In vitro aktivace dormantních folikulů u pacientek s primární ovariální insuficiencí (IVADFPOI)
Kryokonzervace a autotransplantace ovariální tkáně pro in vitro aktivaci dormantních folikulů u pacientek s primární ovariální insuficiencí
V této studii výzkumníci použili nově vyvinutou techniku, tj. in vitro aktivaci dormantních folikulů (IVA), aby podpořili růst ovariálních folikulů mnohem účinněji než přirozený proces in vivo u žen s primární ovariální nedostatečností (POI). Nejprve výzkumníci odstranili jeden vaječník pod laparoskopickou operací. Poté vypreparujeme ovariální kůru z ovariální dřeně. Ovariální kůra se nařeže na malé kostičky a kultivuje se s médiem obsahujícím léky k aktivaci spících folikulů. Po 2 dnech kultivace se kostky vaječníků transplantují převážně pod membránu vejcovodů při laparoskopické operaci. Ovariální kůra by mohla být kryokonzervací pro budoucí retransplantaci a v některých případech pro usnadnění zajištění druhé operace. Po zmrazení může být vaječník zachován semipermanentně. Po transplantaci jsou pacienti sledováni ultrazvukem spolu s měřením hladiny hormonů v séru po dobu 10-12 měsíců. Pokud jsou detekovány rostoucí folikuly, je růst folikulů stimulován injekcí hormonů (gonadotropinů). Pomocí stejného přístupu „vyzvednutí vajíčka“ používaného při IVF (in vitro fertilizace) odebíráme oocyty z folikulů a oplodňujeme je. Oplodněná vajíčka jsou kultivována a poté kryokonzervována pro budoucí přenos embryí.
V současné době rekurujeme pacientky s diagnózou POI neboli syndrom ovariální rezistence (ORS). Zákrok může být také: Pouze povrchový řez ovariální kůry laparoskopií nebo laparotomií, bez vyjmutí vaječníku nebo kultivace s médiem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
I: Bývalá IVA
- Odstranění jednoho vaječníku (možná oba vaječníky v závislosti na stavu) se provádí laparoskopickou operací. (V závislosti na stavu pacientek vyšetřovatelé odstraní oba vaječníky, aby zvýšili šanci na získání zbytkových folikulů. V některých případech také musí vyšetřovatelé provést laparotomii, tj. otevřenou operaci, v závislosti na stavu pacienta).
- Rychle vypreparujte ovariální kůru z ovariální dřeně a nakrájejte na malé proužky. Histologické analýzy se provádějí pomocí malých částí ovariálních pruhů k nalezení zbytkových folikulů.
- Volitelné: Kryokonzervujte ovariální pruhy vitrifikační metodou. Dva dny před dnem reimplantace rozmrazte pruhy na vaječnících.
- Ovariální pruhy jsou nakrájeny na malé kostičky (1 x 1 mm2). Kostky vaječníků se kultivují v médiu obsahujícím léky k aktivaci spících folikulů po dobu 2 dnů před transplantací. Po promytí jsou kostičky transplantovány pod membránu obou vejcovodů a zbývajícího vaječníku laparoskopickou operací.
- Monitorujte růst folikulů pomocí ultrazvuku a stanovení sérových hormonů. Jakmile folikuly dosáhnou průměru > 16 mm, pacienti dostanou hCG, po kterém následuje odběr vajíček za ~ 36 hodin. Poté vyšetřovatelé provedou intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI) pomocí manželova spermatu. Když embrya dosáhla čtyřbuněčného stadia, byla kryokonzervována a čekala na přenos embryí při zmrazení a rozmrazení.
II Aktuální postup:
Pouze povrchový řez kůry vaječníků laparoskopií nebo laparotomií, bez vyjmutí vaječníku nebo kultivace s médiem.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Yingpu Sun, MD,PhD.
- Telefonní číslo: 86-13803841888
- E-mail: syp2008@vip.sina.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Zhiqin Bu, MD
- Telefonní číslo: 86-15981978863
- E-mail: rmczzu@126.com
Studijní místa
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
- Nábor
- Reproductive Medical Center, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kontakt:
- Zhiqin Bu, MD
- Telefonní číslo: 86-15981978863
- E-mail: rmczzu@126.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vdané ženy (18-39) s diagnózou POI/ORS
- S přítomnými oběma vaječníky
- S normální dutinou děložní
- Zdravý a vydrží operaci
Kritéria vyloučení:
- Každý, kdo nesplňuje kritéria pro zařazení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Primární ovariální insuficience
Primární ovariální insuficience (POI; také známá jako předčasné ovariální selhání/dysfunkce/insuficience nebo předčasná menopauza) je charakterizována amenoreou, nedostatkem pohlavních hormonů (estrogenu, progesteronu a testosteronu) a zvýšenými hladinami gonadotropinů u žen ve věku o více než dvě standardní odchylky pod průměrný věk menopauzy odhadovaný pro její referenční populaci. POI je definována jako porucha funkce vaječníků u každé ženy před dosažením věku 40 let, bez ohledu na příčinu. V naší studii přijímáme především pacienty s POI, kteří si také přejí mít vlastní dítě. |
Odstraňte jeden vaječník (možná oba vaječníky v závislosti na stavu) laparoskopickou operací nebo v některých případech laparotomií.
Vaječník nakrájejte na malé kostičky, které se pak kultivují v médiu obsahujícím BPV(pic), inhibitor PTEN a 740YP, aktivátor fosfoinositol 3 kinázy, aby se aktivovaly spící folikuly po dobu 2 dnů před transplantací.
Po rozsáhlém promytí za účelem odstranění léků jsou kostky vaječníků transplantovány pod membránu obou vejcovodů a zbývajícího vaječníku laparoskopickou operací.
Povrchový řez kůry vaječníků laparoskopií nebo laparotomií
|
|
Syndrom ovariální rezistence
V současné době zahrnujeme také pacientky s diagnózou syndromu ovariální rezistence, což znamená, že folikuly existují, ale nereagují na FSH.
|
Odstraňte jeden vaječník (možná oba vaječníky v závislosti na stavu) laparoskopickou operací nebo v některých případech laparotomií.
Vaječník nakrájejte na malé kostičky, které se pak kultivují v médiu obsahujícím BPV(pic), inhibitor PTEN a 740YP, aktivátor fosfoinositol 3 kinázy, aby se aktivovaly spící folikuly po dobu 2 dnů před transplantací.
Po rozsáhlém promytí za účelem odstranění léků jsou kostky vaječníků transplantovány pod membránu obou vejcovodů a zbývajícího vaječníku laparoskopickou operací.
Povrchový řez kůry vaječníků laparoskopií nebo laparotomií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické těhotenství
Časové okno: 1 rok
|
Klinické těhotenství bylo potvrzeno detekcí jednoho nebo více gestačních váčků během transvaginálního skenování 4 týdny po přenosu embrya.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Růst folikulů
Časové okno: 1 rok
|
Detekce zvýšení hladiny estrogenu a zvýšení průměru folikulu odráží růst folikulu.
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yingpu Sun, MD,PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Donnez J, Martinez-Madrid B, Jadoul P, Van Langendonckt A, Demylle D, Dolmans MM. Ovarian tissue cryopreservation and transplantation: a review. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):519-35. doi: 10.1093/humupd/dml032. Epub 2006 Jul 18.
- Li J, Kawamura K, Cheng Y, Liu S, Klein C, Liu S, Duan EK, Hsueh AJ. Activation of dormant ovarian follicles to generate mature eggs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 1;107(22):10280-4. doi: 10.1073/pnas.1001198107. Epub 2010 May 17.
- Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S, Ho CH, Kawamura N, Tamura M, Hashimoto S, Sugishita Y, Morimoto Y, Hosoi Y, Yoshioka N, Ishizuka B, Hsueh AJ. Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 22;110(43):17474-9. doi: 10.1073/pnas.1312830110. Epub 2013 Sep 30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RMCZZU-IVA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .