Lepotilan follikkelien in vitro aktivointi potilaille, joilla on primaarinen munasarjojen vajaatoiminta (IVADFPOI)
Munasarjakudoksen kylmäsäilytys ja automaattinen transplantaatio lepotilassa olevien follikkelien in vitro -aktivointia varten potilaille, joilla on primaarinen munasarjojen vajaatoiminta
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttivät äskettäin kehitettyä tekniikkaa eli uinuvien follikkelien (IVA) in vitro -aktivointia munasarjojen follikkelien kasvun edistämiseksi paljon tehokkaammin kuin luonnollinen in vivo -prosessi naisille, joilla on primaarinen munasarjan vajaatoiminta (POI). Ensinnäkin tutkijat poistavat yksi munasarja laparoskooppisen leikkauksen alla. Sitten irrotamme munasarjan aivokuoren munasarjaytimen. Munasarjan aivokuori leikataan pieniksi kuutioiksi ja viljellään lääkkeitä sisältävällä alustalla lepotilassa olevien follikkelien aktivoimiseksi. Kahden päivän viljelyn jälkeen munasarjakuutiot siirretään pääasiassa munanjohtimien kalvon alle laparoskooppisella leikkauksella. Munasarjakuori voidaan säilyttää kylmässä tulevaa uudelleensiirtoa varten ja joissakin tapauksissa toisen leikkauksen järjestämisen helpottamiseksi. Kun munasarja on pakastettu, se voidaan säilyttää puolipysyvästi. Elinsiirron jälkeen potilaita seurataan ultraäänellä ja seerumin hormonitasoja mitataan 10-12 kuukauden ajan. Jos havaitaan kasvavia follikkeleja, follikkelien kasvua stimuloidaan ruiskuttamalla hormoneja (gonadotropiineja). Käytämme samaa "munasolujen poiminta" -lähestymistapaa, jota käytetään IVF:ssä (in vitro -hedelmöityksessä), poimimme munasolut follikkeleista ja hedelmöitämme ne. Hedelmöitettyjä munia viljellään ja sitten kylmäsäilytetään tulevaa alkionsiirtoa varten.
Tällä hetkellä rekrytoimme potilaita, joilla on diagnosoitu POI tai munasarjaresistenssioireyhtymä (ORS). Toimenpide voi olla myös: Vain pinnallinen munasarjakuoren leikkaus laparoskopialla tai laparotomialla ilman munasarjojen ottamista ulos tai viljelemättä elatusaineella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Minä: Entinen IVA
- Yhden munasarjan poistaminen (ehkä molemmat munasarjat tilasta riippuen) suoritetaan laparoskooppisella leikkauksella. (Potilaiden tilasta riippuen tutkijat poistavat molemmat munasarjat lisätäkseen mahdollisuutta saada jäännösrakkuloita. Lisäksi joissakin tapauksissa tutkijoiden on suoritettava laparotomia eli avoin leikkaus potilaan tilasta riippuen).
- Leikkaa nopeasti munasarjan aivokuori munasarjan ydinosasta ja leikkaa pieniksi raidoiksi. Histologiset analyysit suoritetaan käyttämällä pieniä osia munasarjajuovista jäännösrakkuloiden löytämiseksi.
- Valinnainen: Kylmäsäilytä munasarjojen raidat lasitusmenetelmällä. Sulata munasarjojen raidat kaksi päivää ennen uudelleenistutuspäivää.
- Munasarjan raidat leikataan pieniksi kuutioiksi (1 x 1 mm2). Munasarjakuutioita viljellään lääkkeitä sisältävän väliaineen kanssa lepotilassa olevien follikkelien aktivoimiseksi 2 päivää ennen transplantaatiota. Pesun jälkeen kuutiot siirretään molempien munanjohtimien ja jäljellä olevan munasarjan kalvon alle laparoskooppisen leikkauksen alla.
- Seuraa follikkelien kasvua ultraääni- ja seerumihormonimäärityksillä. Kun follikkelien halkaisija saavuttaa > 16 mm, potilaat saavat hCG:tä, jonka jälkeen munasolun noutaminen tapahtuu noin 36 tunnin kuluttua. Sitten tutkijat tekevät intrasytoplasmisen siittiöinjektion (ICSI) aviomiehen siittiöillä. Kun alkiot saavuttivat nelisoluisen vaiheen, ne kylmäsäilytettiin odottaen pakastetun ja sulatetun alkion siirtoa.
II Nykyinen menettely:
Vain pinnallinen munasarjakuoren leikkaus laparoskopialla tai laparotomialla ilman munasarjojen ottamista ulos tai viljelemättä elatusaineella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
- Reproductive Medical Center, First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naimisissa olevat naiset (18-39), joilla on diagnosoitu POI/ORS
- Molempien munasarjojen ollessa läsnä
- Normaalilla kohdun ontelolla
- Terve ja kestää leikkausta
Poissulkemiskriteerit:
- Jokainen, joka ei täytä osallistumiskriteerejä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Primaarinen munasarjojen vajaatoiminta
Primaariselle munasarjojen vajaatoiminnalle (POI; tunnetaan myös nimellä ennenaikainen munasarjojen vajaatoiminta/häiriö/vajaus tai ennenaikainen vaihdevuodet) on tyypillistä amenorrea, sukupuolihormonien (estrogeenin, progesteronin ja testosteronin) puutos ja kohonneet gonadotropiinitasot naisella, jonka ikä on yli kaksi standardipoikkeamaa hänen vertailupopulaatiossaan arvioitu vaihdevuosien keski-ikä. POI määritellään munasarjojen toiminnan häiriöksi jokaisella naisella ennen 40 vuoden ikää, syystä riippumatta. Rekrytoimme tutkimukseemme pääasiassa POI-potilaita, jotka haluavat myös oman lapsen. |
Poista yksi munasarja (ehkä molemmat munasarjat tilasta riippuen) laparoskooppisella leikkauksella tai joissakin tapauksissa laparotomialla.
Leikkaa munasarja pieniksi kuutioiksi, joita viljellään sitten alustalla, joka sisältää BPV(pic), PTEN-estäjää ja 740YP:tä, fosfoinositoli-3-kinaasin aktivaattoria, aktivoidakseen lepotilassa olevat follikkelit 2 päivää ennen transplantaatiota.
Laajan pesun jälkeen lääkkeiden poistamiseksi munasarjakuutiot siirretään sekä munanjohtimien että jäljellä olevan munasarjan kalvon alle laparoskooppisen leikkauksen alla.
Munasarjakuoren pinnallinen leikkaus laparoskopialla tai laparotomialla
|
|
Munasarjaresistenssioireyhtymä
Mukana on tällä hetkellä myös potilaita, joilla on diagnosoitu munasarjaresistenssioireyhtymä, mikä tarkoittaa, että munarakkuloita on olemassa, mutta ne eivät reagoi FSH:hon.
|
Poista yksi munasarja (ehkä molemmat munasarjat tilasta riippuen) laparoskooppisella leikkauksella tai joissakin tapauksissa laparotomialla.
Leikkaa munasarja pieniksi kuutioiksi, joita viljellään sitten alustalla, joka sisältää BPV(pic), PTEN-estäjää ja 740YP:tä, fosfoinositoli-3-kinaasin aktivaattoria, aktivoidakseen lepotilassa olevat follikkelit 2 päivää ennen transplantaatiota.
Laajan pesun jälkeen lääkkeiden poistamiseksi munasarjakuutiot siirretään sekä munanjohtimien että jäljellä olevan munasarjan kalvon alle laparoskooppisen leikkauksen alla.
Munasarjakuoren pinnallinen leikkaus laparoskopialla tai laparotomialla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen raskaus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kliininen raskaus varmistettiin havaitsemalla yksi tai useampi raskauspussi transvaginaalisessa skannauksessa 4 viikkoa alkionsiirron jälkeen.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Follikkelien kasvu
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Estrogeenitason nousun ja follikkelien halkaisijan havaitseminen heijastaa follikkelien kasvua.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Yingpu Sun, MD,PhD, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Donnez J, Martinez-Madrid B, Jadoul P, Van Langendonckt A, Demylle D, Dolmans MM. Ovarian tissue cryopreservation and transplantation: a review. Hum Reprod Update. 2006 Sep-Oct;12(5):519-35. doi: 10.1093/humupd/dml032. Epub 2006 Jul 18.
- Li J, Kawamura K, Cheng Y, Liu S, Klein C, Liu S, Duan EK, Hsueh AJ. Activation of dormant ovarian follicles to generate mature eggs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 1;107(22):10280-4. doi: 10.1073/pnas.1001198107. Epub 2010 May 17.
- Kawamura K, Cheng Y, Suzuki N, Deguchi M, Sato Y, Takae S, Ho CH, Kawamura N, Tamura M, Hashimoto S, Sugishita Y, Morimoto Y, Hosoi Y, Yoshioka N, Ishizuka B, Hsueh AJ. Hippo signaling disruption and Akt stimulation of ovarian follicles for infertility treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 22;110(43):17474-9. doi: 10.1073/pnas.1312830110. Epub 2013 Sep 30.
- Zhai J, Yao G, Dong F, Bu Z, Cheng Y, Sato Y, Hu L, Zhang Y, Wang J, Dai S, Li J, Sun J, Hsueh AJ, Kawamura K, Sun Y. In Vitro Activation of Follicles and Fresh Tissue Auto-transplantation in Primary Ovarian Insufficiency Patients. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Nov;101(11):4405-4412. doi: 10.1210/jc.2016-1589. Epub 2016 Aug 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Nivelrikko
- Primaarinen munasarjojen vajaatoiminta
- Acidemia, isovaleric
Muut tutkimustunnusnumerot
- RMCZZU-IVA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .