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Gli effetti dei glucocorticoidi inalati sullo scheletro in postmenopausa

14 luglio 2017 aggiornato da: Columbia University

Ci sono oltre 10 milioni di persone con asma che usano glucocorticoidi per via inalatoria (IGC) negli Stati Uniti. Mentre i GC orali sono riconosciuti per avere effetti scheletrici distruttivi, si sa molto meno sugli effetti degli IGC. Questa lacuna nella nostra conoscenza è di fondamentale importanza, non solo a causa della prevalenza, della natura cronica e della lunga durata dell'uso di IGC, ma anche perché diversi studi hanno scoperto che i pazienti che usano IGC sono a maggior rischio di fratture. Il rischio di fratture è maggiore nelle donne in postmenopausa (PM), nelle quali gli IGC possono aumentare gli effetti negativi della perdita di estrogeni e dell'invecchiamento.

I ricercatori ipotizzano che l'avvio di IGC nelle donne PM naïve agli IGC porterà a una ridotta formazione ossea e al disaccoppiamento del ricambio osseo, un potenziale meccanismo per l'effetto degli IGC sullo scheletro.

Per testare la nostra ipotesi, i ricercatori eseguiranno uno studio randomizzato e controllato di 4 settimane sugli effetti acuti delle dosi comunemente usate di budesonide (360 o 720 mcg) sul ricambio osseo e sui precursori degli osteoblasti circolanti in 60 donne PM naïve al trattamento, non asmatiche . Questi studi hanno un elevato significato clinico perché attualmente non ci sono linee guida riguardanti lo screening, la prevenzione o il trattamento dell'osteoporosi nei pazienti che utilizzano IGC, né l'uso di IGC viene preso in considerazione nel calcolo del rischio di frattura nelle donne PM, il gruppo a più alto rischio di frattura. Prove di alta qualità per una bassa densità minerale ossea volumetrica (BMD) e una qualità ossea anormale nelle donne PM che utilizzano IGC hanno il potenziale per cambiare la pratica clinica supportando interventi specifici per prevenire la perdita ossea e le fratture.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Descrizione dettagliata

I ricercatori studieranno le risposte biochimiche e ormonali acute per 4 settimane a dosi moderate e alte comunemente prescritte di budesonide, uno degli IGC più ampiamente prescritti e il farmaco preferito per Medicare e Medicaid. Sessanta donne PM non asmatiche naïve al trattamento saranno randomizzate in uno dei 3 gruppi (20/gruppo): placebo, budesonide 360 ​​o 720 mcg/giorno. Gli IGC saranno autosomministrati come 2 puff due volte al giorno. Budesonide sarà fornito come Pulmicort flexhaler. Alla visita di base, ai soggetti verrà insegnata la tecnica corretta per l'auto-somministrazione dei farmaci per via inalatoria, compreso il risciacquo della bocca dopo ogni dose. Poiché verranno utilizzate formulazioni in polvere secca, non sono necessari dispositivi distanziatori. Le donne saranno valutate al basale, 1, 2 e 4 settimane. Questo periodo di tempo e questo programma sono stati scelti per garantire un tempo adeguato affinché le IGC raggiungano i livelli di picco e per valutare la risposta metabolica ossea. Data l'emivita di 4-6 ore della budesonide, la farmacocinetica allo stato stazionario verrà raggiunta dopo una settimana. Gli investigatori monitoreranno l'aderenza ai farmaci utilizzando il contatore del dispositivo dell'inalatore. Le visite saranno condotte nell'Unità di Malattie del Metabolismo Osseo. Per misurare l'assorbimento sistemico, verranno misurati direttamente i livelli sierici di steroidi. Per valutare gli effetti di IGC e la dose sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), il cortisolo mattutino (AM) sarà misurato ad ogni visita e il cortisolo libero urinario al basale e 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 4

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

60 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 60 anni o almeno > 5 anni dopo la menopausa (definita come 1 anno senza periodo mestruale)
  • Nessun asma e nessuna storia di uso di GC, sia orale che inalato

Criteri di esclusione:

  • Uso di GC orali per > 4 settimane all'anno negli ultimi 3 anni
  • Storia di fumo, per escludere la sovrapposizione di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
  • Altre malattie metaboliche delle ossa (ad es. iperparatiroidismo, morbo di Paget, osteogenesi imperfetta)
  • Malattie gastrointestinali (malassorbimento, celiachia, malattia infiammatoria intestinale)
  • Endocrinopatie (es. malattie della tiroide non trattate, sindrome di Cushing, prolattinoma)
  • Uso corrente di farmaci per l'osteoporosi (terapia ormonale sostitutiva (HRT), raloxifene, bifosfonati, denosumab)
  • Uso attuale o passato di teriparatide
  • velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 45 ml/min calcolata da MDRD112 per tenere conto del lieve declino della funzionalità renale dovuto all'invecchiamento
  • Storia di tumori maligni, ad eccezione dei tumori della pelle curati
  • Diabete, (HbA1c>6) poiché questa malattia è anche associata a una ridotta formazione ossea
  • Osteoporosi mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) in qualsiasi sito o frattura vertebrale asintomatica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Budesonide 360 ​​mcg
Inalatore di polvere secca di budesonide 2 boccate da 90 mcg due volte al giorno per 4 settimane
budesonide glucocorticoide inalato come inalatore di polvere secca
Altri nomi:
  • Flexhaler Pulmicort
Sperimentale: Budesonide 720 mcg
Inalatore di polvere secca di Budesonide 2 boccate da 180 mcg due volte al giorno per 4 settimane
budesonide glucocorticoide inalato come inalatore di polvere secca
Altri nomi:
  • Flexhaler Pulmicort
Comparatore placebo: Placebo
Inalatore placebo 2 boccate due volte al giorno per 4 settimane
placebo inalato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dell'osteocalcina
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane
L'esito primario sarà la variazione all'interno del gruppo dell'osteocalcina sierica dal basale a 4 settimane sulla base delle analisi per intenzione al trattamento.
Basale e 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Emily M Stein, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2015

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2017

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

6 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 luglio 2017

Ultimo verificato

1 luglio 2017

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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