Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cechy molekularne, cytologiczne i genetyczna podatność na POChP związana z różnymi ekspozycjami środowiskowymi 2

13 kwietnia 2015 zaktualizowane przez: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Cechy molekularne, cytologiczne i genetyczna podatność na zawodową przewlekłą obturacyjną chorobę płuc związaną z różnymi ekspozycjami środowiskowymi 2.

Celem pracy jest zbadanie molekularnych, cytologicznych i genetycznych cech zawodowej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) w warunkach różnych ekspozycji zawodowych. Aby osiągnąć ten cel, poziom cytokin prozapalnych w surowicy i standardowe markery stanu zapalnego, hemostaza, analiza cytologiczna płynu z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych i asocjacja polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) rs1800470 gen transformującego czynnika wzrostu β1 (TGF β1), białko oddziałujące rs1828591 hedgehog ( Zbadany zostanie gen HHIP), gen rs4129267 receptora interleukiny 6 (IL-6R), gen rs1051730 nikotynowego receptora acetylocholiny 3 (CHRNA3) z POChP u osób narażonych na pył krzemionki oraz u osób narażonych na wielopierścieniowe węglowodory aromatyczne. Zbadany zostanie związek między cechami genotypu i fenotypu, takimi jak aktywność zapalna, oceniana na podstawie stężenia białka C-reaktywnego (hsCRP) i czynnika martwicy nowotworu alfa (TNF α) w surowicy w różnych grupach zawodowych POChP. Hipotezą jest, że mechanizmy leżące u podstaw rozwoju i progresji choroby są różne ze względu na środowiskowy czynnik ryzyka, który odruch różni się atrybutami choroby - biomarkerami molekularnymi, wynikami cytologii i podatnością genetyczną między POChP wywołaną przez kurz, POChP wywołaną chemikaliami i POChP u palaczy, a zatem POChP można podzielić na fenotypy ekologiczne według środowiskowego czynnika ryzyka.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Uzasadnienie badania: Głównymi czynnikami ryzyka POChP są palenie tytoniu, palenie biomasy oraz czynniki zawodowe. Palenie tytoniu jest dobrze znanym czynnikiem ryzyka, więc POChP wywołana paleniem tytoniu jest całkowicie ustalona. Niemniej jednak znaczenie mniej znanych czynników zawodowych jest równie ważne. Na podstawie obszernego przeglądu piśmiennictwa ATS potwierdził pogląd, że mocne dowody wskazują na czynniki zawodowe jako przyczynę POChP. Według wyników badania NHANESIII, POChP zawodowa dotyczy 19,2% wszystkich pacjentów z POChP i 31,1% osób nigdy nie palących. Znaczna liczba czynników związanych z pracą ma dowody na związek przyczynowy z POChP, w tym (i oczywiście nie tylko) krzemionka i krzemiany oraz węglowodory aromatyczne. Osoby wykonujące różne zawody i branże, takie jak górnicy, malarze, pracownicy koksowni, pracownicy tuneli, metalurdzy, spawacze, pracownicy transportu, budowniczowie, rolnicy są narażeni na wymienione powyżej czynniki. Mimo to kliniczne i patofizjologiczne cechy POChP wywołane czynnikami zawodowymi są nadal niejasne.

Czynnikami zawodowymi prowadzącymi do ograniczenia przepływu powietrza przez drogi oddechowe są różne podmioty – opary, pyły, gazy i dymy o różnych cechach fizycznych, chemicznych, biologicznych i innych, dlatego też mechanizmy leżące u podstaw rozwoju i progresji choroby mogą być różne w zależności od czynnika ryzyka.

Narażenie na środowiskowe czynniki ryzyka oraz palenie tytoniu powoduje POChP tylko u części badanych, co wskazuje na istotną rolę środowiskowych interakcji genomu i genów. POChP rozwija się u osób predysponowanych, narażonych na czynniki ryzyka. Dlatego ryzyko POChP jest indywidualne i zależy zarówno od czynników genetycznych, jak i środowiskowych. Niewiele jest danych dotyczących wpływu czynników genetycznych na ryzyko POChP w tej specyficznej podgrupie – osób narażonych na zawodowe czynniki ryzyka związane z określonym czynnikiem środowiskowym.

Analiza statystyczna: Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania Statistica 9.0. Poziom istotności zostanie uznany za p = 0,05. Zmienne jakościowe zostaną wyrażone w liczbach i procentach. Ilościowe zmienne ciągłe wyrażone zostaną jako średnie i błąd standardowy średnich (M ± m) dla zmiennych spełniających kryteria normalności oraz jako minimum i maksimum, jako mediana dla zmiennych niespełniających kryterium normalności. Test Kruskala-Wallisa zostanie użyty do porównania wielokrotnie niezależnych próbek, a test U Manna-Whitneya do porównania dwóch niezależnych próbek, jeśli rozpatrywana zmienna będzie ciągła i będzie mierzona na skali porządkowej. Do porównania proporcji zostanie użyty Chi-kwadrat.

Do oceny powiązań wykorzystamy metodę regresji logistycznej. Ilorazy szans (OR) i 95% przedziały ufności (CI) zostaną obliczone dla każdej grupy zawodowej. Model regresji wielokrotnej zostanie wykorzystany do zbadania zależności między cechami demograficznymi, stężeniami cytokin, hemostazą i ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe w grupach zawodowych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

352

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Mieszkańcy pewnego miasta (Nowosybirsk, Federacja Rosyjska)

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stosunek natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) do natężonej pojemności życiowej (FVC) po podaniu leku rozszerzającego oskrzela jest mniejszy niż 0,7
  • Faza stabilna POChP
  • Historia narażenia na respirabilny pył krzemionkowy, osoby niepalące bez biernej ekspozycji na dym tytoniowy lub narażenie na węglowodory aromatyczne w wywiadzie, osoby niepalące bez biernej ekspozycji na dym tytoniowy lub osoby palące tytoń bez historii narażenia zawodowego
  • Czas trwania narażenia na czynniki ryzyka POChP (dym zawodowy lub tytoniowy) nie krótszy niż 12 miesięcy
  • Mężczyzna
  • kaukaski
  • Wiek 40 - 75 lat

Kryteria wyłączenia:

  • historia narażenia na dym z biomasy
  • wiek poniżej 40 lat i powyżej 75 lat
  • obecne zaostrzenie POChP
  • współistniejąca astma
  • gruźlicy i innych chorób płuc
  • choroby alergiczne i autoimmunologiczne
  • aktywne infekcje
  • niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV
  • choroby parazytologiczne
  • nowotwory
  • brak świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
POChP zawodowa

Składa się z 2 podgrup

  1. Pacjenci z POChP z wywiadem narażenia na pył respirabilnej krzemionki
  2. Pacjenci z POChP z wywiadem narażenia na węglowodory aromatyczne
Historia narażenia na respirabilny pył krzemionkowy w związku z wykonywaną pracą
historia narażenia na węglowodory aromatyczne w związku z wykonywaną pracą
palacze z POChP i zdrowa kontrola
  1. pacjentów z POChP, palących tytoń w wywiadzie i bez historii narażenia zawodowego
  2. zdrowe przedmioty

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnice w stężeniu interleukiny 1 beta (IL-1β) w surowicy pomiędzy pacjentami z POChP narażonymi na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w stężeniu czynnika martwicy nowotworów alfa (TNFα) w surowicy pacjentów z POChP narażonych na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w samoistnej agregacji trombocytów między pacjentami z POChP narażonymi na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w indukowanej kolagenem agregacji trombocytów między pacjentami z POChP narażonymi na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w agregacji trombocytów indukowanej epinefryną między pacjentami z POChP narażonymi na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w agregacji trombocytów indukowanej difosforanem adenozyny między pacjentami z POChP narażonymi na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w stężeniu fibrynogenu pomiędzy pacjentami z POChP narażonymi na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w poziomie produktów degradacji fibrynogenu u chorych na POChP narażonych na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w stężeniu D-dimerów pomiędzy pacjentami z POChP narażonymi na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w stężeniu endoteliny1 w surowicy pomiędzy pacjentami z POChP narażonymi na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w stężeniu tlenku azotu w surowicy pacjentów z POChP narażonych na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Różnice w analizie cytologicznej wyników popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych pomiędzy chorymi na POChP narażonymi na pył, chemikalia i dym tytoniowy
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Porównanie grup
1 dzień (pojedynczy pomiar)
Związek genu SNP rs1800470 TGF β1, genu rs1828591 HHIP, genu rs4129267 genu IL-6R, genu rs1051730 CHRNA3 z POChP u osób narażonych na pył i chemikalia. (Iloraz szans i 95% przedział ufności)
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Dla każdej grupy zawodowej zostanie obliczony iloraz szans i 95% przedział ufności. Kontrole - osoby zdrowe.
1 dzień (pojedynczy pomiar)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zależność między cechami genotypu i fenotypu, takimi jak aktywność zapalna, oceniana na podstawie stężenia hsCRP i TNF α w surowicy, w różnych grupach zawodowych POChP.
Ramy czasowe: 1 dzień (pojedynczy pomiar)
Dla SNP, które wystąpią w związku z zawodową POChP, różnice w stężeniu hsCRP i TNFα w surowicy pomiędzy osobami o różnych genotypach zostaną ustalone oddzielnie dla grupy POChP narażonej na pył i grupy POChP narażonej na chemikalia.
1 dzień (pojedynczy pomiar)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk City Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 listopada 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 listopada 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

14 kwietnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 01201463369/2
  • 01201463369 (Inny identyfikator: Education and Science Ministry of Russian Federation)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj