Lähinnä ihmisen leukosyyttiantigeeniä (HLA) vastaavat BK-virusspesifiset T-lymfosyytit (Viralym-B)
Vaiheen I tutkimus, jossa käytetään eniten HLA:n kanssa yhteensopivia BK-virusspesifisiä T-lymfosyyttejä BK-virusinfektioiden hoitoon Allogeenisen kantasolusiirron jälkeinen (VIRALYM-B)
Tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat saaneet kantasolusiirron. Elinsiirron jälkeen, kun immuunijärjestelmä kasvaa takaisin, potilas on vaarassa saada infektio. Jotkut virukset voivat jäädä kehoon eliniän, ja jos immuunijärjestelmä on heikentynyt (kuten elinsiirron jälkeen), ne voivat aiheuttaa hengenvaarallisia infektioita.
BK-virus (BKV) on virus, joka voi aiheuttaa vakavia hengenvaarallisia infektioita potilailla, joilla on heikko immuunijärjestelmä. Se vaikuttaa virtsateihin ja voi aiheuttaa tiheää virtsaamista, verta virtsassa ja voimakasta kipua.
Tutkijat haluavat nähdä, voivatko he käyttää eräänlaisia valkosoluja, joita kutsutaan T-soluiksi, hoitamaan BKV-infektioita, jotka ilmenevät elinsiirron jälkeen. Tutkijat ovat muissa tutkimuksissa havainneet, että hoito erityisesti koulutetuilla T-soluilla on onnistunut, kun solut on valmistettu siirteen luovuttajasta. Koska solujen valmistaminen kestää kuitenkin 1-2 kuukautta, tämä lähestymistapa ei ole käytännöllinen, jos potilaalla on jo infektio.
Tutkijat ovat nyt luoneet BKV-spesifisiä T-soluja terveiden luovuttajien verestä ja luoneet näistä soluista pankin. Tutkijat ovat aiemmin menestyksekkäästi käyttäneet terveiltä luovuttajilta tuotettuja pakastettuja virusspesifisiä T-solulinjoja virusinfektioiden hoitoon luuytimensiirron jälkeen, ja ovat nyt parantaneet tuotantomenetelmää ja räätälöineet linjapankkia erityisesti ja yksinomaan BKV:n kohdentamiseksi.
Tässä tutkimuksessa tutkijat haluavat selvittää, ovatko terveiltä luovuttajilta peräisin olevat BKV-spesifiset T-solut turvallisia ja voivatko ne auttaa BK-virusinfektion hoidossa.
BKV-spesifiset T-solut (Viralym-B) ovat tutkimustuote, jota Food and Drug Administration (FDA) ei ole hyväksynyt.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
BKV-spesifisten T-solujen (Viralym-B-solujen) valmistamiseksi BKV:sta peräisin olevia pieniä proteiinipaloja, joita kutsutaan peptideiksi, sekoitettiin terveiden luovuttajien verisoluihin. Nämä peptidit kouluttavat eräänlaisia valkoisia verisoluja, joita kutsutaan T-soluiksi, tunnistamaan ja tappamaan BKV-tartunnan saaneita soluja. Näitä T-soluja kasvatettiin sitten erityisissä kasvutekijöissä erityisissä pulloissa laboratoriossa. Kun teimme riittävän määrän soluja, testasimme ne varmistaaksemme, että ne tunnistivat BK-viruksen tartuttamat solut, ja sitten jäädytimme ne.
Kun uskomme, että koehenkilö tarvitsee niitä, Viralym-B-solut sulatetaan ja ruiskutetaan suonensisäiseen linjaan. Allergisen reaktion estämiseksi potilaalle voidaan antaa difenhydramiinia (Benadryl) ja asetaminofeenia (Tylenol) ennen Viralym-B-solujen saamista. Potilas pysyy klinikalla vähintään tunnin ajan infuusion jälkeen. Kun kohde on vastaanottanut solut, elinsiirtolääkäri tarkkailee BK-viruksen tasoa veressä. Otamme myös verta nähdäksemme, kuinka kauan kohteelle antamamme solut säilyvät elimistössä.
Elinsiirtolääkärit seuraavat edelleen koehenkilöitä injektion jälkeen. Tutkittava joko nähdään klinikalla tai tutkimussairaanhoitaja ottaa heihin yhteyttä tämän tutkimuksen seurantaa varten joka viikko 6 viikon ajan, sitten 3, 6 ja 12 kuukauden iässä. Tutkittavalla voi olla muita käyntejä normaalihoitoaan varten. Koehenkilöille tehdään myös säännöllisesti verikokeita, joilla seurataan heidän lukujaan ja virusinfektiota osana normaalia hoitoa.
Saadaksesi lisätietoja siitä, miten Viralym-B-solut toimivat kehossa, otetaan ylimääräinen 30-40 ml (6-8 teelusikallista) verta ennen infuusiota ja sitten tutkimusten seurantakäynneillä klo 1, 2, 3. , 4 ja 6 viikkoa ja 3 kuukautta infuusion jälkeen. Veren tulee tulla keskuslaskimolinjasta, eikä se saa vaatia ylimääräisiä neulanpistoja.
Kaikille tämän tutkimuksen osallistujille infusoidaan sama määrä (annos) soluja. Jos Viralym-B-infuusio on auttanut koehenkilöitä tartunnassa tai jos he ovat saaneet hoitoa esimerkiksi steroidilääkkeillä, jotka ovat saattaneet tuhota T-solut, jotka koehenkilölle annettiin, he voivat saada enintään 4 lisäinfuusiota Viralym- B-solut samalla aloitusannostasolla 28 vuorokautta niiden ensimmäisen infuusion jälkeen. Seuraavien infuusioiden tulee olla vähintään 14 päivän välein. Jokaisen Viralym-B-soluinfuusion jälkeen koehenkilöitä seurataan edellä kuvatulla tavalla.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The Methodist Hospital System
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Childrens Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikaisempi myeloablatiivinen tai ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto käyttäen joko luuytimen tai perifeerisen veren kantasoluja tai yhden tai kaksoisnapanuoran verta 24 kuukauden sisällä.
Pysyvä tai toistuva BK-virusinfektio tai -sairaus huolimatta vähintään 7 päivää kestäneestä standardihoidosta tai hoidon epäonnistumisesta, kuten alla on kuvattu, tai jos potilas ei siedä standardihoitoa. Vakiohoito määritellään antiviraaliseksi hoidoksi sidofoviirilla tai vaihtoehtoisella viruslääkehoidolla, jos potilas ei siedä sidofoviirihoitoa munuaisten heikon toiminnan vuoksi.
i. BK-virusinfektio: määritellään BK-viruspositiivisuuden esiintymisenä polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai viljelmällä yhdessä paikassa, kuten veressä tai virtsassa.
ii. BK-virussairaus: määritellään viljelmällä tai PCR:llä havaittavaksi BK-viruksen esiintymiseksi veressä tai virtsassa tai muissa ruumiinnesteissä ja sairauden oireina, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, jatkuva mikroskooppinen ja makroskooppinen hematuria tai havaittava BK-virus useammassa kuin yhdessä paikassa.
iii. Hoidon epäonnistuminen: määritellään viruskuorman nousuksi tai laskuksi alle 50 % perifeerisessä veressä tai missä tahansa sairauskohdassa mitattuna PCR:llä (tai millä tahansa muulla kvantitatiivisella määrityksellä) 7 päivän antiviraalisen hoidon jälkeen.
- Kliininen tila ilmoittautumisen yhteydessä, jotta steroidien kapeneminen on yhtä suuri tai pienempi kuin 0,5 mg/kg/vrk prednisonia (tai vastaavaa).
- Hemoglobiini (HgB) > 8,0 (voidaan siirtää)
- Sai siirtohoitoa paikallisesti ja pysyy Houstonin alueella vähintään 6 viikkoa Viralym B -infuusion jälkeen
- Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
- Saatavilla Viralym-B T-solulinja
- Negatiivinen raskaustesti naispotilailla, jos mahdollista (hedelmällisessä iässä oleville potilaille, jotka ovat saaneet alennetun intensiteetin hoito-ohjelman).
- Tietoinen suostumus on selitetty potilaalle/huoltajalle, ymmärtänyt ja allekirjoittanut. Potilaalle/huoltajalle kopio tietoisesta suostumuksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat (anti-tymosyyttiglobuliinia) ATG:tä, Campathia tai muita immunosuppressiivisia monoklonaalisia T-soluvasta-aineita 28 päivän sisällä Viralym-B-hoidosta
- Potilaat, joilla on muita hallitsemattomia/eteneviä infektioita, jotka määritellään sepsiksestä tai uusista oireista johtuvaksi hemodynaamiseksi epävakaudeksi, infektiosta johtuvien fyysisten oireiden pahenemisesta tai röntgenlöydöksistä. Bakteeri-infektioiden osalta potilaiden on saatava lopullista hoitoa, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä 72 tunnin aikana ennen ilmoittautumista. Sieni-infektioiden potilaiden on saatava lopullista systeemistä sienilääkitystä, eikä heillä ole merkkejä infektion etenemisestä viikkoon ennen ilmoittautumista. Jatkuvaa kuumetta ilman muita merkkejä tai oireita ei tulkita eteneväksi infektioksi.
- Potilaat, jotka ovat saaneet luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) 28 päivän kuluessa Viralym-B-infuusion jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimuslääkkeitä 28 päivän sisällä Viralym-B-infuusion jälkeen
- Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti GVHD (GVHD) asteet II-IV.
- Pahanlaatuisen kasvaimen aktiivinen ja hallitsematon uusiutuminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Viralym-B
Osittain HLA-yhteensopivat Viralym-B-solut sulatetaan ja annetaan suonensisäisenä injektiona. Potilaat saavat 2 x 10^7 osittain HLA-yhteensopivaa Viralym-B:tä/m2 yhtenä infuusiona. Jos potilaalla on osittainen vaste, hän voi saada enintään 4 lisäannosta kahden viikon välein. Nämä annokset tulisivat alkuperäisestä infuusiolinjasta, jos saatavilla olisi riittävästi injektiopulloja, mutta ne voivat tulla toisesta linjasta, jos alkuperäisessä linjassa ei ole riittävästi soluja. |
Seuranta-arvioinnit: Seurantakäyntien ajoitus perustuu Viralym-B-infuusion päivämäärään. Jos potilaalla on useita Viralym-B-infuusioita, aikataulu nollataan uudelleen alussa, joten seuranta koskee viimeistä Viralym-B-infuusiota. Seuranta tapahtuu 7 päivää, 14 päivää, 21 päivää, 28 päivää, 42 päivää, 90 päivää, 180 päivää ja 365 päivää ilmoittautumisen jälkeen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden, joilla on haittavaikutuksia Viralym-B-infuusion jälkeen, arviointi
Aikaikkuna: 42 päivää
|
Sen määrittämiseksi, onko terveiltä luovuttajilta peräisin olevien BKV-spesifisten T-solujen (Viralym-B) antaminen turvallista potilailla, joilla on BKV-infektio allogeenisen kantasolusiirron jälkeen.
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viralym-B-infuusion BK-viruskuormitusvasteen arviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Viruskuorma ajan mittaan potilaan sisällä visualisoidaan paljastamaan immuunivasteen ajalliset mallit.
Kullekin potilaalle luodaan tasaiset käyrät kuvaamaan graafisesti T-solumuutosten kuviota ja kestoa.
|
1 vuosi
|
|
Virusvastaisen immuniteetin palauttaminen Viralym-B-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Antiviraalisen immuniteetin palautuminen ajan myötä potilaassa visualisoidaan immuunivasteen ajallisten mallien paljastamiseksi.
Kullekin potilaalle luodaan tasaiset käyrät kuvaamaan graafisesti T-solumuutosten kuviota ja kestoa.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
- Päätutkija: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Leen AM, Bollard CM, Mendizabal AM, Shpall EJ, Szabolcs P, Antin JH, Kapoor N, Pai SY, Rowley SD, Kebriaei P, Dey BR, Grilley BJ, Gee AP, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE. Multicenter study of banked third-party virus-specific T cells to treat severe viral infections after hematopoietic stem cell transplantation. Blood. 2013 Jun 27;121(26):5113-23. doi: 10.1182/blood-2013-02-486324. Epub 2013 Apr 22.
- Papadopoulou A, Gerdemann U, Katari UL, Tzannou I, Liu H, Martinez C, Leung K, Carrum G, Gee AP, Vera JF, Krance RA, Brenner MK, Rooney CM, Heslop HE, Leen AM. Activity of broad-spectrum T cells as treatment for AdV, EBV, CMV, BKV, and HHV6 infections after HSCT. Sci Transl Med. 2014 Jun 25;6(242):242ra83. doi: 10.1126/scitranslmed.3008825.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H35885 Viralym-B
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .