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Los efectos de los glucocorticoides inhalados en el esqueleto posmenopáusico

14 de julio de 2017 actualizado por: Columbia University

Hay más de 10 millones de personas con asma que usan glucocorticoides inhalados (IGC) en los Estados Unidos. Si bien se reconoce que los GC orales tienen efectos destructivos en el esqueleto, se sabe mucho menos sobre los efectos de los IGC. Esta brecha en nuestro conocimiento es de importancia crítica, no solo por la prevalencia, la naturaleza crónica y la larga duración del uso de GCI, sino también porque varios estudios han encontrado que los pacientes que usan GCI tienen un mayor riesgo de fractura. El riesgo de fractura es mayor en mujeres posmenopáusicas (PM), en quienes los IGC pueden aumentar los efectos negativos de la pérdida de estrógeno y el envejecimiento.

Los investigadores plantean la hipótesis de que el inicio de los IGC en mujeres PM sin tratamiento previo con IGC conducirá a una disminución de la formación ósea y al desacoplamiento del recambio óseo, un mecanismo potencial para el efecto de los IGC en el esqueleto.

Para probar nuestra hipótesis, los investigadores realizarán un estudio aleatorizado y controlado de 4 semanas de los efectos agudos de las dosis comúnmente utilizadas de budesonida (360 o 720 mcg) sobre el recambio óseo y los precursores de osteoblastos circulantes en 60 mujeres PM no asmáticas que nunca habían recibido tratamiento. . Estos estudios tienen una gran importancia clínica porque actualmente no existen pautas sobre el cribado, la prevención o el tratamiento de la osteoporosis en pacientes que utilizan GCI, ni se tiene en cuenta el uso de GCI al calcular el riesgo de fractura en mujeres PM, el grupo con mayor riesgo de fractura. La evidencia de alta calidad sobre la densidad mineral ósea (DMO) volumétrica baja y la calidad ósea anormal en mujeres PM que usan GCI tiene el potencial de cambiar la práctica clínica al respaldar intervenciones específicas para prevenir la pérdida ósea y las fracturas.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Descripción detallada

Los investigadores estudiarán las respuestas bioquímicas y hormonales agudas durante 4 semanas a las dosis moderadas y altas comúnmente recetadas de budesonida, uno de los IGC más recetados y el fármaco preferido de Medicare y Medicaid. Sesenta mujeres no asmáticas PM sin tratamiento previo serán asignadas aleatoriamente a uno de 3 grupos (20/grupo): placebo, budesonida 360 o 720 mcg/día. Los IGC se autoadministrarán en 2 inhalaciones dos veces al día. La budesonida se proporcionará como Pulmicort flexhaler. En la visita inicial, se enseñará a los sujetos la técnica adecuada para la autoadministración de los medicamentos inhalados, incluido el enjuague bucal después de cada dosis. Dado que se utilizarán formulaciones de polvo seco, no se requieren dispositivos espaciadores. Las mujeres serán evaluadas al inicio, 1, 2 y 4 semanas. Este período de tiempo y programa se eligió para garantizar el tiempo adecuado para que los IGC alcancen los niveles máximos y para evaluar la respuesta metabólica ósea. Dada la vida media de budesonida de 4 a 6 horas, la farmacocinética en estado estacionario se alcanzará en una semana. Los investigadores controlarán el cumplimiento de la medicación mediante el contador del dispositivo del inhalador. Las visitas se realizarán en la Unidad de Enfermedades Metabólicas Óseas. Para medir la absorción sistémica, se medirán directamente los niveles de esteroides séricos. Para evaluar los efectos de IGC y la dosis en el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA), se medirá el cortisol matutino (AM) en cada visita y el cortisol libre en orina al inicio del estudio. y 4 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 4

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 60 años o al menos > 5 años después de la menopausia (definida como 1 año sin menstruación)
  • Sin asma y sin antecedentes de uso de GC, ya sea oral o inhalado

Criterio de exclusión:

  • Uso de GC orales durante > 4 semanas por año en los últimos 3 años
  • Antecedentes de tabaquismo, para descartar superposición de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
  • Otras enfermedades óseas metabólicas (p. hiperparatiroidismo, enfermedad de Paget, osteogénesis imperfecta)
  • Enfermedad gastrointestinal (malabsorción, enfermedad celíaca, enfermedad inflamatoria intestinal)
  • Endocrinopatías (es decir, enfermedad tiroidea no tratada, síndrome de Cushing, prolactinoma)
  • Uso actual de medicación para la osteoporosis (terapia de reemplazo hormonal [TRH], raloxifeno, bisfosfonatos, denosumab)
  • Uso actual o pasado de teriparatida
  • tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 45 ml/min calculada por MDRD112 para acomodar disminuciones leves en la función renal debido al envejecimiento
  • Antecedentes de malignidad, a excepción de los cánceres de piel curados
  • Diabetes, (HbA1c>6) ya que esta enfermedad también se asocia con una disminución de la formación ósea
  • Osteoporosis por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) en cualquier sitio o una fractura vertebral asintomática

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Budesonida 360 mcg
Inhalador de polvo seco de budesonida 2 inhalaciones de 90 mcg dos veces al día durante 4 semanas
glucocorticoide inhalado budesonida como inhalador de polvo seco
Otros nombres:
  • Pulmicort flexhaler
Experimental: Budesonida 720 mcg
Inhalador de polvo seco de budesonida 2 inhalaciones de 180 mcg dos veces al día durante 4 semanas
glucocorticoide inhalado budesonida como inhalador de polvo seco
Otros nombres:
  • Pulmicort flexhaler
Comparador de placebos: Placebo
Inhalador de placebo 2 inhalaciones dos veces al día durante 4 semanas
placebo inhalado

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en Osteocalcina
Periodo de tiempo: Línea de base y 4 semanas
El resultado primario será el cambio dentro del grupo en la osteocalcina sérica desde el inicio hasta las 4 semanas según los análisis por intención de tratar.
Línea de base y 4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Emily M Stein, MD, Columbia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2015

Finalización primaria (Anticipado)

1 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de julio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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