Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af inhalerede glukokortikoider på det postmenopausale skelet

14. juli 2017 opdateret af: Columbia University

Der er over 10 millioner personer med astma, der bruger inhalerede glukokortikoider (IGC'er) i USA. Mens orale GC'er er anerkendt for at have destruktive skeleteffekter, er langt mindre kendt om virkningerne af IGC'er. Dette hul i vores viden er af afgørende betydning, ikke kun på grund af udbredelsen, den kroniske karakter og den lange varighed af IGC-brug, men også fordi flere undersøgelser har fundet ud af, at patienter, der bruger IGC'er, har øget risiko for fraktur. Frakturrisiko er størst hos postmenopausale (PM) kvinder, hos hvem IGC'er kan forstærke negative virkninger af østrogentab og aldring.

Efterforskerne antager, at initiering af IGC'er hos IGC-naive PM-kvinder vil føre til nedsat knogledannelse og afkobling af knogleomsætning, en potentiel mekanisme for virkningen af ​​IGC'er på skelettet.

For at teste vores hypotese vil efterforskerne udføre en randomiseret, kontrolleret 4 ugers undersøgelse af de akutte virkninger af almindeligt anvendte doser af budesonid (360 eller 720 mcg) på knogleomsætning og cirkulerende osteoblastprækursorer hos 60 behandlingsnaive, ikke-astmatiske, PM kvinder . Disse undersøgelser er af høj klinisk betydning, fordi der i øjeblikket ikke er nogen retningslinjer vedrørende screening, forebyggelse eller behandling af osteoporose hos patienter, der bruger IGC'er, og der tages heller ikke højde for brug af IGC ved beregning af frakturrisiko hos PM-kvinder, gruppen med størst risiko for fraktur. Evidens af høj kvalitet for lav volumetrisk knoglemineraltæthed (BMD) og unormal knoglekvalitet hos PM-kvinder, der bruger IGC'er, har potentialet til at ændre klinisk praksis ved at støtte specifikke interventioner for at forhindre knogletab og knoglebrud.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskerne vil studere akutte biokemiske og hormonelle reaktioner over 4 uger på almindeligt ordinerede moderate og høje doser af budesonid, en af ​​de mest udbredte IGC'er og det foretrukne lægemiddel til Medicare og Medicaid. Tres behandlingsnaive PM ikke-astmatiske kvinder vil blive randomiseret til en af ​​3 grupper (20/gruppe): placebo, budesonid 360 eller 720 mcg/dag. IGC'er vil blive selvadministreret som 2 pust to gange dagligt. Budesonid vil blive leveret som Pulmicort flexhaler. Ved baseline-besøget vil forsøgspersonerne blive undervist i korrekt teknik til selvadministration af inhalationsmedicin, herunder mundskylning efter hver dosis. Da tørpulverformuleringer vil blive brugt, er afstandsanordninger ikke påkrævet. Kvinder vil blive vurderet ved baseline, 1, 2 og 4 uger. Denne tidsperiode og tidsplan blev valgt for at sikre tilstrækkelig tid for IGC'er til at nå topniveauer og for at vurdere den knoglemetaboliske respons. Givet budesonids halveringstid på 4-6 timer vil steady state farmakokinetik nås efter en uge. Efterforskerne vil overvåge overholdelse af medicin ved hjælp af inhalatorens enhedstæller. Besøg vil blive gennemført i afdelingen for metaboliske knoglesygdomme. For at måle systemisk absorption vil serumsteroidniveauer blive målt direkte. For at vurdere virkningen af ​​IGC og dosis på hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA) måles morgen (AM) cortisol ved hvert besøg og urinfri cortisol ved baseline og 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 4

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 60 år eller mindst > 5 år postmenopause (defineret som 1 år uden menstruation)
  • Ingen astma og ingen historie med GC-brug, hverken oralt eller inhaleret

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af orale GC'er i > 4 uger om året inden for de seneste 3 år
  • Rygehistorie for at udelukke overlappende kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
  • Andre metaboliske knoglesygdomme (f. hyperparathyroidisme, Pagets sygdom, osteogenesis imperfecta)
  • Gastrointestinal sygdom (malabsorption, cøliaki, inflammatorisk tarmsygdom)
  • Endokrinopatier (dvs. ubehandlet skjoldbruskkirtelsygdom, Cushings syndrom, prolaktinom,)
  • Nuværende brug af osteoporosemedicin (hormonerstatningsterapi (HRT), raloxifen, bisfosfonater, denosumab)
  • Nuværende eller tidligere brug af teriparatid
  • estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 45 ml/min. beregnet af MDRD112 for at imødekomme milde fald i nyrefunktionen på grund af aldring
  • Anamnese med malignitet, bortset fra helbredte hudkræftformer
  • Diabetes, (HbA1c>6), da denne sygdom også er forbundet med nedsat knogledannelse
  • Osteoporose ved dobbelt-energi røntgenabsorption (DXA) på ethvert sted eller et asymptomatisk hvirvelbrud

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Budesonid 360 mcg
Budesonid tørpulver inhalator 2 pust á 90 mcg to gange dagligt i 4 uger
Medicin: Budesonid
inhaleret glukokortikoid budesonid som tørpulverinhalator
Andre navne:
  • Pulmicort flexhaler
Eksperimentel: Budesonid 720 mcg
Budesonid tørpulverinhalator 2 pust á 180 mcg to gange dagligt i 4 uger
Medicin: Budesonid
inhaleret glukokortikoid budesonid som tørpulverinhalator
Andre navne:
  • Pulmicort flexhaler
Placebo komparator: Placebo
Placebo-inhalator 2 pust to gange dagligt i 4 uger
Andet: Placebo inhalator
inhaleret placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Osteocalcin
Tidsramme: Baseline og 4 uger
Det primære resultat vil være ændringen inden for gruppen i serum osteocalcin fra baseline til 4 uger baseret på intention-to-treat analyser.
Baseline og 4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Emily M Stein, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. november 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2015

Først opslået (Skøn)

6. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juli 2017

Sidst verificeret

1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAO5309

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner