Badanie famitynibu u pacjentów z guzem podścieliska przewodu pokarmowego

Kryteria przyjęcia:

• Nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy, potwierdzony histologicznie guz podścieliska przewodu pokarmowego. Ostatnia terapia imatynibem nie powiodła się u pacjentów z powodu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności i niemożności zastosowania sunitynibu.
• Co najmniej 2 tygodnie od ostatniego podania imatynibu
• Musi mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę według kryteriów RECIST1.1 (zmiany nowotworowe o najdłuższej średnicy ≥10 mm, złośliwe węzły chłonne ≥15 mm w osi krótkiej, warstwa skanowania ≤ 5 mm).
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Uczestnicy mają odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

neutrofile ≥ 1,5×10^9/l, płytki krwi ≥ 80×10^9/l, hemoglobina ≥ 90 g/l （brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni), aktywność aminotransferaz w surowicy (ALT i AST ) ≤ 2,5×GGN (w przypadku przerzutów do wątroby obecne, aktywność aminotransferaz w surowicy ≤5×GGN), bilirubina całkowita ≤1,25×GGN, cholesterol ≤7,75 mmol/l i trójglicerydy≤1 x GGN, kreatynina ≤1x GGN, klirens kreatyniny > 50 ml/min. Białko w moczu ≥ + + i potwierdzono 24-godzinne białko w moczu >1,0 g prawidłowe stężenie wapnia, potasu, magnezu, fosforu w surowicy INR≤1,5 i APTT≤1,5 GGN LVEF: ≥ 50%

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej ukierunkowanym na VEGFR, PDGFR i c-Kit
• Toksyczność z poprzedniego leczenia imatynibem lub innym leczeniem nie została cofnięta ≤ stopień 1 według CTCAE 3.0
• Przeprowadzić operację lub radioterapię w ciągu 4 tygodni lub poddać się tymczasowej radioterapii w ramach leczenia paliatywnego w ciągu 2 tygodni
• Różnorodne czynniki wpływające na przyjmowanie leków doustnych (takie jak niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit)
• Inny nowotwór zdiagnozowany w ciągu ostatnich 5 lat lub obecnie chorujący, ale inny niż wyleczalny rak podstawnokomórkowy i rak szyjki macicy in situ
• W ciągu 12 miesięcy przed pierwszym zabiegiem wystąpią tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.
• Niekontrolowana dysfunkcja tarczycy, nawet przy zastosowaniu terapii medycznej
• Istniejąca wcześniej arytmia (w tym odstęp QT ≥ 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet) i niewydolność serca ≥ I stopnia
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym po zastosowaniu terapii monolekowej (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg).
• Znane ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby
• Niedobór odporności: wirus HIV lub inny nabyty niedobór odporności, wrodzony niedobór odporności lub przeszczep narządu
• Mniej niż 4 tygodnie od ostatniego badania klinicznego
• Kobieta nosząca dziecko lub ciąża. Potencjalna kobieta rodząca musi mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed rozpoczęciem.
• Wszystkie osoby, które nie są sterylne chirurgicznie lub które nie są po menopauzie, muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Dowód poważnej choroby medycznej, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniem.
• Historia zaburzeń psychicznych lub historia nadużywania leków psychotropowych
• Nadużywanie leków psychiatrycznych lub dysfrenia
• Inne powody z oceny śledczych