Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Наиболее близкие к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) Т-лимфоциты, специфичные к вирусу BK (Viralym-B)

5 апреля 2018 г. обновлено: AlloVir

Исследование фазы I с использованием наиболее точно HLA-совместимых Т-лимфоцитов, специфичных к вирусу BK, для лечения инфекций, вызванных вирусом BK, после трансплантации стволовых клеток (VIRALYM-B)

Пациенты, включенные в это исследование, получат трансплантацию стволовых клеток. После трансплантации, пока иммунная система восстанавливается, пациент подвергается риску заражения. Некоторые вирусы могут оставаться в организме на всю жизнь, и если иммунная система ослаблена (например, после трансплантации), они могут вызывать опасные для жизни инфекции.

Вирус BK (BKV) — это вирус, который может вызывать серьезные опасные для жизни инфекции у пациентов со слабой иммунной системой. Он поражает мочевыводящие пути и может вызывать частое мочеиспускание, кровь в моче и сильную боль.

Исследователи хотят посмотреть, могут ли они использовать разновидность лейкоцитов, называемых Т-клетками, для лечения BKV-инфекций, возникающих после трансплантации. Исследователи наблюдали в других исследованиях, что лечение специально обученными Т-клетками было успешным, когда клетки были получены от донора трансплантата. Однако, поскольку для производства клеток требуется 1-2 месяца, этот подход нецелесообразен, когда у пациента уже есть инфекция.

В настоящее время исследователи создали BKV-специфические Т-клетки из крови здоровых доноров и создали банк этих клеток. Исследователи ранее успешно использовали замороженные вирус-специфические Т-клеточные линии, полученные от здоровых доноров, для лечения вирусных инфекций после трансплантации костного мозга, а теперь улучшили метод производства и настроили банк линий для специфического и исключительного воздействия на BKV.

В этом исследовании исследователи хотят выяснить, безопасны ли хранящиеся в банке BKV-специфические Т-клетки, полученные от здоровых доноров, и могут ли они помочь в лечении вирусной инфекции BK.

BKV-специфические Т-клетки (Виралим-В) являются экспериментальным продуктом, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Чтобы получить Т-клетки, специфичные для BKV (клетки Viralym-B), небольшие кусочки белка, называемого пептидами, происходящие из BKV, смешивали с клетками крови здоровых доноров. Эти пептиды обучают своего рода лейкоциты, называемые Т-клетками, распознавать и убивать клетки, инфицированные BKV. Затем эти Т-клетки выращивали в специальных факторах роста в специальных колбах в лаборатории. Как только мы сделали достаточное количество клеток, мы протестировали их, чтобы убедиться, что они распознают клетки, зараженные вирусом BK, а затем заморозили их.

Когда мы думаем, что они нужны субъекту, клетки Viralym-B размораживают и вводят внутривенно. Для предотвращения аллергической реакции перед введением клеток Viralym-B субъекту можно дать дифенгидрамин (Бенадрил) и ацетаминофен (Тайленол). Субъект остается в клинике не менее одного часа после вливания. После того, как субъект получит клетки, врач-трансплантолог будет контролировать уровень вируса BK в крови. Мы также возьмем кровь, чтобы увидеть, как долго клетки, которые мы дали субъекту, сохраняются в организме.

Врачи-трансплантологи продолжают наблюдать за субъектами после инъекции. Субъект либо будет осмотрен в клинике, либо с ним свяжется медсестра-исследователь, чтобы следить за этим исследованием каждую неделю в течение 6 недель, затем через 3, 6 и 12 месяцев. Субъект может иметь другие визиты для стандартного лечения. Субъектам также будут регулярно делать анализы крови, чтобы следить за их подсчетами и вирусной инфекцией в рамках их стандартного лечения.

Чтобы узнать больше о том, как клетки Viralym-B работают в организме, перед инфузией будет взято дополнительно 30-40 мл (6-8 чайных ложек) крови, а затем во время контрольных визитов в рамках исследования в 1, 2, 3 , 4 и 6 недель и 3 месяца после инфузии. Кровь должна поступать из центральной внутривенной линии и не требует дополнительных уколов иглой.

Всем участникам этого исследования будет введено одинаковое количество (доза) клеток. Если вливание Viralym-B помогло субъекту заразиться или если они проходили лечение, например, стероидными препаратами, которые могли разрушить Т-клетки, которые вводили субъекту, то им разрешается получить до 4 дополнительных вливаний Viralym-B. В-клетки в той же начальной дозе через 28 дней после их начальной инфузии. Последующие инфузии должны проводиться с интервалом не менее 14 дней. После каждой инфузии клеток Viralym-B субъекты будут находиться под наблюдением, как описано выше.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Предшествующая миелоаблативная или немиелоаблативная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток с использованием стволовых клеток костного мозга или периферической крови либо одной или двух пуповинной крови в течение 24 месяцев.

  2. Стойкая или рецидивирующая ВК-вирусная инфекция или заболевание, несмотря на не менее 7 дней стандартной терапии или неэффективность терапии, как описано ниже, или при непереносимости стандартной терапии. Стандартная терапия определяется как противовирусная терапия цидофовиром или альтернативным противовирусным средством, если пациент не переносит терапию цидофовиром из-за плохой функции почек.

    я. Вирусная инфекция BK: определяется как наличие положительной реакции на вирус BK, обнаруженной с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или посева в одном месте, таком как кровь или моча.

    II. Болезнь, вызванная вирусом BK: определяется как наличие вируса BK, обнаруживаемого с помощью посева или ПЦР, в крови, моче или других жидкостях организма, а также симптомы заболевания, включая, помимо прочего, стойкую микроскопическую и макроскопическую гематурию или обнаруживаемый вирус BK более чем в одном месте.

    III. Неэффективность терапии: определяется как повышение или снижение менее чем на 50% вирусной нагрузки в периферической крови или любой локализации заболевания по данным ПЦР (или любого другого количественного анализа) после 7 дней противовирусной терапии.

  3. Клинический статус на момент включения, позволяющий снизить дозу стероидов до 0,5 мг/кг/день преднизолона (или его эквивалента) или меньше.
  4. Гемоглобин (HgB)>8,0 (можно переливать)
  5. Получал помощь по трансплантации на месте и будет оставаться в районе Хьюстона в течение как минимум 6 недель после инфузии Viralym B.
  6. Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе
  7. Доступная линия Т-клеток Viralym-B
  8. Отрицательный тест на беременность у пациентов женского пола, если применимо (с детородным потенциалом, которые прошли режим кондиционирования с пониженной интенсивностью).
  9. Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном. Пациент/опекун получил копию информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, получающие (антитимоцитарный глобулин) ATG, Campath или другие иммуносупрессивные Т-клеточные моноклональные антитела в течение 28 дней после лечения Viralym-B
  2. Пациенты с другими неконтролируемыми/прогрессирующими инфекциями, определяемыми как нестабильность гемодинамики, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологических данных, связанных с инфекцией. При бактериальных инфекциях пациенты должны получать радикальную терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 72 часов до включения в исследование. При грибковых инфекциях пациенты должны получать системную противогрибковую терапию и не иметь признаков прогрессирования инфекции в течение 1 недели до включения в исследование. Сохраняющаяся лихорадка без других признаков или симптомов не будет интерпретироваться как прогрессирующая инфекция.
  3. Пациенты, получившие инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 28 дней после инфузии Viralym-B.
  4. Пациенты, которые получали другие исследуемые препараты в течение 28 дней после инфузии Виралима-В.
  5. Пациенты с активной острой реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени.
  6. Активный и неконтролируемый рецидив злокачественного новообразования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Виралым-Б

Частично HLA-совместимые клетки Viralym-B размораживают и вводят внутривенно. Пациенты будут получать 2 x 10^7 частично HLA-совместимого Viralym-B/м2 в виде однократной инфузии.

Если у пациента наблюдается частичный ответ, он может получить до 4 дополнительных доз с интервалом в две недели. Эти дозы будут поступать из исходной инфузионной линии, если в наличии имеется достаточное количество флаконов, но могут поступать из другой линии, если в исходной линии недостаточно клеток.
Биологический: Виралым-Б

Последующие оценки: время последующих посещений зависит от даты инфузии Виралима-В. Если пациент получил несколько инфузий Viralym-B, график снова сбрасывается в начале, поэтому последующее наблюдение относится к последней инфузии Viralym-B.

Последующее наблюдение будет происходить через 7 дней, 14 дней, 21 день, 28 дней, 42 дня, 90 дней, 180 дней и 365 дней после регистрации.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка пациентов с нежелательными явлениями после инфузии Виралима-Б
Временное ограничение: 42 дня
Определить, безопасно ли введение хранящихся в банке BKV-специфических Т-клеток (Viralym-B), полученных от здоровых доноров, у пациентов с BKV-инфекцией после аллогенной трансплантации стволовых клеток.
42 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка реакции вирусной нагрузки ВК на инфузию Виралым-Б
Временное ограничение: 1 год
Вирусная нагрузка у пациента с течением времени будет визуализирована, чтобы выявить временные закономерности иммунного ответа. Графики гладких кривых будут созданы для каждого пациента, чтобы графически проиллюстрировать характер и продолжительность изменений Т-клеток.
1 год
Восстановление противовирусного иммунитета после инфузии Виралым-Б
Временное ограничение: 3 месяца
Будет визуализировано восстановление противовирусного иммунитета у пациента с течением времени, чтобы выявить временные закономерности иммунного ответа. Графики гладких кривых будут созданы для каждого пациента, чтобы графически проиллюстрировать характер и продолжительность изменений Т-клеток.
3 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AlloVir

Следователи

  • Главный следователь: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
  • Главный следователь: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 марта 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июня 2019 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

10 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H35885 Viralym-B

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться