Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky inhalačních glukokortikoidů na kostru po menopauze

14. července 2017 aktualizováno: Columbia University

Ve Spojených státech amerických je více než 10 milionů jedinců s astmatem, kteří užívají inhalační glukokortikoidy (IGC). Zatímco je známo, že orální GC mají destruktivní účinky na kostru, o účincích IGC je známo mnohem méně. Tato mezera v našich znalostech je kriticky důležitá nejen kvůli prevalenci, chronické povaze a dlouhé době používání IGC, ale také proto, že několik studií zjistilo, že pacienti používající IGC mají zvýšené riziko zlomenin. Riziko zlomenin je největší u žen po menopauze (PM), u kterých mohou IGC zesilovat negativní účinky ztráty estrogenu a stárnutí.

Vyšetřovatelé předpokládají, že zahájení IGC u IGC naivních PM žen povede ke snížení tvorby kosti a odpojení kostního obratu, což je potenciální mechanismus účinku IGC na kostru.

K ověření naší hypotézy provedou výzkumníci randomizovanou, kontrolovanou čtyřtýdenní studii akutních účinků běžně používaných dávek budesonidu (360 nebo 720 mcg) na kostní obrat a prekurzory cirkulujících osteoblastů u 60 neléčených, neastmatických PM žen. . Tyto studie mají velký klinický význam, protože v současné době neexistují žádné pokyny týkající se screeningu, prevence nebo léčby osteoporózy u pacientek užívajících IGC, ani se použití IGC nebere v úvahu při výpočtu rizika zlomenin u PM žen, což je skupina s nejvyšším rizikem zlomenin. Vysoce kvalitní důkazy o nízké objemové hustotě kostních minerálů (BMD) a abnormální kvalitě kostí u žen s PM používající IGC mají potenciál změnit klinickou praxi podporou specifických intervencí k prevenci úbytku kostní hmoty a zlomenin.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Detailní popis

Výzkumníci budou studovat akutní biochemické a hormonální reakce po dobu 4 týdnů na běžně předepisované střední a vysoké dávky budesonidu, což je jeden z nejčastěji předepisovaných IGC a preferovaný lék pro Medicare a Medicaid. Šedesát dosud neléčených PM neastmatických žen bude randomizováno do jedné ze 3 skupin (20/skupina): placebo, budesonid 360 nebo 720 mcg/den. IGC budou podávány samostatně jako 2 vdechnutí dvakrát denně. Budesonid bude poskytován jako Pulmicort flexhaler. Při základní návštěvě budou subjekty vyučovány správné technice samostatného podávání inhalovaných léků, včetně vyplachování úst po každé dávce. Vzhledem k tomu, že budou použity suché práškové formulace, nejsou nutná distanční zařízení. Ženy budou hodnoceny na začátku, 1, 2 a 4 týdny. Toto časové období a rozvrh byly zvoleny tak, aby zajistily adekvátní čas pro IGC k dosažení maximálních hladin a aby se vyhodnotila kostní metabolická odpověď. Vzhledem k 4-6hodinovému poločasu budesonidu bude farmakokinetiky v rovnovážném stavu dosaženo za jeden týden. Vyšetřovatelé budou sledovat dodržování léků pomocí počítadla inhalátoru. Návštěvy budou prováděny na oddělení metabolických onemocnění kostí. K měření systémové absorpce budou přímo měřeny hladiny steroidů v séru. K posouzení účinků IGC a dávky na osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) bude měřen ranní (AM) kortizol při každé návštěvě a volný kortizol v moči na začátku a 4 týdny.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 4

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

60 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 60 let nebo alespoň > 5 let po menopauze (definováno jako 1 rok bez menstruace)
  • Žádné astma a žádná historie užívání GC, ať už perorálně nebo inhalačně

Kritéria vyloučení:

  • Užívání perorálních GC po dobu > 4 týdnů ročně v posledních 3 letech
  • Anamnéza kouření, aby se vyloučila překrývající se chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
  • Jiná metabolická onemocnění kostí (např. hyperparatyreóza, Pagetova choroba, osteogenesis imperfecta)
  • Gastrointestinální onemocnění (malabsorpce, celiakie, zánětlivé onemocnění střev)
  • Endokrinopatie (tj. neléčené onemocnění štítné žlázy, Cushingův syndrom, prolaktinom,)
  • Současné užívání léků na osteoporózu (hormonální substituční terapie (HRT), raloxifen, bisfosfonáty, denosumab)
  • Současné nebo minulé užívání teriparatidu
  • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml/min vypočtená pomocí MDRD112 pro přizpůsobení mírnému poklesu renálních funkcí v důsledku stárnutí
  • Historie malignity, kromě vyléčených rakovin kůže
  • Diabetes (HbA1c>6), protože toto onemocnění je také spojeno se sníženou tvorbou kostí
  • Osteoporóza pomocí dvouenergetické rentgenové absorpciometrie (DXA) na jakémkoli místě nebo asymptomatická zlomenina obratle

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Budesonid 360 mcg
Inhalátor suchého prášku Budesonid 2 vstřiky 90 mcg dvakrát denně po dobu 4 týdnů
inhalační glukokortikoid budesonid jako inhalátor suchého prášku
Ostatní jména:
  • Pulmicort flexhaler
Experimentální: Budesonid 720 mcg
Inhalátor suchého prášku Budesonid 2 vstřiky 180 mcg dvakrát denně po dobu 4 týdnů
inhalační glukokortikoid budesonid jako inhalátor suchého prášku
Ostatní jména:
  • Pulmicort flexhaler
Komparátor placeba: Placebo
Placebo inhalátor 2 vstřiky dvakrát denně po dobu 4 týdnů
inhaloval placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna osteokalcinu
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny
Primárním výsledkem bude změna sérového osteokalcinu v rámci skupiny z výchozí hodnoty na 4 týdny na základě analýz záměrné léčby.
Výchozí stav a 4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Emily M Stein, MD, Columbia University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. listopadu 2017

Dokončení studie (Očekávaný)

1. listopadu 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. července 2017

Naposledy ověřeno

1. července 2017

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit