Studie famitinibu u pacientů s gastrointestinálním stromálním nádorem

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní pokročilý nebo metastatický, histologicky potvrzený gastrointestinální stromální tumor. U pacientů selhala poslední léčba imatinibem z důvodu progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity a nebyli schopni sunitinib užívat.
• Nejméně 2 týdny od posledního podání imatinibu
• Musí mít alespoň jedno měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST1.1 (nádorové léze ≥10 mm v nejdelším průměru, maligní lymfatické uzliny ≥15 mm v krátké ose, skenovací vrstva ≤ 5 mm).
• ECOG Stav výkonu 0-1
• Účastníci mají adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

neutrofily ≥ 1,5 × 10^9/l, krevní destičky ≥ 80 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l （bez krevní transfuze do 14 dnů), sérové ​​transaminázy (ALT a AST ) ≤ 2,5 × ULN (pokud jsou metastázy v játrech přítomna, sérová transamináza ≤ 5× ULN), celkový bilirubin ≤ 1,25 × ULN, cholesterol ≤ 7,75 mmol/l a triglycerid ≤ 1 x ULN, kreatinin ≤ 1 x ULN, rychlost clearance kreatininu > 50 ml/min Moč bílkovina ≥ + + 24hodinová bílkovina v moči>1,0 g normálního sérového vápníku, draslíku, hořčíku, fosforu INR≤1,5 a APTT≤1,5 ULN LVEF: ≥ 50 %

• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie inhibitorem tyrosinkinázy zaměřeným na VEGFR, PDGFR a c-Kit
• Toxicita z předchozí léčby imatinibem nebo jinou léčbou nebyla obnovena ≤ stupeň 1 podle CTCAE 3.0
• Podstoupit operaci nebo radioterapii do 4 týdnů nebo mít dočasnou radioterapii pro paliativní léčbu do 2 týdnů
• Různé faktory, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce)
• Jiná rakovina diagnostikovaná během posledních 5 let nebo v současnosti trpící, ale jiná než vyléčení bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ
• Během 12 měsíců před první léčbou dojde k arteriálním/venózním tromboembolickým příhodám, jako je cerebrální cévní příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.
• Nekontrolovatelná dysfunkce štítné žlázy, a to i pomocí lékařské terapie
• Preexistující arytmie (včetně QT intervalu ≥ 450 ms u mužů a 470 ms u žen) a srdeční selhání ≥ I. stupně
• Pacienti s nekontrolovatelnou hypertenzí po použití monoterapie (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
• Známá akutní nebo chronická aktivní hepatitida
• Imunodeficience: HIV pozitivní nebo jiná získaná imunodeficience, vrozená imunodeficience nebo transplantace orgánů
• Méně než 4 týdny od poslední klinické studie
• Rodící nebo těhotná žena. Potenciálně těhotná žena musí mít před zahájením léčby negativní výsledek těhotenského testu v moči nebo séru.
• Všechny subjekty, které nejsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální, musí souhlasit a zavázat se k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce testovaného léku.
• Důkaz významného zdravotního onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii a dokončením studie.
• Historie duševních poruch nebo historie zneužívání psychotropních drog
• Zneužívání psychiatrických léků nebo dysfrenie
• Další důvody z rozsudku vyšetřovatelů