Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nærmest humant leukocytantigen (HLA)-matchede BK-virusspecifikke T-lymfocytter (Viralym-B)

5. april 2018 opdateret af: AlloVir

Et fase I-studie, der anvender mest HLA-matchede BK-virus-specifikke T-lymfocytter til behandling af BK-virusinfektioner Post-allogen stamcelletransplantation (VIRALYM-B)

Patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil have modtaget en stamcelletransplantation. Efter en transplantation, mens immunsystemet vokser tilbage, er patienten i risiko for infektion. Nogle vira kan blive i kroppen livet ud, og hvis immunsystemet er svækket (som efter en transplantation), kan de forårsage livstruende infektioner.

BK-virus (BKV) er en virus, der kan forårsage alvorlige livstruende infektioner hos patienter, som har et svagt immunforsvar. Det påvirker urinvejene og kan forårsage hyppig vandladning, blod i urinen og stærke smerter.

Efterforskere ønsker at se, om de kan bruge en slags hvide blodlegemer kaldet T-celler til at behandle BKV-infektioner, der opstår efter en transplantation. Forskere har i andre undersøgelser observeret, at behandling med specialtrænede T-celler har været vellykket, når cellerne er lavet fra transplantationsdonoren. Men da det tager 1-2 måneder at lave cellerne, er den fremgangsmåde ikke praktisk, når en patient allerede har en infektion.

Efterforskere har nu genereret BKV-specifikke T-celler fra blodet fra raske donorer og skabt en bank af disse celler. Efterforskere har tidligere med succes brugt frosne virusspecifikke T-cellelinjer genereret fra raske donorer til at behandle virusinfektioner efter knoglemarvstransplantation og har nu forbedret produktionsmetoden og tilpasset rækken af ​​linjer til specifikt og udelukkende at målrette BKV.

I denne undersøgelse ønsker efterforskere at finde ud af, om de bankede BKV-specifikke T-celler, der stammer fra raske donorer, er sikre og kan hjælpe med at behandle BK-virusinfektion.

De BKV-specifikke T-celler (Viralym-B) er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at lave BKV-specifikke T-celler (Viralym-B-celler) blev små stykker protein kaldet peptider, der kommer fra BKV, blandet med blodceller fra raske donorer. Disse peptider træner en slags hvide blodlegemer kaldet T-celler til at genkende og dræbe celler, der er inficeret med BKV. Disse T-celler blev derefter dyrket i særlige vækstfaktorer i specielle kolber i laboratoriet. Da vi først havde lavet et tilstrækkeligt antal celler, testede vi dem for at sikre, at de genkendte celler inficeret med BK-virus, og så frøs vi dem ned.

Når vi tror, ​​at forsøgspersonen har brug for dem, vil Viralym-B-celler blive optøet og injiceret i den intravenøse linje. For at forhindre en allergisk reaktion kan forsøgspersonen forud for modtagelse af Viralym-B-celler gives diphenhydramin (Benadryl) og acetaminophen (Tylenol). Forsøgspersonen vil blive på klinikken i mindst en time efter infusionen. Efter at individet har modtaget cellerne, vil transplantationslægen overvåge niveauerne af BK-virus i blodet. Vi vil også tage blod for at se, hvor længe de celler, vi gav emnet, holder i kroppen.

Forsøgspersoner vil fortsat blive fulgt af deres transplantationslæger efter injektionen. Forsøgspersonen vil enten blive tilset i klinikken, eller de vil blive kontaktet af en forskningssygeplejerske for at følge op på denne undersøgelse hver uge i 6 uger, derefter ved 3, 6 og 12 måneder. Forsøgspersonen kan have andre besøg for deres standardpleje. Forsøgspersoner vil også få taget regelmæssige blodprøver for at følge deres tællinger og virusinfektionen som en del af deres standardbehandling.

For at lære mere om, hvordan Viralym-B-celler virker i kroppen, vil der blive taget ekstra 30-40 ml (6-8 teskefulde) blod før infusionen og derefter ved studieopfølgningsbesøg kl. 1, 2, 3 4 og 6 uger og 3 måneder efter infusionen. Blod bør komme fra den centrale intravenøse linje og bør ikke kræve ekstra nålestik.

Alle deltagere i denne undersøgelse vil blive infunderet med det samme antal (dosis) celler. Hvis Viralym-B-infusion har hjulpet forsøgspersonernes infektion, eller hvis de har fået en behandling, for eksempel med steroidmedicin, der kunne have ødelagt de T-celler, forsøgspersonen fik, så må de modtage op til 4 yderligere infusioner af Viralym- B-celler på det samme initiale dosisniveau fra 28 dage efter deres første infusion. Efter infusioner bør der være mindst 14 dages mellemrum. Efter hver infusion af Viralym-B-celler vil forsøgspersoner blive overvåget som beskrevet ovenfor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tidligere myeloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med enten knoglemarv eller perifere blodstamceller eller enkelt eller dobbelt navlestrengsblod inden for 24 måneder.

  2. Vedvarende eller tilbagevendende BK-virusinfektion eller sygdom på trods af mindst 7 dages standardbehandling eller behandlingssvigt som beskrevet nedenfor, eller hvis den ikke er i stand til at tolerere standardterapi. Standardbehandling er defineret som antiviral behandling med cidofovir eller et alternativt antiviralt middel, hvis patienten ikke vil tolerere cidofovirbehandling på grund af dårlig nyrefunktion.

    jeg. BK-virusinfektion: defineret som tilstedeværelsen af ​​BK-viruspositivitet som påvist ved polymerasekædereaktion (PCR) eller kultur på ét sted, såsom blod eller urin.

    ii. BK-virussygdom: defineret som tilstedeværelse af BK-virus, der kan påvises ved kultur eller PCR i blod eller urin eller andre kropsvæsker og symptomer på sygdom, herunder men ikke begrænset til vedvarende mikroskopisk og makroskopisk hæmaturi eller påviselig BK-virus på mere end ét sted.

    iii. Behandlingssvigt: defineret som en stigning eller et fald på mindre end 50 % i viral mængde i perifert blod eller et hvilket som helst sygdomssted målt ved PCR (eller ethvert andet kvantitativt assay) efter 7 dages antiviral behandling.

  3. Klinisk status ved indskrivning for at tillade nedtrapning af steroider til lig med eller mindre end 0,5 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende).
  4. Hæmoglobin (HgB)>8,0 (kan transfunderes)
  5. Modtog transplantationspleje lokalt og vil forblive i Houston-området i mindst 6 uger efter Viralym B-infusion
  6. Pulsoximetri på > 90 % på rumluft
  7. Tilgængelig Viralym-B T-cellelinje
  8. Negativ graviditetstest hos kvindelige patienter, hvis det er relevant (fertilitet, som har modtaget et konditioneringsregime med reduceret intensitet).
  9. Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patient/værge. Patient/værge givet kopi af informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der modtager (Anti-thymocyt globulin) ATG, Campath eller andre immunsuppressive T-celle monoklonale antistoffer inden for 28 dage efter behandling med Viralym-B
  2. Patienter med andre ukontrollerede/progressive infektioner defineret som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. For bakterielle infektioner skal patienterne modtage endelig behandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 72 timer før indskrivning. For svampeinfektioner skal patienterne i definitiv systemisk anti-svampebehandling og ikke have tegn på fremadskridende infektion i 1 uge før indskrivning. Vedvarende feber uden andre tegn eller symptomer vil ikke blive fortolket som fremadskridende infektion.
  3. Patienter, der har modtaget donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 28 dage efter Viralym-B-infusion.
  4. Patienter, der har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 28 dage efter Viralym-B-infusion
  5. Patienter med aktiv akut graft versus host disease (GVHD) grad II-IV.
  6. Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Viralym-B

Delvist HLA-matchede Viralym-B-celler vil blive optøet og givet ved intravenøs injektion. Patienterne vil modtage 2 x 10^7 delvist HLA-matchet Viralym-B/m2 som en enkelt infusion.

Hvis en patient har et delvist respons, er de berettiget til at modtage op til 4 yderligere doser med hver anden uges intervaller. Disse doser ville komme fra den originale infunderede linje, hvis der var tilstrækkelige hætteglas til rådighed, men kan komme fra en anden linje, hvis der ikke er tilstrækkelige celler i den originale linje.
Biologisk: Viralym-B

Opfølgningsvurderinger: Tidspunktet for opfølgningsbesøg er baseret på datoen for Viralym-B-infusion. Hvis en patient har flere Viralym-B-infusioner, nulstilles tidsplanen igen i begyndelsen, så opfølgningen vedrører den sidste Viralym-B-infusion.

Opfølgning vil finde sted 7 dage, 14 dage, 21 dage, 28 dage, 42 dage, 90 dage, 180 dage og 365 dage efter tilmelding.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af patienter med bivirkninger efter Viralym-B infusion
Tidsramme: 42 dage
For at bestemme, om administration af bankede BKV-specifikke T-celler (Viralym-B) afledt af raske donorer er sikker hos patienter med BKV-infektion efter allogen stamcelletransplantation.
42 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af BK viral load-respons på Viralym-B-infusionen
Tidsramme: 1 år
Viral belastning over tid i en patient vil blive visualiseret for at afsløre de tidsmæssige mønstre af immunrespons. Plots af glatte kurver vil blive genereret for hver patient for grafisk at illustrere mønsteret og varigheden af ​​T-celleændringer.
1 år
Rekonstitution af antiviral immunitet efter Viralym-B-infusion
Tidsramme: 3 måneder
Rekonstitution af antiviral immunitet over tid i en patient vil blive visualiseret for at afsløre de tidsmæssige mønstre af immunrespons. Plots af glatte kurver vil blive genereret for hver patient for grafisk at illustrere mønsteret og varigheden af ​​T-celleændringer.
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AlloVir

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
  • Ledende efterforsker: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. marts 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2019

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2014

Først opslået (Skøn)

10. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H35885 Viralym-B

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner