Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Najściślej dopasowane ludzkie antygeny leukocytarne (HLA) Limfocyty T specyficzne dla wirusa BK (Viralym-B)

5 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: AlloVir

Badanie fazy I z wykorzystaniem limfocytów T swoistych dla wirusa BK najlepiej dopasowanych pod względem HLA do leczenia zakażeń wirusem BK po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (VIRALYM-B)

Pacjenci włączeni do tego badania otrzymają przeszczep komórek macierzystych. Po przeszczepie, podczas gdy układ odpornościowy odrasta, pacjent jest narażony na infekcję. Niektóre wirusy mogą pozostawać w organizmie przez całe życie, a jeśli układ odpornościowy jest osłabiony (np. po przeszczepie), mogą powodować zagrażające życiu infekcje.

Wirus BK (BKV) to wirus, który może powodować poważne, zagrażające życiu infekcje u pacjentów z osłabionym układem odpornościowym. Wpływa na drogi moczowe i może powodować częste oddawanie moczu, krew w moczu i silny ból.

Badacze chcą sprawdzić, czy mogą wykorzystać rodzaj białych krwinek zwanych limfocytami T do leczenia infekcji BKV, które występują po przeszczepie. Badacze zaobserwowali w innych badaniach, że leczenie specjalnie wyszkolonymi limfocytami T było skuteczne, gdy komórki pochodziły od dawcy przeszczepu. Ponieważ jednak wytworzenie komórek zajmuje 1-2 miesiące, takie podejście nie jest praktyczne, gdy pacjent ma już infekcję.

Badacze wygenerowali limfocyty T swoiste dla BKV z krwi zdrowych dawców i stworzyli bank tych komórek. Badacze wcześniej z powodzeniem stosowali zamrożone linie limfocytów T specyficznych dla wirusa, uzyskane od zdrowych dawców, do leczenia infekcji wirusowych po przeszczepie szpiku kostnego, a teraz ulepszyli metodę produkcji i dostosowali bank linii, aby konkretnie i wyłącznie celować w BKV.

W tym badaniu badacze chcą dowiedzieć się, czy przechowywane w banku limfocyty T specyficzne dla BKV pochodzące od zdrowych dawców są bezpieczne i mogą pomóc w leczeniu zakażenia wirusem BK.

Limfocyty T specyficzne dla BKV (Viralym-B) są produktem badanym niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby wytworzyć limfocyty T specyficzne dla BKV (komórki Viralym-B), małe cząsteczki białka zwane peptydami pochodzące z BKV zmieszano z komórkami krwi od zdrowych dawców. Te peptydy szkolą rodzaj białych krwinek zwanych komórkami T, aby rozpoznawały i zabijały komórki zakażone BKV. Te limfocyty T następnie hodowano w specjalnych czynnikach wzrostu w specjalnych kolbach w laboratorium. Kiedy uzyskaliśmy wystarczającą liczbę komórek, przetestowaliśmy je, aby upewnić się, że rozpoznają komórki zakażone wirusem BK, a następnie je zamroziliśmy.

Kiedy uznamy, że pacjent ich potrzebuje, komórki Viralym-B zostaną rozmrożone i wstrzyknięte do linii dożylnej. Aby zapobiec reakcji alergicznej, przed otrzymaniem komórek Viralym-B pacjentowi można podać difenhydraminę (Benadryl) i acetaminofen (Tylenol). Osobnik pozostanie w klinice przez co najmniej jedną godzinę po infuzji. Po otrzymaniu komórek przez pacjenta lekarz transplantolog będzie monitorował poziom wirusa BK we krwi. Pobierzemy również krew, aby zobaczyć, jak długo komórki, które podaliśmy badanemu, wytrzymają w organizmie.

Pacjenci będą nadal obserwowani przez swoich lekarzy transplantologów po wstrzyknięciu. Pacjent będzie obserwowany w klinice lub skontaktuje się z nim pielęgniarka badawcza w celu obserwacji tego badania co tydzień przez 6 tygodni, a następnie w wieku 3, 6 i 12 miesięcy. Pacjent może mieć inne wizyty w ramach standardowej opieki. Pacjenci będą również poddawani regularnym badaniom krwi, aby śledzić ich liczbę i infekcję wirusową w ramach standardowej opieki.

Aby dowiedzieć się więcej o działaniu komórek Viralym-B w organizmie, przed infuzją, a następnie podczas wizyt kontrolnych w 1., 2., 3. , 4 i 6 tygodni oraz 3 miesiące po infuzji. Krew powinna pochodzić z centralnej linii dożylnej i nie powinna wymagać dodatkowych nakłuć igłą.

Wszyscy uczestnicy tego badania otrzymają taką samą liczbę (dawkę) komórek. Jeśli infuzja Viralym-B pomogła pacjentowi w zakażeniu lub jeśli był on leczony, na przykład lekami steroidowymi, które mogły zniszczyć limfocyty T, które pacjent otrzymał, wtedy mogą otrzymać do 4 dodatkowych infuzji Viralym-B Komórki B na tym samym poziomie dawki początkowej od 28 dni po pierwszym wlewie. Kolejne infuzje należy wykonywać w odstępie co najmniej 14 dni. Po każdym wlewie komórek Viralym-B osobniki będą monitorowane, jak opisano powyżej.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przeszczep mieloablacyjny lub niemieloablacyjny allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych z użyciem szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej lub pojedynczej lub podwójnej krwi pępowinowej w ciągu 24 miesięcy.

  2. Trwałe lub nawracające zakażenie wirusem BK lub choroba pomimo co najmniej 7 dni standardowej terapii lub niepowodzenie terapii, jak opisano poniżej, lub jeśli nie można tolerować standardowej terapii. Terapię standardową definiuje się jako terapię przeciwwirusową cydofowirem lub alternatywnym lekiem przeciwwirusowym, jeśli pacjent nie toleruje terapii cydofowirem z powodu złej czynności nerek.

    ja. Zakażenie wirusem BK: definiowane jako obecność wirusa BK wykrytego metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub posiewu w jednym miejscu, takim jak krew lub mocz.

    II. Choroba wywołana wirusem BK: zdefiniowana jako obecność wirusa BK wykrywalna za pomocą hodowli lub PCR we krwi, moczu lub innych płynach ustrojowych oraz objawy choroby, w tym między innymi uporczywy krwiomocz mikroskopowy i makroskopowy lub wykrywalny wirus BK w więcej niż jednym miejscu.

    iii. Niepowodzenie terapii: zdefiniowane jako wzrost lub spadek miana wirusa o mniej niż 50% we krwi obwodowej lub w jakimkolwiek miejscu objętym chorobą, mierzony metodą PCR (lub innym oznaczeniem ilościowym) po 7 dniach leczenia przeciwwirusowego.

  3. Stan kliniczny w momencie włączenia do badania umożliwiający zmniejszenie dawki steroidów do poziomu równego lub mniejszego niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu (lub odpowiednika).
  4. Hemoglobina (HgB) >8,0 (może być przetoczona)
  5. Otrzymał lokalną opiekę transplantologiczną i pozostanie w rejonie Houston przez co najmniej 6 tygodni po infuzji wirusa Viralym B
  6. Pulsoksymetria > 90% na powietrzu pokojowym
  7. Dostępna linia komórek T Viralym-B
  8. Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek, jeśli dotyczy (w wieku rozrodczym, które otrzymały schemat kondycjonujący o zmniejszonej intensywności).
  9. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna. Pacjent/opiekun otrzymuje kopię świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci otrzymujący (globulinę antytymocytarną) ATG, Campath lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko limfocytom T w ciągu 28 dni leczenia preparatem Viralym-B
  2. Pacjenci z innymi niekontrolowanymi/postępującymi zakażeniami zdefiniowanymi jako niestabilność hemodynamiczna związana z posocznicą lub nowymi objawami, pogarszające się objawy fizyczne lub wyniki badań radiologicznych związane z zakażeniem. W przypadku zakażeń bakteryjnych pacjenci muszą otrzymywać ostateczną terapię i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 72 godziny przed włączeniem do badania. W przypadku zakażeń grzybiczych pacjenci muszą otrzymywać ostateczne ogólnoustrojowe leczenie przeciwgrzybicze i nie mogą wykazywać oznak postępu infekcji przez 1 tydzień przed włączeniem do badania. Utrzymująca się gorączka bez innych oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako postępująca infekcja.
  3. Pacjenci, którzy otrzymali infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni od infuzji Viralym-B.
  4. Pacjenci, którzy otrzymywali inne badane leki w ciągu 28 dni od infuzji Viralym-B
  5. Pacjenci z czynną ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia II-IV.
  6. Aktywny i niekontrolowany nawrót choroby nowotworowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Viralym-B

Częściowo dopasowane pod względem HLA komórki Viralym-B zostaną rozmrożone i podane we wstrzyknięciu dożylnym. Pacjenci otrzymają 2 x 10^7 częściowo dopasowanego HLA wirusa Viralym-B/m2 w pojedynczej infuzji.

Jeśli pacjent ma częściową odpowiedź, kwalifikuje się do otrzymania do 4 dodatkowych dawek w odstępach dwutygodniowych. Dawki te pochodziłyby z oryginalnej linii infuzyjnej, gdyby dostępna była wystarczająca ilość fiolek, ale mogą pochodzić z innej linii, jeśli w oryginalnej linii jest niewystarczająca liczba komórek.
Biologiczny: Viralym-B

Oceny kontrolne: Termin wizyt kontrolnych zależy od daty infuzji Viralym-B. Jeśli pacjent otrzymał wiele infuzji Viralym-B, harmonogram jest ponownie resetowany na początku, więc obserwacja odnosi się do ostatniej infuzji Viralym-B.

Kontynuacja nastąpi po 7 dniach, 14 dniach, 21 dniach, 28 dniach, 42 dniach, 90 dniach, 180 dniach i 365 dniach od rejestracji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi po infuzji Viralym-B
Ramy czasowe: 42 dni
Określenie, czy podawanie z banku limfocytów T specyficznych dla BKV (Viralym-B) pochodzących od zdrowych dawców jest bezpieczne u pacjentów z zakażeniem BKV po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.
42 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena miana wirusa BK w odpowiedzi na infuzję Viralym-B
Ramy czasowe: 1 rok
Obciążenie wirusem w czasie u pacjenta zostanie zwizualizowane w celu ujawnienia czasowych wzorców odpowiedzi immunologicznej. Dla każdego pacjenta zostaną wygenerowane wykresy gładkich krzywych, aby graficznie zilustrować wzór i czas trwania zmian w komórkach T.
1 rok
Rekonstytucja odporności przeciwwirusowej po infuzji Viralym-B
Ramy czasowe: 3 miesiące
Rekonstytucja odporności przeciwwirusowej w czasie u pacjenta zostanie zwizualizowana w celu ujawnienia czasowych wzorców odpowiedzi immunologicznej. Dla każdego pacjenta zostaną wygenerowane wykresy gładkich krzywych, aby graficznie zilustrować wzór i czas trwania zmian w komórkach T.
3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AlloVir

Śledczy

  • Główny śledczy: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
  • Główny śledczy: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 czerwca 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 grudnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H35885 Viralym-B

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj