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Linfócitos T específicos do vírus BK mais próximos do antígeno leucocitário humano (HLA) (Viralym-B)

5 de abril de 2018 atualizado por: AlloVir

Um estudo de Fase I usando linfócitos T específicos do vírus BK mais próximos de HLA para o tratamento de infecções por vírus BK pós-transplante de células-tronco alogênicas (VIRALYM-B)

Os pacientes inscritos neste estudo terão recebido um transplante de células-tronco. Após um transplante, enquanto o sistema imunológico volta a crescer, o paciente corre o risco de infecção. Alguns vírus podem permanecer no corpo por toda a vida e, se o sistema imunológico estiver enfraquecido (como após um transplante), eles podem causar infecções com risco de vida.

O vírus BK (BKV) é um vírus que pode causar infecções graves com risco de vida em pacientes com sistema imunológico fraco. Afeta o trato urinário e pode causar micção frequente, sangue na urina e dor intensa.

Os investigadores querem ver se podem usar um tipo de glóbulo branco chamado células T para tratar infecções por BKV que ocorrem após um transplante. Os investigadores observaram em outros estudos que o tratamento com células T especialmente treinadas foi bem-sucedido quando as células são produzidas a partir do doador do transplante. No entanto, como leva de 1 a 2 meses para produzir as células, essa abordagem não é prática quando o paciente já tem uma infecção.

Os investigadores já geraram células T específicas para o BKV a partir do sangue de doadores saudáveis ​​e criaram um banco dessas células. Os investigadores já usaram com sucesso linhagens de células T específicas de vírus congeladas geradas de doadores saudáveis ​​para tratar infecções virais após transplante de medula óssea e agora melhoraram o método de produção e personalizaram o banco de linhas para direcionar específica e exclusivamente o BKV.

Neste estudo, os investigadores querem descobrir se os bancos de células T específicas para BKV derivados de doadores saudáveis ​​são seguros e podem ajudar a tratar a infecção pelo vírus BK.

As células T específicas do BKV (Viralym-B) são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Para produzir células T específicas do BKV (células Viralym-B), pequenos pedaços de proteínas chamadas peptídeos provenientes do BKV foram misturados com células sanguíneas de doadores saudáveis. Esses peptídeos treinam um tipo de glóbulo branco chamado células T para reconhecer e matar células infectadas com BKV. Essas células T foram então cultivadas em fatores de crescimento especiais em frascos especiais no laboratório. Assim que produzimos um número suficiente de células, nós as testamos para ter certeza de que reconheciam as células infectadas pelo vírus BK e, em seguida, as congelamos.

Quando acharmos que o paciente precisa delas, as células Viralym-B serão descongeladas e injetadas na linha intravenosa. Para evitar uma reação alérgica, antes de receber as células Viralym-B, o indivíduo pode receber difenidramina (Benadryl) e acetaminofeno (Tylenol). O sujeito permanecerá na clínica por pelo menos uma hora após a infusão. Após o paciente receber as células, o médico do transplante monitorará os níveis do vírus BK no sangue. Também coletaremos sangue para ver quanto tempo as células que demos ao sujeito duram no corpo.

Os indivíduos continuarão a ser acompanhados por seus médicos de transplante após a injeção. O sujeito será visto na clínica ou será contatado por uma enfermeira pesquisadora para acompanhar este estudo todas as semanas durante 6 semanas, depois aos 3, 6 e 12 meses. O sujeito pode ter outras visitas para seus cuidados padrão. Os indivíduos também farão exames de sangue regulares para acompanhar suas contagens e a infecção viral como parte de seus cuidados padrão.

Para saber mais sobre a forma como as células Viralym-B funcionam no corpo, serão colhidos 30-40 ml adicionais (6-8 colheres de chá) de sangue antes da perfusão e, em seguida, nas visitas de seguimento do estudo às 1, 2, 3 , 4 e 6 semanas e 3 meses após a infusão. O sangue deve vir da linha intravenosa central e não deve exigir agulhas extras.

Todos os participantes deste estudo serão infundidos com o mesmo número (dose) de células. Se a infusão de Viralym-B ajudou a infecção do paciente ou se ele recebeu um tratamento, por exemplo, com drogas esteróides que podem ter destruído as células T que o paciente recebeu, ele pode receber até 4 infusões adicionais do Viralym-B. Células B no mesmo nível de dose inicial de 28 dias após sua infusão inicial. As infusões seguintes devem ter pelo menos 14 dias de intervalo. Após cada infusão de células Viralym-B, os indivíduos serão monitorados conforme descrito acima.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The Methodist Hospital System
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Childrens Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas alogênicas mieloablativas ou não-mieloablativas usando medula óssea ou células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical único ou duplo em 24 meses.

  2. Infecção ou doença persistente ou recorrente do vírus BK, apesar de pelo menos 7 dias de terapia padrão ou falha da terapia conforme descrito abaixo ou se incapaz de tolerar a terapia padrão. A terapia padrão é definida como terapia antiviral com cidofovir ou um agente antiviral alternativo se o paciente não tolerar a terapia com cidofovir devido à função renal deficiente.

    eu. Infecção pelo vírus BK: definida como a presença de positividade para o vírus BK, detectada pela reação em cadeia da polimerase (PCR) ou cultura em um local, como sangue ou urina.

    ii. Doença do vírus BK: definida como a presença do vírus BK detectável por cultura ou PCR no sangue ou urina ou outros fluidos corporais e sintomas da doença, incluindo, entre outros, hematúria microscópica e macroscópica persistente ou vírus BK detectável em mais de um local.

    iii. Falha da terapia: definida como um aumento ou queda de menos de 50% na carga viral no sangue periférico ou em qualquer local da doença conforme medido por PCR (ou qualquer outro ensaio quantitativo) após 7 dias de terapia antiviral.

  3. Estado clínico na inscrição para permitir a redução gradual dos esteroides para igual ou inferior a 0,5 mg/kg/dia de prednisona (ou equivalente).
  4. Hemoglobina (HgB)>8,0 (pode ser transfundido)
  5. Recebeu cuidados de transplante localmente e permanecerá na área de Houston por pelo menos 6 semanas após a infusão de Viralym B
  6. Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
  7. Linha de células T Viralym-B disponível
  8. Teste de gravidez negativo em pacientes do sexo feminino, se aplicável (potencial para engravidar que recebeu um regime de condicionamento de intensidade reduzida).
  9. Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável. O paciente/responsável recebeu uma cópia do consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes recebendo (globulina anti-timócito) ATG, Campath ou outros anticorpos monoclonais imunossupressores de células T dentro de 28 dias de tratamento com Viralym-B
  2. Pacientes com outras infecções não controladas/progressivas definidas como instabilidade hemodinâmica atribuível à sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Para infecções bacterianas, os pacientes devem estar recebendo terapia definitiva e não apresentar sinais de progressão da infecção por 72 horas antes da inscrição. Para infecções fúngicas, os pacientes devem estar recebendo terapia antifúngica sistêmica definitiva e não apresentar sinais de infecção progressiva por 1 semana antes da inscrição. Febre persistente sem outros sinais ou sintomas não será interpretada como progressão da infecção.
  3. Pacientes que receberam infusão de linfócitos do doador (DLI) dentro de 28 dias após a infusão de Viralym-B.
  4. Doentes que receberam outros medicamentos experimentais até 28 dias após a perfusão de Viralym-B
  5. Pacientes com doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) aguda ativa graus II-IV.
  6. Recidiva ativa e descontrolada de malignidade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Viralym-B

Células Viralym-B com HLA parcialmente compatível serão descongeladas e administradas por injeção intravenosa. Os pacientes receberão 2 x 10^7 de Viralym-B/m2 parcialmente compatível com HLA em uma única infusão.

Se um paciente tiver uma resposta parcial, ele poderá receber até 4 doses adicionais em intervalos quinzenais. Essas doses viriam da linha de infusão original se houvesse frascos suficientes disponíveis, mas podem vir de outra linha se houver células insuficientes na linha original.
Biológico: Viralym-B

Avaliações de acompanhamento: O calendário das visitas de acompanhamento baseia-se na data da perfusão de Viralym-B. Se um paciente receber várias infusões de Viralym-B, o cronograma é reiniciado novamente no início, de modo que o acompanhamento se refere à última infusão de Viralym-B.

O acompanhamento ocorrerá em 7 dias, 14 dias, 21 dias, 28 dias, 42 dias, 90 dias, 180 dias e 365 dias após a inscrição.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de pacientes com eventos adversos após a infusão de Viralym-B
Prazo: 42 dias
Determinar se a administração de banco de células T específicas para BKV (Viralym-B) derivadas de doadores saudáveis ​​é segura em pacientes com infecção por BKV após transplante alogênico de células-tronco.
42 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da resposta da carga viral de BK à infusão de Viralym-B
Prazo: 1 ano
A carga viral ao longo do tempo dentro de um paciente será visualizada para revelar os padrões temporais da resposta imune. Gráficos de curvas suaves serão gerados para cada paciente para ilustrar graficamente o padrão e a duração das alterações nas células T.
1 ano
Reconstituição da imunidade antiviral após infusão de Viralym-B
Prazo: 3 meses
A reconstituição da imunidade antiviral ao longo do tempo dentro de um paciente será visualizada para revelar os padrões temporais da resposta imune. Gráficos de curvas suaves serão gerados para cada paciente para ilustrar graficamente o padrão e a duração das alterações nas células T.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AlloVir

Investigadores

  • Investigador principal: Swati Naik, MD, Texas Childrens Hospital
  • Investigador principal: Bilal Omer, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de março de 2018

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de dezembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

10 de dezembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de abril de 2018

Última verificação

1 de abril de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H35885 Viralym-B

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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