Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Meest nauw verwante humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte BK-virusspecifieke T-lymfocyten (Viralym-B)

5 april 2018 bijgewerkt door: AlloVir

Een fase I-onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van de meest HLA-gematchte BK-virusspecifieke T-lymfocyten voor de behandeling van BK-virusinfecties Post-allogene stamceltransplantatie (VIRALYM-B)

Patiënten die deelnemen aan deze studie zullen een stamceltransplantatie hebben ondergaan. Na een transplantatie, terwijl het immuunsysteem teruggroeit, loopt de patiënt het risico op infectie. Sommige virussen kunnen levenslang in het lichaam blijven en als het immuunsysteem verzwakt is (zoals na een transplantatie), kunnen ze levensbedreigende infecties veroorzaken.

BK-virus (BKV) is een virus dat ernstige levensbedreigende infecties kan veroorzaken bij patiënten met een zwak immuunsysteem. Het beïnvloedt de urinewegen en kan frequent urineren, bloed in de urine en hevige pijn veroorzaken.

Onderzoekers willen zien of ze een soort witte bloedcellen genaamd T-cellen kunnen gebruiken om BKV-infecties te behandelen die optreden na een transplantatie. Onderzoekers hebben in andere onderzoeken waargenomen dat behandeling met speciaal getrainde T-cellen succesvol is wanneer de cellen zijn gemaakt van de getransplanteerde donor. Aangezien het echter 1-2 maanden duurt om de cellen te maken, is die benadering niet praktisch wanneer een patiënt al een infectie heeft.

Onderzoekers hebben nu BKV-specifieke T-cellen gegenereerd uit het bloed van gezonde donoren en een bank van deze cellen gecreëerd. Onderzoekers hebben eerder met succes bevroren virusspecifieke T-cellijnen gebruikt die zijn gegenereerd uit gezonde donoren om virusinfecties na beenmergtransplantatie te behandelen, en hebben nu de productiemethode verbeterd en de reeks lijnen aangepast om zich specifiek en exclusief op BKV te richten.

In deze studie willen onderzoekers uitzoeken of de opgeslagen BKV-specifieke T-cellen afkomstig van gezonde donoren veilig zijn en kunnen helpen bij de behandeling van BK-virusinfecties.

De BKV-specifieke T-cellen (Viralym-B) zijn een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om BKV-specifieke T-cellen (Viralym-B-cellen) te maken, werden kleine stukjes eiwit genaamd peptiden die afkomstig zijn van BKV gemengd met bloedcellen van gezonde donoren. Deze peptiden trainen een soort witte bloedcellen, T-cellen genaamd, om cellen die zijn geïnfecteerd met BKV te herkennen en te doden. Deze T-cellen werden vervolgens gekweekt in speciale groeifactoren in speciale kolven in het lab. Toen we voldoende cellen hadden gemaakt, testten we ze om er zeker van te zijn dat ze cellen herkenden die waren geïnfecteerd met het BK-virus, en daarna bevroor we ze.

Als we denken dat de proefpersoon ze nodig heeft, worden Viralym-B-cellen ontdooid en in de intraveneuze lijn geïnjecteerd. Om een ​​allergische reactie te voorkomen, kan de proefpersoon voorafgaand aan het ontvangen van Viralym-B-cellen difenhydramine (Benadryl) en paracetamol (Tylenol) krijgen. De proefpersoon blijft na de infusie minimaal een uur in de kliniek. Nadat de proefpersoon de cellen heeft ontvangen, zal de transplantatiearts de niveaus van het BK-virus in het bloed controleren. We zullen ook bloed afnemen om te zien hoe lang de cellen die we de proefpersoon hebben gegeven in het lichaam blijven bestaan.

Proefpersonen zullen na de injectie verder worden gevolgd door hun transplantatieartsen. De proefpersoon wordt in de kliniek gezien of er wordt contact met hem opgenomen door een onderzoeksverpleegkundige om deze studie elke week op te volgen gedurende 6 weken, daarna na 3, 6 en 12 maanden. Het onderwerp kan andere bezoeken hebben voor hun standaardzorg. Proefpersonen zullen ook regelmatig bloedonderzoek laten doen om hun tellingen en de virale infectie te volgen als onderdeel van hun standaardzorg.

Om meer te weten te komen over de manier waarop Viralym-B-cellen in het lichaam werken, wordt vóór de infusie 30-40 ml (6-8 theelepels) extra bloed afgenomen en daarna bij vervolgbezoeken op 1, 2, 3 , 4 en 6 weken en 3 maanden na de infusie. Bloed moet uit de centrale intraveneuze lijn komen en er zijn geen extra naaldprikken nodig.

Alle deelnemers aan dit onderzoek zullen hetzelfde aantal (dosis) cellen toegediend krijgen. Als de infusie met Viralym-B de patiënt heeft geholpen bij infectie of als hij/zij een behandeling heeft gehad, bijvoorbeeld met steroïden die mogelijk de T-cellen hebben vernietigd die de patiënt heeft gekregen, dan mogen ze maximaal 4 extra infusies met de Viralym-B krijgen. B-cellen op hetzelfde initiële dosisniveau vanaf 28 dagen na hun initiële infusie. Tussen de volgende infusies moet minimaal 14 dagen zitten. Na elke infusie met Viralym-B-cellen worden proefpersonen gemonitord zoals hierboven beschreven.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Voorafgaande myeloablatieve of niet-myeloablatieve allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met beenmerg- of perifere bloedstamcellen of enkel- of dubbelstrengsbloed binnen 24 maanden.

  2. Aanhoudende of recidiverende BK-virusinfectie of -ziekte ondanks ten minste 7 dagen standaardtherapie of falen van therapie zoals hieronder beschreven of indien standaardtherapie niet kan worden verdragen. Standaardtherapie wordt gedefinieerd als antivirale therapie met cidofovir of een alternatief antiviraal middel als de patiënt de behandeling met cidofovir niet verdraagt ​​vanwege een slechte nierfunctie.

    i. BK-virusinfectie: gedefinieerd als de aanwezigheid van BK-viruspositiviteit zoals gedetecteerd door Polymerase-kettingreactie (PCR) of kweek op één plaats, zoals bloed of urine.

    ii. BK-virusziekte: gedefinieerd als aanwezigheid van BK-virus detecteerbaar door kweek of PCR in bloed of urine of andere lichaamsvloeistoffen en ziektesymptomen inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende microscopische en macroscopische hematurie of detecteerbaar BK-virus op meer dan één plaats.

    iii. Falen van therapie: gedefinieerd als een stijging of daling van minder dan 50% van de virale lading in perifeer bloed of op een andere plaats van ziekte zoals gemeten met PCR (of een andere kwantitatieve test) na 7 dagen antivirale therapie.

  3. Klinische status bij inschrijving om afbouw van steroïden mogelijk te maken tot gelijk aan of minder dan 0,5 mg/kg/dag prednison (of equivalent).
  4. Hemoglobine (HgB)>8,0 (kan worden getransfundeerd)
  5. Plaatselijk transplantatiezorg ontvangen en zal gedurende ten minste 6 weken na Viralym B-infusie in de omgeving van Houston blijven
  6. Pulsoximetrie van > 90% op kamerlucht
  7. Beschikbare Viralym-B T-cellijn
  8. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten indien van toepassing (vruchtbare potentie die een conditioneringsregime met verminderde intensiteit hebben gekregen).
  9. Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door patiënt/voogd. Patiënt/voogd krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die (antithymocytenglobuline) ATG, Campath of andere immunosuppressieve T-cel monoklonale antilichamen krijgen binnen 28 dagen na behandeling met Viralym-B
  2. Patiënten met andere ongecontroleerde/progressieve infecties gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die toe te schrijven is aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die toe te schrijven zijn aan infectie. Voor bacteriële infecties moeten patiënten een definitieve behandeling krijgen en gedurende 72 uur voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Voor schimmelinfecties moeten patiënten definitieve systemische antischimmeltherapie krijgen en gedurende 1 week voorafgaand aan inschrijving geen tekenen van voortschrijdende infectie vertonen. Aanhoudende koorts zonder andere tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als voortschrijdende infectie.
  3. Patiënten die binnen 28 dagen na Viralym-B-infusie donorlymfocyteninfusie (DLI) hebben gekregen.
  4. Patiënten die binnen 28 dagen na infusie met Viralym-B andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
  5. Patiënten met actieve acute graft-versus-hostziekte (GVHD) graad II-IV.
  6. Actieve en ongecontroleerde terugval van maligniteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Viralym-B

Gedeeltelijk HLA-gematchte Viralym-B-cellen worden ontdooid en toegediend via intraveneuze injectie. Patiënten krijgen 2 x 10^7 gedeeltelijk HLA-gematchte Viralym-B/m2 als een enkele infusie.

Als een patiënt een gedeeltelijke respons heeft, komt hij in aanmerking voor maximaal 4 extra doses met tussenpozen van twee weken. Deze doses zouden afkomstig zijn van de oorspronkelijke infuuslijn als er voldoende injectieflacons beschikbaar waren, maar kunnen afkomstig zijn van een andere lijn als er onvoldoende cellen in de oorspronkelijke lijn zitten.
Biologisch: Viralym-B

Follow-upbeoordelingen: De timing van follow-upbezoeken is gebaseerd op de datum van Viralym-B-infusie. Als een patiënt meerdere Viralym-B-infusies heeft gehad, wordt het schema aan het begin opnieuw ingesteld, zodat de follow-up betrekking heeft op de laatste Viralym-B-infusie.

Follow-up vindt plaats op 7 dagen, 14 dagen, 21 dagen, 28 dagen, 42 dagen, 90 dagen, 180 dagen en 365 dagen na inschrijving.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van patiënten met bijwerkingen na infusie met Viralym-B
Tijdsspanne: 42 dagen
Om te bepalen of toediening van opgeborgen BKV-specifieke T-cellen (Viralym-B) afkomstig van gezonde donoren veilig is bij patiënten met BKV-infectie na allogene stamceltransplantatie.
42 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeling van de respons van de BK-virale belasting op de Viralym-B-infusie
Tijdsspanne: 1 jaar
Virale belasting in de loop van de tijd binnen een patiënt zal worden gevisualiseerd om de temporele patronen van de immuunrespons te onthullen. Voor elke patiënt worden plots vloeiende curven gegenereerd om het patroon en de duur van T-celveranderingen grafisch te illustreren.
1 jaar
Reconstitutie van antivirale immuniteit na infusie met Viralym-B
Tijdsspanne: 3 maanden
Reconstitutie van antivirale immuniteit in de loop van de tijd binnen een patiënt zal worden gevisualiseerd om de temporele patronen van immuunrespons te onthullen. Voor elke patiënt worden plots vloeiende curven gegenereerd om het patroon en de duur van T-celveranderingen grafisch te illustreren.
3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AlloVir

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 maart 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

10 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H35885 Viralym-B

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren