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Os efeitos dos glicocorticóides inalados no esqueleto pós-menopausa

14 de julho de 2017 atualizado por: Columbia University

Existem mais de 10 milhões de indivíduos com asma usando glicocorticoides inalatórios (IGCs) nos Estados Unidos. Embora os GCs orais sejam reconhecidos por terem efeitos esqueléticos destrutivos, muito menos se sabe sobre os efeitos dos IGCs. Essa lacuna em nosso conhecimento é de importância crítica, não apenas pela prevalência, natureza crônica e longa duração do uso de IGC, mas também porque vários estudos descobriram que os pacientes que usam IGCs têm risco aumentado de fratura. O risco de fratura é maior em mulheres na pós-menopausa (PM), nas quais os IGCs podem aumentar os efeitos negativos da perda de estrogênio e envelhecimento.

Os investigadores levantam a hipótese de que a iniciação de IGCs em mulheres PM virgens de IGC levará à diminuição da formação óssea e ao desacoplamento da remodelação óssea, um mecanismo potencial para o efeito dos IGCs no esqueleto.

Para testar nossa hipótese, os pesquisadores realizarão um estudo randomizado e controlado de 4 semanas sobre os efeitos agudos das doses comumente usadas de budesonida (360 ou 720 mcg) na remodelação óssea e nos precursores osteoblásticos circulantes em 60 mulheres com PM, não asmáticas e virgens de tratamento. . Esses estudos são de grande importância clínica porque atualmente não há diretrizes sobre triagem, prevenção ou tratamento para osteoporose em pacientes em uso de IGCs, nem o uso de IGCs é levado em consideração no cálculo do risco de fratura em mulheres PM, o grupo com maior risco de fratura. Evidências de alta qualidade para baixa densidade mineral óssea volumétrica (BMD) e qualidade óssea anormal em mulheres com PM usando IGCs têm o potencial de mudar a prática clínica, apoiando intervenções específicas para prevenir perda óssea e fraturas.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Descrição detalhada

Os investigadores estudarão respostas bioquímicas e hormonais agudas ao longo de 4 semanas a doses moderadas e altas comumente prescritas de budesonida, um dos IGCs mais amplamente prescritos, e o medicamento preferido para Medicare e Medicaid. Sessenta mulheres não asmáticas com PM virgens de tratamento serão randomizadas para um dos 3 grupos (20/grupo): placebo, budesonida 360 ou 720 mcg/dia. Os IGCs serão auto-administrados como 2 inalações duas vezes ao dia. A budesonida será fornecida como Pulmicort flexhaler. Na visita inicial, os participantes aprenderão a técnica adequada para a autoadministração dos medicamentos inalados, incluindo enxágue bucal após cada dose. Uma vez que serão utilizadas formulações de pó seco, não são necessários dispositivos espaçadores. As mulheres serão avaliadas na linha de base, 1,2 e 4 semanas. Este período de tempo e cronograma foram escolhidos para garantir tempo adequado para IGCs atingirem níveis de pico e para avaliar a resposta metabólica óssea. Dada a meia-vida de 4-6 horas da budesonida, a farmacocinética do estado estacionário será alcançada em uma semana. Os investigadores monitorarão a adesão à medicação usando o contador do dispositivo inalador. As visitas serão realizadas na Unidade de Doenças Ósseas Metabólicas. Para medir a absorção sistêmica, os níveis séricos de esteróides serão medidos diretamente. Para avaliar os efeitos do IGC e da dose no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), o cortisol matinal (AM) será medido em cada visita e o cortisol urinário livre na linha de base e 4 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 4

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 60 anos ou pelo menos > 5 anos após a menopausa (definida como 1 ano sem período menstrual)
  • Sem asma e sem histórico de uso de GC, oral ou inalatório

Critério de exclusão:

  • Uso de GCs orais por > 4 semanas por ano nos últimos 3 anos
  • História de tabagismo, para descartar doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) sobreposta
  • Outras doenças ósseas metabólicas (p. hiperparatireoidismo, doença de Paget, osteogênese imperfeita)
  • Doença gastrointestinal (má absorção, doença celíaca, doença inflamatória intestinal)
  • Endocrinopatias (ou seja, doença da tireoide não tratada, síndrome de Cushing, prolactinoma,)
  • Uso atual de medicamentos para osteoporose (terapia de reposição hormonal (TRH), raloxifeno, bisfosfonatos, denosumabe)
  • Uso atual ou passado de teriparatida
  • taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 45 ml/min calculada por MDRD112 para acomodar declínios leves na função renal devido ao envelhecimento
  • História de malignidade, exceto para cânceres de pele curados
  • Diabetes, (HbA1c>6), pois esta doença também está associada à diminuição da formação óssea
  • Osteoporose por Absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) em qualquer local ou uma fratura vertebral assintomática

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Budesonida 360 mcg
Budesonida inalador de pó seco 2 inalações de 90 mcg duas vezes ao dia por 4 semanas
Budesonida de glicocorticóide inalado como inalador de pó seco
Outros nomes:
  • Pulmicort flexhaler
Experimental: Budesonida 720 mcg
Budesonida inalador de pó seco 2 inalações de 180 mcg duas vezes ao dia por 4 semanas
Budesonida de glicocorticóide inalado como inalador de pó seco
Outros nomes:
  • Pulmicort flexhaler
Comparador de Placebo: Placebo
Inalador placebo 2 inalações duas vezes ao dia por 4 semanas
placebo inalado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Osteocalcina
Prazo: Linha de base e 4 semanas
O desfecho primário será a alteração dentro do grupo na osteocalcina sérica desde o início até 4 semanas com base em análises de intenção de tratar.
Linha de base e 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Emily M Stein, MD, Columbia University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2015

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de novembro de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de novembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

6 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de julho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de julho de 2017

Última verificação

1 de julho de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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