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Molekulare, zytologische Merkmale und genetische Anfälligkeit von COPD, die auf unterschiedliche Umweltbelastungen zurückzuführen sind 2

13. April 2015 aktualisiert von: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Molekulare, zytologische Merkmale und genetische Anfälligkeit berufsbedingter chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen, die auf unterschiedliche Umweltbelastungen zurückzuführen sind 2.

Das Ziel dieser Studie ist es, molekulare, zytologische und genetische Merkmale der berufsbedingten chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) unter Bedingungen unterschiedlicher beruflicher Exposition zu untersuchen. Um dieses Ziel zu erreichen, werden entzündungsfördernde Zytokine und Standardentzündungsmarker im Serum, Blutstillung, zytologische Analyse der bronchoalveolären Lavageflüssigkeit und Assoziation von Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) rs1800470 Transforming Growing Factor β1 (TGF β1) Gen, rs1828591 Hedgehog Interacting Protein ( HHIP)-Gen, rs4129267-Interleukin-6-Rezeptor (IL-6R)-Gen, rs1051730-Nikotin-Acetylcholin-Rezeptor-3 (CHRNA3)-Gen mit COPD bei Probanden, die Quarzstaub und Abgasen von polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen ausgesetzt waren, werden untersucht. Die Beziehung zwischen genotypischen und phänotypischen Merkmalen, wie z. B. einer Entzündungsaktivität, bewertet durch C-reaktives Protein (hsCRP) und Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α)-Serumkonzentration, in verschiedenen beruflichen COPD-Gruppen wird untersucht. Die Hypothese ist, dass die Mechanismen, die der Krankheitsentwicklung und dem Fortschreiten zugrunde liegen, aufgrund von Umweltrisikofaktoren unterschiedlich sind, die sich in den Krankheitsattributen – molekulare Biomarker, zytologische Ergebnisse und genetische Anfälligkeit – zwischen COPD durch Staub, COPD durch Chemikalien und COPD bei Rauchern, also COPD, unterscheiden können je nach Umweltrisikofaktor in ökologische Phänotypen unterteilt werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Begründung der Studie: Die Hauptrisikofaktoren für COPD sind Tabakrauchen, Rauchen von Biomasse und berufliche Faktoren. Tabakrauchen ist ein bekannter Risikofaktor, daher ist die tabakinduzierte COPD vollständig nachgewiesen. Nichtsdestotrotz ist die Bedeutung weniger bekannter beruflicher Faktoren ebenso wichtig. Basierend auf einer umfassenden Literaturrecherche unterstützte ATS die Vorstellung, dass starke Beweise berufliche Faktoren als Ursache von COPD implizieren. Berufsbedingte COPD nehmen 19,2 % aller COPD-Patienten und 31,1 % der Nieraucher ein, wie aus der NHANESIII-Studie hervorgeht. Eine beträchtliche Anzahl arbeitsbezogener Faktoren weist auf einen kausalen Zusammenhang mit COPD hin, einschließlich (und natürlich nicht beschränkt auf) Kieselerde und Silikate und aromatische Kohlenwasserstoffe. Personen in einer Vielzahl von Berufen und Branchen wie Bergleute, Maler, Koksarbeiter, Tunnelarbeiter, Metallurgen, Schweißer, Transportarbeiter, Bauarbeiter und Landwirte sind den oben genannten Faktoren ausgesetzt. Trotzdem sind die klinischen und pathophysiologischen Merkmale der beruflich bedingten COPD noch unklar.

Berufliche Faktoren, die zu einer Einschränkung des Luftstroms führen, sind verschiedene Entitäten – Dämpfe, Stäube, Gase und Dämpfe mit unterschiedlichen physikalischen, chemischen, biologischen und anderen Merkmalen, sodass die Mechanismen, die der Krankheitsentwicklung und dem Fortschreiten zugrunde liegen, unterschiedlich auf Risikofaktoren zurückzuführen sein können.

Eine Exposition gegenüber Umweltrisikofaktoren sowie Tabakrauchen führt nur bei einem Teil der Probanden zu COPD, was auf die signifikante Rolle von Genom- und Gen-Umweltwechselwirkungen hinweist. COPD entwickelt sich bei prädisponierten Personen, die Risikofaktoren ausgesetzt sind. Daher ist das COPD-Risiko individuell und hängt sowohl von der Genetik als auch von der Umwelt ab. Es gibt nur wenige Daten zu den genetischen Auswirkungen auf das COPD-Risiko in dieser speziellen Untergruppe – Menschen, die berufsbedingten Risikofaktoren im Zusammenhang mit bestimmten Umweltfaktoren ausgesetzt sind.

Statistische Analyse: Die statistische Analyse wird mit der Software Statistica 9.0 durchgeführt. Das Signifikanzniveau wird als p = 0,05 betrachtet. Die qualitativen Variablen werden als Anzahl und Prozentsätze ausgedrückt. Die quantitativen kontinuierlichen Variablen werden als Mittelwerte und Standardfehler der Mittelwerte (M ± m) für Variablen ausgedrückt, die die Kriterien der Normalität und des Minimums und des Maximums erfüllen, als Median für diejenigen, die die Kriterien der Normalität nicht erfüllen. Der Kruskal-Wallis-Test wird zum Vergleichen mehrfach unabhängiger Stichproben und der Mann-Whitney-U-Test zum Vergleichen zweier unabhängiger Stichproben verwendet, wenn die betrachtete Variable kontinuierlich ist und auf einer Ordinalskala gemessen wird. Für Proportionsvergleiche wird das Chi-Quadrat verwendet.

Für die Bewertung der Assoziationen verwenden wir die Methode der logistischen Regression. Die Odds Ratios (OR) und 95 % Konfidenzintervalle (KI) werden für jede Berufsgruppe berechnet. Ein multiples Regressionsmodell wird verwendet, um die Beziehungen zwischen demografischen Merkmalen, Zytokinkonzentrationen, Hämostase und Luftstrombegrenzung in Berufsgruppen zu untersuchen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

352

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Einwohner einer bestimmten Stadt (Nowosibirsk, Russische Föderation)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Post-Bronchodilatator forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1)/Forced Vital Capacity (FVC) Verhältnis kleiner als 0,7
  • Stabile Phase der COPD
  • Anamnestische Exposition gegenüber Quarzfeinstaub, Nichtraucher ohne passive Exposition gegenüber Tabakrauch oder Exposition gegenüber aromatischen Kohlenwasserstoffen in der Vorgeschichte, Nichtraucher ohne passive Exposition gegenüber Tabakrauch oder aktuelle Tabakraucher ohne vorherige berufliche Exposition
  • COPD-Risikofaktor-Exposition (beruflich oder Tabakrauch) Dauer nicht weniger als 12 Monate
  • Männlich
  • kaukasisch
  • Alter von 40 - 75 Jahren

Ausschlusskriterien:

  • Geschichte der Rauchbelastung durch Biomasse
  • Alter unter 40 und über 75 Jahre
  • aktuelle COPD-Exazerbation
  • begleitendes Asthma
  • Tuberkulose und andere Lungenerkrankungen
  • allergische und Autoimmunerkrankungen
  • aktive Infektionen
  • Immunschwäche, einschließlich HIV-Infektion
  • parasitologische Erkrankungen
  • bösartige Erkrankungen
  • fehlende Einverständniserklärung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
berufliche COPD

Besteht aus 2 Untergruppen

  1. COPD-Patienten mit Exposition gegenüber lungengängigem Quarzstaub
  2. COPD-Patienten mit Exposition gegenüber aromatischen Kohlenwasserstoffen in der Vorgeschichte
Berufliche Exposition gegenüber Quarzfeinstaub in der Vorgeschichte
Geschichte der Exposition gegenüber aromatischen Kohlenwasserstoffen aufgrund der Arbeit
Raucher mit COPD und gesunde Kontrolle
  1. Patienten mit COPD, Tabakrauch in der Vorgeschichte und ohne berufliche Exposition in der Vorgeschichte
  2. gesunde Themen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied im Serumspiegel von Interleukin 1 beta (IL-1β) zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschied im Serumspiegel des Tumornekrosefaktors alpha (TNFα) zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschied in der spontanen Thrombozytenaggregation zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschied in der kollageninduzierten Thrombozytenaggregation zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschied in der Epinephrin-induzierten Thrombozytenaggregation zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschied in der durch Adenosindiphosphat induzierten Thrombozytenaggregation zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschied im Fibrinogenspiegel zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschied im Spiegel der Fibrinogen-Abbauprodukte zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschied im D-Dimer-Spiegel zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschied im Serum-Endothelin1-Spiegel zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschied im Serumstickstoffmonoxidspiegel zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Unterschiede in der zytologischen Analyse der Ergebnisse der bronchoalveolären Lavage-Flüssigkeit zwischen COPD-Patienten, die Staub, Chemikalien und Tabakrauch ausgesetzt waren
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Gruppenvergleich
1 Tag (eine Einzelmessung)
Assoziation der SNPs rs1800470 TGF β1-Gen, rs1828591 HHIP-Gen, rs4129267 IL-6R-Gen, rs1051730 CHRNA3-Gen mit COPD bei Personen, die Staub und Chemikalien ausgesetzt waren. (Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall)
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Odds Ratio und 95 % Konfidenzintervall werden für jede Berufsgruppe berechnet. Kontrollen - gesunde Menschen.
1 Tag (eine Einzelmessung)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenhang zwischen genotypischen und phänotypischen Merkmalen, wie z. B. einer Entzündungsaktivität, bewertet anhand der hsCRP- und TNF-α-Serumkonzentration, in verschiedenen beruflichen COPD-Gruppen.
Zeitfenster: 1 Tag (eine Einzelmessung)
Für SNPs, die im Zusammenhang mit berufsbedingter COPD auftreten, werden Unterschiede in der hsCRP- und TNFα-Serumkonzentration zwischen Probanden mit unterschiedlichen Genotypen separat für die COPD-Gruppe mit Staubexposition und für die COPD-Gruppe mit Chemikalienexposition ermittelt.
1 Tag (eine Einzelmessung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk City Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. November 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

6. November 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

14. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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