- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02322060
Activación in vitro de folículos latentes para pacientes con insuficiencia ovárica primaria (IVADFPOI)
Criopreservación y autotrasplante de tejido ovárico para la activación in vitro de folículos latentes en pacientes con insuficiencia ovárica primaria
En este estudio, los investigadores utilizaron la técnica recientemente desarrollada, es decir, la activación in vitro de los folículos latentes (IVA) para promover el crecimiento de los folículos ováricos de manera mucho más eficiente que el proceso natural in vivo para mujeres con insuficiencia ovárica primaria (POI). En primer lugar, los investigadores eliminaron un ovario bajo cirugía laparoscópica. Luego, diseccionamos la corteza ovárica de la médula ovárica. La corteza ovárica se corta en pequeños cubos y se cultiva con un medio que contiene fármacos para activar los folículos latentes. Después de 2 días de cultivo, los cubos de ovario se trasplantan principalmente debajo de la membrana de las trompas de Falopio mediante cirugía laparoscópica. La corteza ovárica podría criopreservarse para futuros retrasplantes y, en algunos casos, por conveniencia para organizar una segunda cirugía. Una vez congelado, el ovario se puede conservar de forma semipermanente. Después del trasplante, los pacientes reciben monitoreo por ultrasonido junto con la medición de los niveles de hormonas en suero durante 10 a 12 meses. Si se detectan folículos en crecimiento, se estimula el crecimiento de los folículos mediante la inyección de hormonas (gonadotropinas). Utilizando el mismo enfoque de "recogida de óvulos" utilizado en la FIV (fertilización in vitro), recogemos ovocitos de los folículos y los fertilizamos. Los óvulos fertilizados se cultivan y luego se crioconservan para futuras transferencias de embriones.
Actualmente recurrimos a pacientes diagnosticadas con POI o síndrome de resistencia ovárica (SRO). El procedimiento también puede ser: Sólo corte superficial de la corteza ovárica por laparoscopia o laparotomía, sin sacar ovario al exterior ni cultivo con medio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
I: Antiguo IVA
- La extirpación de un ovario (tal vez ambos ovarios dependiendo de la condición) se realiza mediante cirugía laparoscópica. (Según el estado de las pacientes, los investigadores extirpan ambos ovarios para aumentar la posibilidad de obtener folículos residuales. Además, en algunos casos, los investigadores deben realizar una laparotomía, es decir, una cirugía abierta, según el estado del paciente).
- Diseccionar rápidamente la corteza ovárica de la médula ovárica y cortar en tiras pequeñas. Los análisis histológicos se realizan utilizando pequeñas partes de las tiras de ovario para encontrar folículos residuales.
- Opcional: crioconservar las tiras ováricas mediante un método de vitrificación. Dos días antes del día de la reimplantación descongelar las tiras ováricas.
- Las tiras ováricas se cortan en cubos pequeños (1 x 1 mm2). Los cubos de ovario se cultivan con un medio que contiene fármacos para activar los folículos latentes durante 2 días antes del trasplante. Después del lavado, los cubos se trasplantan debajo de la membrana de ambas trompas de Falopio y el ovario restante mediante cirugía laparoscópica.
- Supervise el crecimiento del folículo mediante ultrasonido y análisis de hormonas séricas. Una vez que los folículos alcanzan >16 mm de diámetro, los pacientes reciben hCG, seguido de extracción de óvulos en ~36 horas. Luego, los investigadores realizarán una inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) utilizando el esperma del esposo. Cuando los embriones alcanzaron la etapa de cuatro células, se criopreservaron, a la espera de la transferencia de embriones congelados y descongelados.
II Procedimiento actual:
Solo corte superficial de la corteza ovárica por laparoscopia o laparotomía, sin sacar ovario al exterior ni cultivo con medio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
- Reproductive Medical Center, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres casadas (18-39) diagnosticadas con POI/ORS
- Con ambos ovarios presentes
- Con cavidad uterina normal
- Saludable y puede soportar la cirugía.
Criterio de exclusión:
- Cualquiera que no cumpla con los criterios de inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Insuficiencia ovárica primaria
La insuficiencia ovárica primaria (POI; también conocida como insuficiencia/disfunción/insuficiencia ovárica prematura o menopausia prematura) se caracteriza por amenorrea, deficiencia de hormonas sexuales (estrógenos, progesterona y testosterona) y niveles elevados de gonadotropinas en una mujer de más de dos desviaciones estándar por debajo del edad media de la menopausia estimada para su población de referencia. La POI se define como un trastorno de la función ovárica en cualquier mujer antes de los 40 años, independientemente de la causa. En nuestro estudio, reclutamos principalmente pacientes con POI que también desean tener un bebé propio. |
Quitar un ovario (tal vez ambos ovarios dependiendo de la condición) por cirugía laparoscópica o por laparotomía en algunos casos.
Corte el ovario en cubos pequeños, que luego se cultivan con medio que contiene BPV (pic), un inhibidor de PTEN y 740YP, un activador de fosfoinositol 3 quinasa, para activar los folículos inactivos durante 2 días antes del trasplante.
Después de un lavado extenso para eliminar las drogas, los cubos de ovario se trasplantan debajo de la membrana de ambas trompas de Falopio y el ovario restante mediante cirugía laparoscópica.
Corte superficial de la corteza ovárica por laparoscopia o laparotomía
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Síndrome de resistencia ovárica
Actualmente también incluimos pacientes diagnosticadas con síndrome de resistencia ovárica, lo que significa que existen folículos, pero no responden a la FSH.
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Quitar un ovario (tal vez ambos ovarios dependiendo de la condición) por cirugía laparoscópica o por laparotomía en algunos casos.
Corte el ovario en cubos pequeños, que luego se cultivan con medio que contiene BPV (pic), un inhibidor de PTEN y 740YP, un activador de fosfoinositol 3 quinasa, para activar los folículos inactivos durante 2 días antes del trasplante.
Después de un lavado extenso para eliminar las drogas, los cubos de ovario se trasplantan debajo de la membrana de ambas trompas de Falopio y el ovario restante mediante cirugía laparoscópica.
Corte superficial de la corteza ovárica por laparoscopia o laparotomía
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Embarazo clínico
Periodo de tiempo: 1 año
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El embarazo clínico se confirmó mediante la detección de uno o más sacos gestacionales durante la exploración transvaginal 4 semanas después de la transferencia del embrión.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Crecimiento del folículo
Periodo de tiempo: 1 año
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La detección de la elevación del nivel de estrógeno y el aumento del diámetro del folículo reflejan el crecimiento del folículo.
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Yingpu Sun, MD,PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Donnez J, Martinez-Madrid B, Jadoul P, Van Langendonckt A, Demylle D, Dolmans MM. Ovarian tissue cryopreservation and transplantation: a review. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):519-35. doi: 10.1093/humupd/dml032. Epub 2006 Jul 18.
- Li J, Kawamura K, Cheng Y, Liu S, Klein C, Liu S, Duan EK, Hsueh AJ. Activation of dormant ovarian follicles to generate mature eggs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 1;107(22):10280-4. doi: 10.1073/pnas.1001198107. Epub 2010 May 17.
- Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S, Ho CH, Kawamura N, Tamura M, Hashimoto S, Sugishita Y, Morimoto Y, Hosoi Y, Yoshioka N, Ishizuka B, Hsueh AJ. Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 22;110(43):17474-9. doi: 10.1073/pnas.1312830110. Epub 2013 Sep 30.
- Zhai J, Yao G, Dong F, Bu Z, Cheng Y, Sato Y, Hu L, Zhang Y, Wang J, Dai S, Li J, Sun J, Hsueh AJ, Kawamura K, Sun Y. In Vitro Activation of Follicles and Fresh Tissue Auto-transplantation in Primary Ovarian Insufficiency Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Nov;101(11):4405-4412. doi: 10.1210/jc.2016-1589. Epub 2016 Aug 29.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Enfermedades Ováricas
- Enfermedades anexiales
- Trastornos gonadales
- Osteoartritis
- Insuficiencia ovárica primaria
- Acidemia, isovaleric
Otros números de identificación del estudio
- RMCZZU-IVA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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