Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярные, цитологические особенности и генетическая предрасположенность к ХОБЛ, связанная с различными воздействиями окружающей среды 2

13 апреля 2015 г. обновлено: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Молекулярные, цитологические особенности и генетическая предрасположенность к профессиональной хронической обструктивной болезни легких, обусловленной различными факторами воздействия окружающей среды 2.

Целью настоящего исследования является изучение молекулярных, цитологических и генетических особенностей течения профессиональной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в условиях различных профессиональных воздействий. Для достижения этой цели сывороточные уровни провоспалительных цитокинов и стандартных маркеров воспаления, показатели гемостаза, цитологический анализ жидкости бронхоальвеолярного лаважа и ассоциация однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) rs1800470 ген трансформирующего фактора роста β1 (TGF β1), rs1828591 hedgehog взаимодействующий белок ( HHIP), rs4129267 ген рецептора интерлейкина 6 (IL-6R), rs1051730 ген никотинового ацетилхолинового рецептора 3 (CHRNA3) с ХОБЛ у субъектов, подвергшихся воздействию кремнеземной пыли, и у лиц, подвергшихся воздействию выхлопных газов полициклических ароматических углеводородов. Будет изучена взаимосвязь между характеристиками генотипа и фенотипа, такими как активность воспаления, оцениваемая по концентрации С-реактивного белка (hsCRP) и фактора некроза опухоли альфа (TNF α) в сыворотке крови, в различных группах профессиональной ХОБЛ. Гипотеза состоит в том, что механизмы, лежащие в основе развития и прогрессирования заболевания, различаются из-за факторов риска окружающей среды, которые отражают различные признаки заболевания - молекулярные биомаркеры, результаты цитологии и генетическую предрасположенность между ХОБЛ, вызванной пылью, ХОБЛ, вызванной химическими веществами, и ХОБЛ у курильщиков, поэтому ХОБЛ можно подразделить на экологические фенотипы в зависимости от фактора экологического риска.

Обзор исследования

Подробное описание

Обоснование исследования: Основными факторами риска ХОБЛ являются курение табака, курение биомассы и профессиональные факторы. Курение табака является хорошо известным фактором риска, поэтому ХОБЛ, вызванная табаком, полностью установлена. Тем не менее значение менее известных профессиональных факторов не менее важно. Основываясь на всестороннем обзоре литературы, ATS поддержала мнение о том, что убедительные доказательства указывают на то, что профессиональные факторы являются причиной ХОБЛ. По данным исследования NHANESIII, профессиональной ХОБЛ страдают 19,2 % всех больных ХОБЛ и 31,1 % никогда не куривших. Значительное количество факторов, связанных с работой, имеют доказательства причинно-следственной связи с ХОБЛ, включая (и, конечно, не ограничиваясь) кремний, силикаты и ароматические углеводороды. Люди различных профессий и отраслей, такие как шахтеры, маляры, коксовщики, туннельные рабочие, металлурги, сварщики, транспортники, строители, фермеры, подвержены воздействию упомянутых выше факторов. Несмотря на это, клинико-патофизиологические особенности ХОБЛ, вызванной профессиональными факторами, до сих пор неясны.

Профессиональными факторами, приводящими к ограничению скорости воздушного потока, являются различные образования - пары, пыль, газы и дымы, обладающие различными физическими, химическими, биологическими и другими свойствами, поэтому механизмы, лежащие в основе развития и прогрессирования заболевания, могут быть различными в зависимости от фактора риска.

Воздействие факторов риска окружающей среды, а также табакокурение приводит к развитию ХОБЛ лишь у части лиц, что указывает на значительную роль геномных и генных взаимодействий с окружающей средой. ХОБЛ развивается у предрасположенных лиц, подвергающихся воздействию факторов риска. Поэтому риск ХОБЛ индивидуален и зависит как от генетики, так и от окружающей среды. Данных о влиянии наследственности на риск ХОБЛ в этой специфической подгруппе - людей, подвергающихся воздействию факторов профессионального риска, связанных с определенным фактором окружающей среды, немного.

Статистический анализ: Статистический анализ будет проводиться с помощью программного обеспечения Statistica 9.0. Уровень значимости будет считаться p = 0,05. Качественные переменные будут выражены в виде количества и процента. Количественные непрерывные переменные будут выражены как средние значения и стандартная ошибка средних значений (M ± m) для переменных, отвечающих критериям нормальности и минимума и максимума, медианы для тех, которые не соответствуют критериям нормальности. Критерий Крускала-Уоллиса будет использоваться для сравнения множественных независимых выборок, а критерий Манна-Уитни U для сравнения двух независимых выборок, если рассматриваемая переменная будет непрерывной и будет измеряться в порядковой шкале. Для сравнения пропорций будет использоваться хи-квадрат.

Для оценки ассоциаций мы будем использовать метод логистической регрессии. Отношения шансов (OR) и 95% доверительные интервалы (CI) будут рассчитаны для каждой профессиональной группы. Модель множественной регрессии будет использоваться для изучения взаимосвязей между демографическими характеристиками, концентрациями цитокинов, гемостазом и ограничением скорости воздушного потока в профессиональных группах.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

352

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Жители определенного города (Новосибирск, Российская Федерация)

Описание

Критерии включения:

  • Отношение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) после применения бронходилататора менее 0,7
  • Стабильная фаза ХОБЛ
  • Воздействие вдыхаемой кварцевой пыли в анамнезе, некурящие без пассивного воздействия табачного дыма или воздействия ароматических углеводородов в анамнезе, некурящие без пассивного воздействия табачного дыма или нынешние курильщики табака без профессионального воздействия в анамнезе
  • Длительность воздействия факторов риска ХОБЛ (профессиональный или табачный дым) не менее 12 мес.
  • Мужской
  • кавказец
  • Возраст 40 - 75 лет

Критерий исключения:

  • история воздействия дыма биомассы
  • возраст до 40 и старше 75 лет
  • текущее обострение ХОБЛ
  • сопутствующая астма
  • туберкулез и другие легочные заболевания
  • аллергические и аутоиммунные заболевания
  • активные инфекции
  • иммунодефицит, в том числе ВИЧ-инфекция
  • паразитологические заболевания
  • злокачественные новообразования
  • отсутствие информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
профессиональная ХОБЛ

Состоит из 2 подгрупп

  1. Пациенты с ХОБЛ с воздействием вдыхаемой кварцевой пыли в анамнезе
  2. Пациенты с ХОБЛ с воздействием ароматических углеводородов в анамнезе
Воздействие вдыхаемой кремнеземной пыли в анамнезе на работе
история воздействия ароматических углеводородов из-за работы
курильщики с ХОБЛ и здоровым контролем
  1. пациенты с ХОБЛ, курение табака в анамнезе и отсутствие профессионального воздействия в анамнезе
  2. здоровые субъекты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в уровне сывороточного интерлейкина 1 бета (IL-1β) у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Различия в уровне фактора некроза опухоли альфа (TNFα) в сыворотке между пациентами с ХОБЛ, подвергшимися воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Различия в спонтанной агрегации тромбоцитов у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Различия в индуцированной коллагеном агрегации тромбоцитов у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Различия в индуцированной адреналином агрегации тромбоцитов у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Различия в индуцированной аденозиндифосфатом агрегации тромбоцитов у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Разница в уровне фибриногена у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Различия в уровне продуктов деградации фибриногена у больных ХОБЛ, подвергшихся воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Разница в уровне D-димера у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Различия в уровне эндотелина-1 в сыворотке крови у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Разница в уровне оксида азота в сыворотке между пациентами с ХОБЛ, подвергшимися воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Различия в результатах цитологического анализа жидкости бронхоальвеолярного лаважа у пациентов с ХОБЛ, подвергшихся воздействию пыли, химических веществ и табачного дыма
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Сравнение групп
1 день (одно измерение)
Ассоциация SNP rs1800470 гена TGF β1, rs1828591 гена HHIP, rs4129267 гена IL-6R, rs1051730 гена CHRNA3 с ХОБЛ у лиц, подвергшихся воздействию пыли, и у лиц, подвергшихся воздействию химических веществ. (Отношение шансов и 95% доверительный интервал)
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Отношение шансов и 95% доверительный интервал будут рассчитаны для каждой профессиональной группы. Контроль - здоровые люди.
1 день (одно измерение)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Взаимосвязь между характеристиками генотипа и фенотипа, такими как активность воспаления, оцениваемая по концентрации вчСРБ и ФНО-α в сыворотке крови, в различных группах профессиональной ХОБЛ.
Временное ограничение: 1 день (одно измерение)
Для SNP, которые будут возникать в связи с профессиональной ХОБЛ, различия в концентрации вчСРБ и TNFα в сыворотке между субъектами с разными генотипами будут устанавливаться отдельно для группы ХОБЛ, подвергавшейся воздействию пыли, и для группы ХОБЛ, подвергавшейся воздействию химических веществ.
1 день (одно измерение)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk City Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 ноября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

6 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

14 апреля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 апреля 2015 г.

Последняя проверка

1 апреля 2015 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться