzorků a Mann-Whitney U test pro porovnání dvou nezávislých vzorků, pokud uvažovaná proměnná bude spojitá a bude měřena na ordinální stupnici. Pro srovnání proporcí se použije chí-kvadrát.

Pro posouzení asociací použijeme metodu logistické regrese. Pro každou profesionální skupinu budou vypočteny poměry šancí (OR) a 95% intervaly spolehlivosti (CI). Model vícenásobné regrese bude použit k prozkoumání vztahů mezi demografickými charakteristikami, koncentracemi cytokinů, hemostázou a omezením proudění vzduchu v profesionálních skupinách.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

352

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630084
        • Novosibirsk City Hospital #2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Obyvatelé určitého města (Novosibirsk, Ruská federace)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poměr nuceného exspiračního objemu po bronchodilataci za 1 sekundu (FEV1)/Forced Vital Capacity (FVC) menší než 0,7
  • Stabilní fáze CHOPN
  • anamnéza expozice dýchatelnému křemičitému prachu, nekuřáci bez pasivní expozice tabákovému kouři nebo anamnéza expozice aromatickým uhlovodíkům, nekuřáci bez pasivní expozice tabákovému kouři nebo současní kuřáci tabáku bez předchozí expozice v zaměstnání
  • Expozice rizikovému faktoru CHOPN (pracovní nebo tabákový kouř) trvání nejméně 12 měsíců
  • mužský
  • kavkazský
  • Věk 40 - 75 let

Kritéria vyloučení:

  • historie expozice kouře z biomasy
  • věk do 40 let a nad 75 let
  • současná exacerbace CHOPN
  • souběžné astma
  • tuberkulóza a další plicní onemocnění
  • alergické a autoimunitní poruchy
  • aktivní infekce
  • imunodeficience, včetně infekce HIV
  • parazitologická onemocnění
  • malignity
  • nedostatek informovaného souhlasu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
profesionální CHOPN

Skládá se ze 2 podskupin

  1. Pacienti s CHOPN s anamnézou expozice dýchatelnému křemičitému prachu
  2. Pacienti s CHOPN s anamnézou expozice aromatickým uhlovodíkům
Historie expozice dýchatelnému křemičitému prachu v důsledku zaměstnání
anamnéza expozice aromatickým uhlovodíkům v důsledku zaměstnání
kuřáci s CHOPN a zdravou kontrolou
  1. pacientů s CHOPN, v anamnéze tabákového kouře a bez anamnézy pracovní expozice
  2. zdravé subjekty

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v hladině interleukinu 1 beta (IL-1β) v séru mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíl v hladině sérového tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíl ve spontánní agregaci trombocytů mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíl v agregaci trombocytů vyvolané kolagenem mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíl v agregaci trombocytů vyvolané epinefrinem mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíl v agregaci trombocytů indukované adenosindifosfátem mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíl v hladině fibrinogenu mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíl v hladině produktů degradace fibrinogenu mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíl v hladině D-dimeru mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíl v hladině sérového endotelinu1 mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíl v hladině oxidu dusnatého v séru mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Rozdíly v cytologické analýze výsledků bronchoalveolární laváže mezi pacienty s CHOPN vystavenými prachu, chemikáliím a tabákovému kouři
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Porovnání skupin
1 den (jedno měření)
Asociace SNP rs1800470 genu TGF β1, rs1828591 genu HHIP, rs4129267 genu IL-6R, rs1051730 CHRNA3 genu s CHOPN u subjektů vystavených prachu au osob vystavených chemikáliím. (Poměr šancí a 95% interval spolehlivosti)
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Pro každou skupinu povolání bude vypočítán poměr šancí a 95% interval spolehlivosti. Kontroly – zdraví lidé.
1 den (jedno měření)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vztah mezi charakteristikami genotypu a fenotypu, jako je zánětlivá aktivita, hodnocená pomocí sérové ​​koncentrace hsCRP a TNFα v různých skupinách s CHOPN v zaměstnání.
Časové okno: 1 den (jedno měření)
Pro SNP, které se vyskytnou v souvislosti s profesionální CHOPN, budou rozdíly v sérové ​​koncentraci hsCRP a TNFα mezi subjekty s různými genotypy stanoveny odděleně pro skupinu s CHOPN vystavenou prachu a pro skupinu s CHOPN vystavenou chemikáliím.
1 den (jedno měření)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk City Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. listopadu 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2014

První zveřejněno (ODHAD)

6. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

14. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. dubna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 01201463369/2
  • 01201463369 (Jiný identifikátor: Education and Science Ministry of Russian Federation)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit