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Die Auswirkungen inhalierter Glucocorticoide auf das postmenopausale Skelett

14. Juli 2017 aktualisiert von: Columbia University

In den Vereinigten Staaten verwenden über 10 Millionen Menschen mit Asthma inhalative Glukokortikoide (IGCs). Während orale GC bekanntermaßen zerstörerische Auswirkungen auf das Skelett haben, ist weit weniger über die Auswirkungen von IGC bekannt. Diese Lücke in unserem Wissen ist von entscheidender Bedeutung, nicht nur wegen der Prävalenz, chronischen Natur und langen Dauer der IGC-Anwendung, sondern auch, weil mehrere Studien festgestellt haben, dass Patienten, die IGC verwenden, ein erhöhtes Frakturrisiko haben. Das Frakturrisiko ist bei Frauen nach der Menopause (PM) am größten, bei denen IGCs die negativen Auswirkungen von Östrogenverlust und Alterung verstärken können.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die Initiierung von IGCs bei IGC-naiven PM-Frauen zu einer verminderten Knochenbildung und einer Entkopplung des Knochenumsatzes führen wird, ein möglicher Mechanismus für die Wirkung von IGCs auf das Skelett.

Um unsere Hypothese zu testen, werden die Forscher eine randomisierte, kontrollierte 4-wöchige Studie zu den akuten Wirkungen von häufig verwendeten Dosen von Budesonid (360 oder 720 mcg) auf den Knochenumsatz und zirkulierende Osteoblastenvorläufer bei 60 behandlungsnaiven, nicht-asthmatischen PM-Frauen durchführen . Diese Studien sind von hoher klinischer Bedeutung, da es derzeit weder Leitlinien für das Screening, die Prävention oder die Behandlung von Osteoporose bei Patienten gibt, die IGCs verwenden, noch wird die Verwendung von IGCs bei der Berechnung des Frakturrisikos bei PM-Frauen, der Gruppe mit dem höchsten Frakturrisiko, berücksichtigt. Evidenz von hoher Qualität für eine niedrige volumetrische Knochenmineraldichte (BMD) und abnormale Knochenqualität bei PM-Frauen, die IGCs verwenden, hat das Potenzial, die klinische Praxis zu verändern, indem spezifische Interventionen zur Verhinderung von Knochenverlust und Knochenbrüchen unterstützt werden.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die Forscher werden akute biochemische und hormonelle Reaktionen über 4 Wochen auf häufig verschriebene moderate und hohe Budesonid-Dosen untersuchen, eines der am häufigsten verschriebenen IGCs und das bevorzugte Medikament für Medicare und Medicaid. Sechzig behandlungsnaive PM-nicht-asthmatische Frauen werden randomisiert einer von 3 Gruppen (20/Gruppe) zugeteilt: Placebo, Budesonid 360 oder 720 mcg/Tag. IGCs werden als 2 Sprühstöße zweimal täglich selbst verabreicht. Budesonid wird als Pulmicort Flexhaler bereitgestellt. Beim Baseline-Besuch wird den Probanden die richtige Technik zur Selbstverabreichung der inhalierten Medikamente beigebracht, einschließlich Mundspülung nach jeder Dosis. Da Trockenpulverformulierungen verwendet werden, sind Abstandshalter nicht erforderlich. Frauen werden zu Studienbeginn, nach 1, 2 und 4 Wochen beurteilt. Dieser Zeitraum und Zeitplan wurde gewählt, um sicherzustellen, dass die IGCs ausreichend Zeit haben, um Spitzenwerte zu erreichen, und um die Reaktion des Knochenstoffwechsels zu beurteilen. Angesichts der 4-6-stündigen Halbwertszeit von Budesonid wird die Steady-State-Pharmakokinetik nach einer Woche erreicht. Die Ermittler überwachen die Einhaltung der Medikation mithilfe des Gerätezählers des Inhalators. Besuche werden in der Abteilung für metabolische Knochenerkrankungen durchgeführt. Um die systemische Absorption zu messen, werden die Steroidspiegel im Serum direkt gemessen. Um die Auswirkungen von IGC und Dosis auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) zu beurteilen, wird das morgendliche (AM) Cortisol bei jedem Besuch und das freie Cortisol im Urin zu Studienbeginn gemessen und 4 wochen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 4

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

60 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 60 Jahre oder mindestens > 5 Jahre nach der Menopause (definiert als 1 Jahr ohne Monatsblutung)
  • Kein Asthma und keine GC-Verwendung in der Vorgeschichte, weder oral noch inhaliert

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung von oralen GCs für > 4 Wochen pro Jahr in den letzten 3 Jahren
  • Rauchen in der Vorgeschichte, um eine überlappende chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) auszuschließen
  • Andere metabolische Knochenerkrankungen (z. Hyperparathyreoidismus, Morbus Paget, Osteogenesis imperfecta)
  • Magen-Darm-Erkrankungen (Malabsorption, Zöliakie, entzündliche Darmerkrankungen)
  • Endokrinopathien (d. h. unbehandelte Schilddrüsenerkrankung, Cushing-Syndrom, Prolaktinom)
  • Aktuelle Einnahme von Osteoporose-Medikamenten (Hormonersatztherapie (HET), Raloxifen, Bisphosphonate, Denosumab)
  • Aktuelle oder frühere Anwendung von Teriparatid
  • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 45 ml/min, berechnet nach MDRD112, um eine leichte Verschlechterung der Nierenfunktion aufgrund des Alters auszugleichen
  • Vorgeschichte von Malignität, außer bei geheiltem Hautkrebs
  • Diabetes (HbA1c>6), da diese Krankheit auch mit einer verminderten Knochenbildung verbunden ist
  • Osteoporose durch Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA) an beliebiger Stelle oder asymptomatischer Wirbelfraktur

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Budesonid 360 mcg
Budesonid-Trockenpulverinhalator 2 Sprühstöße mit 90 µg zweimal täglich für 4 Wochen
inhalatives Glucocorticoid Budesonid als Trockenpulverinhalator
Andere Namen:
  • Pulmicort Flexhaler
Experimental: Budesonid 720 mcg
Budesonid-Trockenpulverinhalator 2 Sprühstöße mit 180 µg zweimal täglich für 4 Wochen
inhalatives Glucocorticoid Budesonid als Trockenpulverinhalator
Andere Namen:
  • Pulmicort Flexhaler
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo-Inhalator 2 Sprühstöße zweimal täglich für 4 Wochen
inhaliertes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung von Osteocalcin
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen
Das primäre Ergebnis wird die gruppeninterne Veränderung des Serum-Osteocalcins vom Ausgangswert bis 4 Wochen basierend auf Intention-to-treat-Analysen sein.
Baseline und 4 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Emily M Stein, MD, Columbia University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juli 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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