- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02322060
Ativação in vitro de folículos dormentes para pacientes com insuficiência ovariana primária (IVADFPOI)
Criopreservação e autotransplante de tecido ovariano para ativação in vitro de folículos dormentes em pacientes com insuficiência ovariana primária
Neste estudo, os investigadores usaram a técnica recém-desenvolvida, ou seja, ativação in vitro de folículos dormentes (IVA) para promover o crescimento do folículo ovariano com muito mais eficiência do que o processo in vivo natural para mulheres com insuficiência ovariana primária (POI). Em primeiro lugar, os investigadores removem um ovário sob cirurgia laparoscópica. Em seguida, dissecamos o córtex ovariano da medula ovariana. O córtex ovariano é cortado em pequenos cubos e cultivado com meio contendo drogas para ativar folículos dormentes. Após 2 dias de cultura, os cubos ovarianos são transplantados principalmente sob a membrana das trompas de Falópio sob cirurgia laparoscópica. O córtex ovariano pode ser criopreservado para futuro retransplante e, em alguns casos, por conveniência para organizar uma segunda cirurgia. Uma vez congelado, o ovário pode ser preservado de forma semipermanente. Após o transplante, os pacientes recebem monitoramento por ultrassom juntamente com a medição dos níveis hormonais séricos por 10 a 12 meses. Se forem detectados folículos em crescimento, o crescimento folicular é estimulado pela injeção de hormônios (gonadotrofinas). Usando a mesma abordagem de "recolha de óvulos" utilizada na fertilização in vitro (fertilização in vitro), recolhemos os oócitos dos folículos e os fertilizamos. Os óvulos fertilizados são cultivados e criopreservados para futura transferência de embriões.
Atualmente, recorremos a pacientes diagnosticados com IOP ou síndrome de resistência ovariana (SRO). O procedimento também pode ser: Somente corte superficial do córtex ovariano por laparoscopia ou laparotomia, sem retirar ovário para fora ou cultivado com meio.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
I: ex-IVA
- A remoção de um ovário (talvez ambos os ovários, dependendo da condição) é realizada por cirurgia laparoscópica. (Dependendo da condição das pacientes, os investigadores removem ambos os ovários para aumentar a chance de obter folículos residuais. Além disso, em alguns casos, os investigadores precisam realizar laparotomia, ou seja, cirurgia aberta, dependendo da condição do paciente).
- Disseque rapidamente o córtex ovariano da medula ovariana e corte em pequenas tiras. As análises histológicas são realizadas usando pequenas partes das faixas ovarianas para encontrar folículos residuais.
- Opcional: criopreservar as faixas ovarianas por um método de vitrificação. Dois dias antes do dia do reimplante, descongele as faixas ovarianas.
- As faixas ovarianas são cortadas em pequenos cubos (1 x 1 mm2). Os cubos ovarianos são cultivados com meio contendo drogas para ativar folículos dormentes por 2 dias antes do transplante. Após a lavagem, os cubos são transplantados sob a membrana de ambas as trompas de Falópio e o ovário restante sob cirurgia laparoscópica.
- Monitore o crescimento folicular por ultrassom e ensaios hormonais séricos. Uma vez que os folículos atingem > 16 mm de diâmetro, os pacientes recebem hCG, seguido de coleta de óvulos em aproximadamente 36 horas. Em seguida, os investigadores realizarão a injeção intracitoplasmática de esperma (ICSI) usando o esperma do marido. Quando os embriões atingiram o estágio de quatro células, eles foram criopreservados, aguardando a transferência de embriões congelados e descongelados.
II Procedimento atual:
Apenas corte superficial do córtex ovariano por laparoscopia ou laparotomia, sem retirar o ovário para fora ou cultivado com meio.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Henan
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Zhengzhou, Henan, China, 450052
- Reproductive Medical Center, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres casadas (18-39) diagnosticadas com POI/ORS
- Com ambos os ovários presentes
- Com cavidade uterina normal
- Saudável e pode suportar a cirurgia
Critério de exclusão:
- Qualquer um que não atenda aos critérios de inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Insuficiência ovariana primária
A insuficiência ovariana primária (POI; também conhecida como insuficiência/disfunção/insuficiência ovariana prematura ou menopausa prematura) é caracterizada por amenorreia, deficiência de hormônio sexual (estrogênio, progesterona e testosterona) e níveis elevados de gonadotrofinas em uma mulher com mais de dois desvios padrão abaixo da idade média da menopausa estimada para sua população de referência. A IOP é definida como um distúrbio na função ovariana em qualquer mulher antes dos 40 anos de idade, independentemente da causa. Em nosso estudo, recrutamos principalmente pacientes com POI que também desejam ter um filho. |
Remova um ovário (talvez ambos os ovários, dependendo da condição) por cirurgia laparoscópica ou por laparotomia em alguns casos.
Corte o ovário em cubos pequenos, que são então cultivados com meio contendo BPV(pic), um inibidor de PTEN e 740YP, um ativador de fosfoinositol 3 quinase, para ativar folículos dormentes por 2 dias antes do transplante.
Após extensa lavagem para remover drogas, os cubos de ovário são transplantados sob a membrana de ambas as trompas de Falópio e o ovário restante sob cirurgia laparoscópica.
Corte superficial do córtex ovariano por laparoscopia ou laparotomia
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Síndrome de resistência ovariana
Atualmente, também incluímos pacientes diagnosticados com síndrome de resistência ovariana, o que significa que os folículos existem, mas não respondem ao FSH.
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Remova um ovário (talvez ambos os ovários, dependendo da condição) por cirurgia laparoscópica ou por laparotomia em alguns casos.
Corte o ovário em cubos pequenos, que são então cultivados com meio contendo BPV(pic), um inibidor de PTEN e 740YP, um ativador de fosfoinositol 3 quinase, para ativar folículos dormentes por 2 dias antes do transplante.
Após extensa lavagem para remover drogas, os cubos de ovário são transplantados sob a membrana de ambas as trompas de Falópio e o ovário restante sob cirurgia laparoscópica.
Corte superficial do córtex ovariano por laparoscopia ou laparotomia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidez clínica
Prazo: 1 ano
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A gravidez clínica foi confirmada pela detecção de um ou mais sacos gestacionais durante a varredura transvaginal 4 semanas após a transferência do embrião.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Crescimento folicular
Prazo: 1 ano
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Detecção de elevação do nível de estrogênio e aumento do diâmetro do folículo, refletindo o crescimento do folículo.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Yingpu Sun, MD,PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Donnez J, Martinez-Madrid B, Jadoul P, Van Langendonckt A, Demylle D, Dolmans MM. Ovarian tissue cryopreservation and transplantation: a review. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):519-35. doi: 10.1093/humupd/dml032. Epub 2006 Jul 18.
- Li J, Kawamura K, Cheng Y, Liu S, Klein C, Liu S, Duan EK, Hsueh AJ. Activation of dormant ovarian follicles to generate mature eggs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 1;107(22):10280-4. doi: 10.1073/pnas.1001198107. Epub 2010 May 17.
- Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S, Ho CH, Kawamura N, Tamura M, Hashimoto S, Sugishita Y, Morimoto Y, Hosoi Y, Yoshioka N, Ishizuka B, Hsueh AJ. Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 22;110(43):17474-9. doi: 10.1073/pnas.1312830110. Epub 2013 Sep 30.
- Zhai J, Yao G, Dong F, Bu Z, Cheng Y, Sato Y, Hu L, Zhang Y, Wang J, Dai S, Li J, Sun J, Hsueh AJ, Kawamura K, Sun Y. In Vitro Activation of Follicles and Fresh Tissue Auto-transplantation in Primary Ovarian Insufficiency Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Nov;101(11):4405-4412. doi: 10.1210/jc.2016-1589. Epub 2016 Aug 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças Genitais Femininas
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- Osteoartrite
- Insuficiência ovariana primária
- Acidemia, isovaleric
Outros números de identificação do estudo
- RMCZZU-IVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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