T lymfocyty specifické pro BK Virus (HLA) s největší pravděpodobností (Viralym-B)
Studie fáze I využívající T lymfocyty specifické pro BK Virus, které se nejvíce shodují s HLA, pro léčbu infekcí BK virem Po alogenní transplantaci kmenových buněk (VIRALYM-B)
Pacienti zařazení do této studie budou mít transplantaci kmenových buněk. Po transplantaci, zatímco imunitní systém roste, je pacient ohrožen infekcí. Některé viry mohou zůstat v těle po celý život, a pokud je imunitní systém oslabený (jako po transplantaci), mohou způsobit život ohrožující infekce.
BK virus (BKV) je virus, který může způsobit vážné život ohrožující infekce u pacientů se slabým imunitním systémem. Ovlivňuje močové cesty a může způsobit časté močení, krev v moči a silnou bolest.
Vyšetřovatelé chtějí zjistit, zda mohou použít druh bílých krvinek nazývaných T buňky k léčbě infekcí BKV, ke kterým dochází po transplantaci. Výzkumníci v jiných studiích pozorovali, že léčba speciálně vyškolenými T buňkami byla úspěšná, když byly buňky vyrobeny z dárce transplantátu. Protože však tvorba buněk trvá 1-2 měsíce, není tento přístup praktický, když pacient již má infekci.
Vyšetřovatelé nyní vytvořili BKV-specifické T buňky z krve zdravých dárců a vytvořili banku těchto buněk. Badatelé již dříve úspěšně používali zmrazené virově specifické T buněčné linie generované od zdravých dárců k léčbě virových infekcí po transplantaci kostní dřeně a nyní zlepšili výrobní metodu a přizpůsobili banku linií tak, aby se specificky a výhradně zaměřovaly na BKV.
V této studii chtějí vyšetřovatelé zjistit, zda uložené BKV-specifické T buňky odvozené od zdravých dárců jsou bezpečné a mohou pomoci při léčbě infekce virem BK.
BKV-specifické T buňky (Viralym-B) jsou testovaným produktem, který není schválen Food and Drug Administration (FDA).
Přehled studie
Detailní popis
Pro vytvoření BKV-specifických T-buněk (Viralym-B-buňky) byly malé kousky proteinu zvané peptidy, které pocházejí z BKV, smíchány s krvinkami od zdravých dárců. Tyto peptidy trénují druh bílých krvinek nazývaných T buňky, aby rozpoznaly a zabily buňky infikované BKV. Tyto T buňky byly poté pěstovány ve speciálních růstových faktorech ve speciálních baňkách v laboratoři. Jakmile jsme vytvořili dostatečné množství buněk, otestovali jsme je, abychom se ujistili, že rozpoznávají buňky infikované virem BK, a poté jsme je zmrazili.
Když si myslíme, že je subjekt potřebuje, buňky Viralymu-B se rozmrazí a vstříknou do intravenózní linky. Aby se zabránilo alergické reakci, může být subjektu před podáním buněk Viralym-B podán difenhydramin (Benadryl) a acetaminofen (Tylenol). Subjekt zůstane na klinice po dobu alespoň jedné hodiny po infuzi. Poté, co subjekt obdrží buňky, transplantační lékař bude sledovat hladiny BK viru v krvi. Odebereme také krev, abychom viděli, jak dlouho buňky, které jsme subjektu dali, v těle vydrží.
Subjekty budou po injekci nadále sledovány jejich transplantačními lékaři. Subjekt bude buď viděn na klinice, nebo bude kontaktován výzkumnou sestrou, aby sledovala tuto studii každý týden po dobu 6 týdnů, poté ve 3, 6 a 12 měsících. Subjekt může mít další návštěvy pro svou standardní péči. Subjektům budou také pravidelně prováděny krevní testy, aby se sledoval jejich počet a virová infekce jako součást jejich standardní péče.
Chcete-li se dozvědět více o tom, jak buňky Viralym-B fungují v těle, bude před infuzí a poté při kontrolních návštěvách studie v 1, 2, 3 odebráno dalších 30–40 ml (6–8 čajových lžiček) krve. , 4 a 6 týdnů a 3 měsíce po infuzi. Krev by měla pocházet z centrálního intravenózního vedení a neměla by vyžadovat další jehly.
Všem účastníkům této studie bude podán stejný počet (dávka) buněk. Pokud infuze Viralymu-B pomohla subjektům k infekci nebo pokud podstoupili léčbu, například steroidními léky, které mohly zničit T buňky, které subjekt dostal, mohou dostat až 4 další infuze přípravku Viralym- B buňky ve stejné počáteční dávce od 28 dnů po jejich počáteční infuzi. Mezi následujícími infuzemi by měl být odstup alespoň 14 dnů. Po každé infuzi buněk Viralym-B budou subjekty monitorovány, jak je popsáno výše.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- The Methodist Hospital System
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Předchozí myeloablativní nebo nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s použitím kmenových buněk kostní dřeně nebo periferní krve nebo jedno nebo dvou pupečníkové krve během 24 měsíců.
Přetrvávající nebo recidivující infekce nebo onemocnění virem BK navzdory alespoň 7 dnům standardní terapie nebo selhání terapie, jak je popsáno níže, nebo pokud není schopen standardní terapii tolerovat. Standardní terapie je definována jako antivirová léčba cidofovirem nebo alternativním antivirotikem, pokud pacient nebude tolerovat léčbu cidofovirem z důvodu špatné funkce ledvin.
i. Infekce virem BK: definována jako přítomnost pozitivity viru BK zjištěná polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) nebo kultivací na jednom místě, jako je krev nebo moč.
ii. Onemocnění virem BK: definováno jako přítomnost viru BK detekovatelného kultivací nebo PCR v krvi nebo moči nebo jiných tělesných tekutinách a symptomy onemocnění, včetně, ale bez omezení, přetrvávající mikroskopické a makroskopické hematurie nebo detekovatelného viru BK na více než jednom místě.
iii. Selhání terapie: definováno jako vzestup nebo pokles virové zátěže o méně než 50 % v periferní krvi nebo v jakémkoli místě onemocnění, jak bylo měřeno pomocí PCR (nebo jakéhokoli jiného kvantitativního testu) po 7 dnech antivirové terapie.
- Klinický stav při zařazování, který umožňuje snižování steroidů na 0,5 mg/kg/den prednisonu (nebo ekvivalentu).
- Hemoglobin (HgB) > 8,0 (lze podat transfuzi)
- Obdrželi transplantační péči lokálně a zůstanou v oblasti Houstonu po dobu nejméně 6 týdnů po infuzi Viralymu B
- Pulzní oxymetrie > 90 % na vzduchu v místnosti
- Dostupné Viralym-B T buněčná linie
- Negativní těhotenský test u pacientek, pokud je to možné (potenciální fertility, které podstoupily kondiční režim se sníženou intenzitou).
- Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem. Pacient/opatrovník dostal kopii informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dostávají (antithymocytární globulin) ATG, Campath nebo jiné imunosupresivní monoklonální protilátky T buněk během 28 dnů od léčby Viralym-B
- Pacienti s jinými nekontrolovanými/progredujícími infekcemi definovanými jako hemodynamická nestabilita způsobená sepsí nebo novými symptomy, zhoršení fyzických příznaků nebo rentgenové nálezy související s infekcí. U bakteriálních infekcí musí být pacientům podávána definitivní léčba a 72 hodin před zařazením do studie nesmí mít žádné známky progrese infekce. V případě plísňových infekcí musí pacienti dostávat definitivní systémovou antimykotickou léčbu a 1 týden před zařazením nesmí mít žádné známky progrese infekce. Přetrvávající horečka bez dalších známek nebo symptomů nebude interpretována jako postupující infekce.
- Pacienti, kteří dostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) do 28 dnů po infuzi Viralymu-B.
- Pacienti, kteří do 28 dnů od infuze Viralymu-B dostali jiné hodnocené léky
- Pacienti s aktivní akutní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně II-IV.
- Aktivní a nekontrolovaný relaps malignity
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Viralym-B
Částečně HLA-shodné Viralym-B buňky se rozmrazí a podají intravenózní injekcí. Pacienti dostanou 2 x 10^7 částečně HLA odpovídající Viralym-B/m2 jako jednu infuzi. Pokud má pacient částečnou odpověď, může dostat až 4 další dávky ve dvoutýdenních intervalech. Tyto dávky by pocházely z původní infuzní linie, pokud by bylo k dispozici dostatečné množství lahviček, ale mohou pocházet z jiné linie, pokud v původní linii není dostatek buněk. |
Následná hodnocení: Načasování následných návštěv je založeno na datu infuze Viralymu-B. Pokud má pacient více infuzí Viralymu-B, plán se na začátku znovu resetuje, takže sledování se vztahuje k poslední infuzi Viralymu-B. Sledování proběhne 7 dní, 14 dní, 21 dní, 28 dní, 42 dní, 90 dní, 180 dní a 365 dní po registraci. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení pacientů s nežádoucími účinky po infuzi Viralymu-B
Časové okno: 42 dní
|
Zjistit, zda podávání uložených BKV-specifických T buněk (Viralym-B) pocházejících od zdravých dárců je bezpečné u pacientů s infekcí BKV po alogenní transplantaci kmenových buněk.
|
42 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení reakce virové zátěže BK na infuzi Viralymu-B
Časové okno: 1 rok
|
Virové zatížení v průběhu času u pacienta bude vizualizováno, aby se odhalily časové vzorce imunitní odpovědi.
Pro každého pacienta budou vytvořeny grafy hladkých křivek, aby se graficky znázornil vzor a trvání změn T-buněk.
|
1 rok
|
|
Rekonstituce antivirové imunity po infuzi Viralymu-B
Časové okno: 3 měsíce
|
Rekonstituce antivirové imunity v průběhu času u pacienta bude vizualizována, aby se odhalily časové vzorce imunitní odpovědi.
Pro každého pacienta budou vytvořeny grafy hladkých křivek, aby se graficky znázornil vzor a trvání změn T-buněk.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Leen AM, Bollard CM, Mendizabal AM, Shpall EJ, Szabolcs P, Antin JH, Kapoor N, Pai SY, Rowley SD, Kebriaei P, Dey BR, Grilley BJ, Gee AP, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE. Multicenter study of banked third-party virus-specific T cells to treat severe viral infections after hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2013 Jun 27;121(26):5113-23. doi: 10.1182/blood-2013-02-486324. Epub 2013 Apr 22.
- Papadopoulou A, Gerdemann U, Katari UL, Tzannou I, Liu H, Martinez C, Leung K, Carrum G, Gee AP, Vera JF, Krance RA, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE, Leen AM. Activity of broad-spectrum T cells as treatment for AdV, EBV, CMV, BKV, and HHV6 infections after HSCT. Sci Transl Med. 2014 Jun 25;6(242):242ra83. doi: 10.1126/scitranslmed.3008825.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H35885 Viralym-B
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .