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Lymphocytes T spécifiques du virus BK correspondant le plus étroitement à l'antigène leucocytaire humain (HLA) (Viralym-B)

5 avril 2018 mis à jour par: AlloVir

Une étude de phase I utilisant les lymphocytes T spécifiques du virus BK les plus étroitement appariés pour le traitement des infections par le virus BK post-greffe de cellules souches allogéniques (VIRALYM-B)

Les patients inscrits à cette étude auront reçu une greffe de cellules souches. Après une greffe, alors que le système immunitaire repousse, le patient est à risque d'infection. Certains virus peuvent rester dans le corps toute la vie, et si le système immunitaire est affaibli (comme après une greffe), ils peuvent provoquer des infections potentiellement mortelles.

Le virus BK (BKV) est un virus qui peut provoquer de graves infections potentiellement mortelles chez les patients dont le système immunitaire est affaibli. Il affecte les voies urinaires et peut provoquer des mictions fréquentes, du sang dans les urines et des douleurs intenses.

Les chercheurs veulent voir s'ils peuvent utiliser une sorte de globule blanc appelé lymphocytes T pour traiter les infections à BKV qui surviennent après une greffe. Les enquêteurs ont observé dans d'autres études que le traitement avec des lymphocytes T spécialement entraînés a réussi lorsque les cellules sont fabriquées à partir du donneur de greffe. Cependant, comme il faut 1 à 2 mois pour fabriquer les cellules, cette approche n'est pas pratique lorsqu'un patient a déjà une infection.

Les chercheurs ont maintenant généré des lymphocytes T spécifiques au BKV à partir du sang de donneurs sains et créé une banque de ces cellules. Les chercheurs ont déjà utilisé avec succès des lignées de cellules T spécifiques au virus congelées générées à partir de donneurs sains pour traiter les infections virales après une greffe de moelle osseuse, et ont maintenant amélioré la méthode de production et personnalisé la banque de lignées pour cibler spécifiquement et exclusivement le BKV.

Dans cette étude, les chercheurs veulent savoir si les lymphocytes T spécifiques au BKV provenant de donneurs sains sont sûrs et peuvent aider à traiter l'infection par le virus BK.

Les lymphocytes T spécifiques du BKV (Viralym-B) sont un produit expérimental non approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour fabriquer des cellules T spécifiques au BKV (cellules Viralym-B), de petits morceaux de protéines appelés peptides provenant du BKV ont été mélangés avec des cellules sanguines de donneurs sains. Ces peptides entraînent une sorte de globules blancs appelés lymphocytes T à reconnaître et à tuer les cellules infectées par le BKV. Ces cellules T ont ensuite été cultivées dans des facteurs de croissance spéciaux dans des flacons spéciaux en laboratoire. Une fois que nous avons fabriqué un nombre suffisant de cellules, nous les avons testées pour nous assurer qu'elles reconnaissaient les cellules infectées par le virus BK, puis nous les avons congelées.

Lorsque nous pensons que le sujet en a besoin, les cellules Viralym-B seront décongelées et injectées dans la ligne intraveineuse. Pour prévenir une réaction allergique, avant de recevoir des cellules Viralym-B, le sujet peut recevoir de la diphenhydramine (Benadryl) et de l'acétaminophène (Tylenol). Le sujet restera à la clinique pendant au moins une heure après la perfusion. Une fois que le sujet a reçu les cellules, le médecin transplanteur surveillera les niveaux de virus BK dans le sang. Nous prélèverons également du sang pour voir combien de temps les cellules que nous avons données au sujet durent dans le corps.

Les sujets continueront d'être suivis par leurs médecins transplanteurs après l'injection. Le sujet sera soit vu en clinique, soit contacté par une infirmière de recherche pour faire le suivi de cette étude toutes les semaines pendant 6 semaines, puis à 3, 6 et 12 mois. Le sujet peut avoir d'autres visites pour ses soins standards. Les sujets subiront également des tests sanguins réguliers pour suivre leur numération et l'infection virale dans le cadre de leurs soins standard.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement des cellules Viralym-B dans le corps, 30 à 40 ml (6 à 8 cuillères à café) de sang supplémentaires seront prélevés avant la perfusion, puis lors des visites de suivi de l'étude à 1, 2, 3 , 4 et 6 semaines et 3 mois après la perfusion. Le sang doit provenir de la ligne intraveineuse centrale et ne doit pas nécessiter de piqûres d'aiguille supplémentaires.

Tous les participants à cette étude seront infusés avec le même nombre (dose) de cellules. Si la perfusion de Viralym-B a aidé les sujets à s'infecter ou s'ils ont reçu un traitement, par exemple avec des médicaments stéroïdiens qui pourraient avoir détruit les lymphocytes T administrés au sujet, ils sont alors autorisés à recevoir jusqu'à 4 perfusions supplémentaires de Viralym-B. Cellules B au même niveau de dose initial à partir de 28 jours après leur perfusion initiale. Les perfusions suivantes doivent être espacées d'au moins 14 jours. Après chaque perfusion de cellules Viralym-B, les sujets seront surveillés comme décrit ci-dessus.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques myéloablatives ou non myéloablatives utilisant des cellules souches de moelle osseuse ou de sang périphérique ou du sang de cordon simple ou double dans les 24 mois.

  2. Infection ou maladie par le virus BK persistante ou récurrente malgré au moins 7 jours de traitement standard ou échec du traitement tel que décrit ci-dessous ou s'il est incapable de tolérer le traitement standard. Le traitement standard est défini comme un traitement antiviral avec du cidofovir ou un autre agent antiviral si le patient ne tolère pas le traitement au cidofovir en raison d'une mauvaise fonction rénale.

    je. Infection par le virus BK : définie comme la présence d'une positivité du virus BK telle que détectée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) ou par culture dans un site tel que le sang ou l'urine.

    ii. Maladie à virus BK : définie comme la présence de virus BK détectable par culture ou PCR dans le sang ou l'urine ou d'autres liquides organiques et les symptômes de la maladie, y compris, mais sans s'y limiter, une hématurie microscopique et macroscopique persistante ou un virus BK détectable dans plus d'un site.

    iii. Échec du traitement : défini comme une augmentation ou une diminution de moins de 50 % de la charge virale dans le sang périphérique ou tout site de la maladie, telle que mesurée par PCR (ou tout autre test quantitatif) après 7 jours de traitement antiviral.

  3. Statut clinique au moment de l'inscription pour permettre la réduction progressive des stéroïdes à une dose égale ou inférieure à 0,5 mg/kg/jour de prednisone (ou équivalent).
  4. Hémoglobine (HgB)> 8,0 (peut être transfusé)
  5. A reçu des soins de greffe localement et restera dans la région de Houston pendant au moins 6 semaines après la perfusion de Viralym B
  6. Oxymétrie de pouls > 90% sur air ambiant
  7. Lignée de cellules T Viralym-B disponible
  8. Test de grossesse négatif chez les patientes le cas échéant (potentiel de procréer ayant reçu un régime de conditionnement à intensité réduite).
  9. Consentement éclairé expliqué, compris et signé par le patient/tuteur. Le patient/tuteur reçoit une copie du consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Patients recevant (globuline anti-thymocyte) ATG, Campath ou d'autres anticorps monoclonaux immunosuppresseurs de lymphocytes T dans les 28 jours suivant le traitement par Viralym-B
  2. Patients présentant d'autres infections non contrôlées/en progression définies comme une instabilité hémodynamique attribuable à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à une infection. Pour les infections bactériennes, les patients doivent recevoir un traitement définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 72 heures avant l'inscription. Pour les infections fongiques, les patients doivent recevoir un traitement antifongique systémique définitif et ne présenter aucun signe de progression de l'infection pendant 1 semaine avant l'inscription. Une fièvre persistante sans autres signes ou symptômes ne sera pas interprétée comme une infection en progression.
  3. Patients ayant reçu une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 28 jours suivant la perfusion de Viralym-B.
  4. Patients ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours suivant la perfusion de Viralym-B
  5. Patients atteints de maladie aiguë active du greffon contre l'hôte (GVHD) de grades II à IV.
  6. Rechute active et incontrôlée de malignité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Viralym-B

Les cellules Viralym-B partiellement compatibles HLA seront décongelées et administrées par injection intraveineuse. Les patients recevront 2 x 10^7 Viralym-B partiellement compatible HLA/m2 en une seule perfusion.

Si un patient a une réponse partielle, il est éligible pour recevoir jusqu'à 4 doses supplémentaires à intervalles de deux semaines. Ces doses proviendraient de la lignée perfusée d'origine si suffisamment de flacons étaient disponibles, mais peuvent provenir d'une autre lignée s'il n'y a pas suffisamment de cellules dans la lignée d'origine.
Biologique: Viralym-B

Évaluations de suivi : Le calendrier des visites de suivi est basé sur la date de la perfusion de Viralym-B. Si un patient reçoit plusieurs perfusions de Viralym-B, le calendrier se réinitialise au début, de sorte que le suivi se rapporte à la dernière perfusion de Viralym-B.

Le suivi aura lieu 7 jours, 14 jours, 21 jours, 28 jours, 42 jours, 90 jours, 180 jours et 365 jours après l'inscription.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des patients présentant des événements indésirables après la perfusion de Viralym-B
Délai: 42 jours
Déterminer si l'administration de cellules T spécifiques au BKV (Viralym-B) provenant de donneurs sains est sans danger chez les patients infectés par le BKV après une allogreffe de cellules souches.
42 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation de la réponse de la charge virale BK à la perfusion de Viralym-B
Délai: 1 année
La charge virale au fil du temps chez un patient sera visualisée pour révéler les schémas temporels de la réponse immunitaire. Des tracés de courbes lisses seront générés pour chaque patient afin d'illustrer graphiquement le schéma et la durée des modifications des lymphocytes T.
1 année
Reconstitution de l'immunité antivirale après perfusion de Viralym-B
Délai: 3 mois
La reconstitution de l'immunité antivirale au fil du temps chez un patient sera visualisée pour révéler les schémas temporels de la réponse immunitaire. Des tracés de courbes lisses seront générés pour chaque patient afin d'illustrer graphiquement le schéma et la durée des modifications des lymphocytes T.
3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AlloVir

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
  • Chercheur principal: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 mars 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2014

Première publication (Estimation)

10 décembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H35885 Viralym-B

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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