Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Molekylære, cytologiske egenskaper og genetisk følsomhet for KOLS som kan tilskrives ulike miljøeksponeringer 2

13. april 2015 oppdatert av: Liubov A Shpagina, Novosibirsk City Hospital #2

Molekylære, cytologiske egenskaper og genetisk følsomhet ved yrkesrelatert kronisk obstruktiv lungesykdom som kan tilskrives ulike miljøeksponeringer 2.

Målet med denne studien er å undersøke molekylære, cytologiske og genetiske trekk ved yrkesrelatert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) under tilstander med ulik yrkeseksponering. For å oppnå dette målet serum pro-inflammatoriske cytokiner og standard betennelsesmarkører nivå, hemostase, cytologisk analyse av bronkoalveolær skyllevæske og assosiasjon av single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs1800470 transforming growing factor β1 (TGF β1) proteinhedge, rs918 HHIP)-genet, rs4129267 interleukin 6-reseptor (IL-6R)-genet, rs1051730 nikotinacetylkolinreseptor 3 (CHRNA3)-genet med KOLS i forsøkspersoner som er eksponert for silikastøv og hos de eksponert for eksos av polysykliske aromatiske hydrokarboner. Sammenhengen mellom genotype- og fenotypekarakteristikker, som en inflammasjonsaktivitet, vurdert ved C-reaktivt protein (hsCRP) og tumor necrosis factor alfa (TNF α) serumkonsentrasjon, i ulike yrkesmessige KOLS-grupper vil bli studert. Hypotesen er at mekanismene som ligger til grunn for sykdomsutvikling og -progresjon er forskjellige på grunn av miljørisikofaktor som refleks i er forskjellig i sykdomsegenskaper - molekylære biomarkører, cytologiresultater og genetisk følsomhet mellom KOLS på grunn av støv, KOLS på grunn av kjemikalier og KOLS hos røykere derfor KOLS kan deles inn i økologiske fenotyper i henhold til miljørisikofaktor.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Studierasjonale: De viktigste risikofaktorene for KOLS er tobakksrøyking, biomasserøyking og yrkesmessige faktorer. Tobakksrøyking er en velkjent risikofaktor, så tobakksindusert KOLS er fullstendig etablert. Likevel er betydningen av yrkesfaktorer som er mindre kjente like viktige. Basert på omfattende litteraturgjennomgang støttet ATS ideen om at sterke bevis impliserer yrkesmessige faktorer som årsak til KOLS. Yrkesrelatert KOLS tar 19,2 % av alle KOLS-pasienter og 31,1 % av aldri-røykere som resulterte i NHANESIII-studien. Et betydelig antall arbeidsrelaterte faktorer har bevis for en årsakssammenheng med KOLS inkludert (og selvfølgelig ikke begrenset) silika og silikater og aromatiske hydrokarboner. Personer i en rekke yrker og bransjer som kullgruvearbeidere, malere, koksarbeidere, tunnelarbeidere, metallurger, sveisearbeidere, transportarbeidere, byggherrer, bønder er utsatt for faktorer som er nevnt ovenfor. Til tross for dette er de kliniske og patofysiologiske trekk ved KOLS forårsaket av yrkesmessige faktorer fortsatt uklare.

Yrkesmessige faktorer som fører til begrenset luftstrøm er forskjellige enheter - damper, støv, gasser og røyk med forskjellige fysiske, kjemiske, biologiske og andre egenskaper, så mekanismene som ligger til grunn for sykdomsutvikling og -progresjon kan være forskjellige som kan tilskrives risikofaktorer.

En miljørisikofaktorer eksponering så vel som tobakksrøyking resulterer kun i KOLS hos en del av forsøkspersonene, noe som indikerer den betydelige rollen i genomet og genmiljøet. KOLS utvikler seg hos disponerte personer som utsettes for risikofaktorer. Derfor er risikoen for KOLS individuell og avhenger av både genetisk og miljømessig. Det er få data om effekten av genetisk på KOLS-risiko i denne spesifikke undergruppen - personer som er utsatt for yrkesmessige risikofaktorer knyttet til den bestemte miljøfaktoren.

Statistisk analyse: Statistisk analyse vil bli utført av programvaren Statistica 9.0. Signifikansnivå vil bli vurdert som p = 0,05. De kvalitative variablene vil bli uttrykt som antall og prosent. De kvantitative kontinuerlige variablene vil bli uttrykt som gjennomsnitt og standard feil av gjennomsnitt (M ± m) for variabler som oppfyller kriteriene normalitet og minimum og maksimum, median for de som ikke oppfyller kriteriene for normalitet. Kruskal-Wallis-testen vil bli brukt for å sammenligne multiplisere uavhengige prøver og Mann-Whitney U-testen for å sammenligne to uavhengige prøver dersom variabelen under vurdering vil fortsette og at den vil bli målt på en ordinær skala. For sammenligninger av proporsjoner vil Chi-kvadraten bli brukt.

For assosiasjonsvurdering vil vi bruke logistisk regresjonsmetode. Oddsratioene (OR) og 95 % konfidensintervaller (CI) vil bli beregnet for hver yrkesgruppe. Multippel regresjonsmodell vil bli brukt for å utforske sammenhenger mellom demografiske egenskaper, cytokinkonsentrasjoner, hemostase og luftstrømsbegrensning i faggrupper.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

352

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Innbyggere i en bestemt by (Novosibirsk, Russland)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Post-bronkodilatator tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)/Forsert Vital Capacity (FVC)-forhold mindre enn 0,7
  • Stabil fase av KOLS
  • Historie med eksponering for respirabelt silikastøv, ikke-røykere uten passiv eksponering for tobakksrøyk eller historie med eksponering for aromatiske hydrokarboner, ikke-røykere uten passiv eksponering for tobakksrøyk eller nåværende tobakksrøykere uten historie med yrkeseksponering
  • KOLS risikofaktoreksponering (yrkes- eller tobakksrøyk) varighet ikke mindre enn 12 måneder
  • Mann
  • kaukasisk
  • Alder 40 - 75 år

Ekskluderingskriterier:

  • historie med røykeksponering for biomasse
  • alder under 40 og over 75 år
  • nåværende KOLS-eksaserbasjon
  • samtidig astma
  • tuberkulose og andre lungesykdommer
  • allergiske og autoimmune lidelser
  • aktive infeksjoner
  • immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon
  • parasittologiske sykdommer
  • maligniteter
  • mangel på informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
yrkesmessig kols

Består av 2 undergrupper

  1. KOLS-pasienter med tidligere eksponering for respirabelt silikastøv
  2. KOLS-pasienter med historie med eksponering for aromatiske hydrokarboner
Historie om eksponering for respirabelt silikastøv på grunn av jobb
historie med eksponering for aromatiske hydrokarboner på grunn av jobb
røykere med KOLS og sunn kontroll
  1. pasienter med KOLS, historie med tobakksrøyk og ingen historie med yrkeseksponering
  2. friske forsøkspersoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjell i serum interleukin 1 beta (IL-1β) nivå mellom KOLS-pasienter eksponert for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjellen i serumtumornekrosefaktor alfa (TNFα) nivå mellom KOLS-pasienter eksponert for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjell i spontan trombocyttaggregering mellom KOLS-pasienter utsatt for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjell i kollagenindusert trombocyttaggregering mellom KOLS-pasienter utsatt for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjell i epinefrinindusert trombocyttaggregering mellom KOLS-pasienter utsatt for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjell i adenosindifosfat-indusert trombocyttaggregering mellom KOLS-pasienter utsatt for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjell i fibrinogennivå mellom KOLS-pasienter utsatt for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjell i nivået av fibrinogennedbrytningsprodukter mellom KOLS-pasienter utsatt for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjell i D-dimer-nivå mellom KOLS-pasienter utsatt for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjell i serumendotelin1-nivå mellom KOLS-pasienter utsatt for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjellen i serumnitrogenoksidnivå mellom KOLS-pasienter utsatt for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Forskjeller i cytologisk analyse av bronkoalveolære skyllevæskeresultater mellom KOLS-pasienter utsatt for støv, kjemikalier og tobakksrøyk
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Sammenligning av grupper
1 dag (en enkelt måling)
Association of SNPs rs1800470 TGF β1-gen, rs1828591 HHIP-gen, rs4129267 IL-6R-gen, rs1051730 CHRNA3-gen med KOLS hos forsøkspersoner som er eksponert for støv og hos de som er utsatt for kjemikalier. (oddsforhold og 95 % konfidensintervall)
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
Oddsratio og 95 % konfidensintervall vil bli beregnet for hver yrkesgruppe. Kontroller - friske mennesker.
1 dag (en enkelt måling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forholdet mellom genotype- og fenotypekarakteristikker, slik som en betennelsesaktivitet, vurdert ved hsCRP og TNF α serumkonsentrasjon, i ulike yrkesmessige KOLS-grupper.
Tidsramme: 1 dag (en enkelt måling)
For SNP-er som vil oppstå assosiert med yrkesmessig KOLS, vil forskjeller i hsCRP- og TNFα-serumkonsentrasjon mellom individer med forskjellige genotyper bli etablert separat for eksponert for støv-KOLS-gruppen og for kjemikalier-KOLS-gruppen.
1 dag (en enkelt måling)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Liubov Shpagina, PhD, Novosibirsk City Hospital #2, Novosibirsk State Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. november 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

6. november 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

14. april 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 01201463369/2
  • 01201463369 (Annen identifikator: Education and Science Ministry of Russian Federation)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere