Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vícenásobných dávek Nusinersenu (ISIS 396443) podávaných kojencům s geneticky diagnostikovanou a presymptomatickou spinální svalovou atrofií (NURTURE)

3. října 2025 aktualizováno: Biogen

Otevřená studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky vícenásobných dávek ISIS 396443 podávaných intratekálně subjektům s geneticky diagnostikovanou a presymptomatickou spinální svalovou atrofií

Primárním cílem studie je prověřit účinnost více dávek Nusinersenu podávaných intratekálně při prevenci nebo oddálení potřeby respiračního zásahu nebo úmrtí u kojenců s geneticky diagnostikovanou a presymptomatickou spinální svalovou atrofií (SMA). Sekundárními cíli této studie je prozkoumat účinky Nusinersenu u kojenců s geneticky diagnostikovaným a presymptomatickým SMA.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Itálie, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Katar
      • Doha, Katar, 3050
        • Hamad General Hospital
  • Německo
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Německo, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • David Geffen School of Medicine
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University Of California Davis Health System
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital, Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Seattle Children's Research Institute
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye), 6230
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 31755
        • Yeditepe University Medical School Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 měsíc (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Věk ≤ 6 týdnů při první dávce.
  • Genetická dokumentace delece nebo mutace homozygotního genu 5q SMA nebo složené heterozygotní mutace.
  • Genetická dokumentace 2 nebo 3 kopií přežití motorického neuronu 2 (SMN2).
  • Akční potenciál ulnárního svalu (CMAP) ≥ 1 mV na výchozí hodnotě.
  • Gestační věk 37 až 42 týdnů u jednočetných porodů; gestační věk 34 až 42 týdnů u dvojčat.
  • Splňte další kritéria související se studiem.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Hypoxémie (saturace kyslíkem < 96 % při bdění nebo spánku bez dodatečného kyslíku nebo podpory dýchání).
  • Jakékoli klinické příznaky nebo příznaky při screeningu nebo bezprostředně před první dávkou (1. den), které podle názoru zkoušejícího silně naznačují SMA.
  • Klinicky významné abnormality v parametrech hematologie nebo klinické chemie.
  • Léčba zkoumaným lékem podávaným k léčbě biologického agens SMA nebo zařízení. Jakákoli historie genové terapie, předchozí léčba antisense oligonukleotidem (ASO) nebo transplantace buněk.
  • Splňte další kritéria související se studiem.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nusinersen
Nusinersen podávaný jako intratekální injekce
Lék: Nusinersen
Roztok pro intratekální injekci
Ostatní jména:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas smrti nebo respirační intervence
Časové okno: Promítání do dne 2891
Čas byl věk účastníka při prvním výskytu buď respiračního zásahu nebo úmrtí. Respirační intervence byla definována jako invazivní nebo neinvazivní ventilace po dobu ≥ 6 hodin/den nepřetržitě po dobu 7 nebo více dnů NEBO tracheostomie.
Promítání do dne 2891

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s klinicky manifestovanou spinální svalovou atrofií (SMA)
Časové okno: Ve věku 13 a 24 měsíců

Účastník byl považován za klinicky manifestovaného SMA, pokud došlo k některé z následujících situací:

  • Hmotnost upravená podle věku < 5. percentil nebo pokles o ≥ 2 percentily hlavní křivky růstu hmotnosti (3., 5., 10., 25. nebo 50.) nebo zavedení perkutánní žaludeční sondy pro nutriční podporu
  • Neschopnost dosáhnout schopnosti sedět bez opory
  • Neschopnost dosáhnout postavení s pomocí
  • Neschopnost dosáhnout plazení rukama a koleny
  • Nedosažení chůze s asistencí do 24 měsíců věku
  • Neschopnost dosáhnout osamocení do 24 měsíců věku
  • Nedosažení samostatné chůze do 24 měsíců věku
Ve věku 13 a 24 měsíců
Procento živých účastníků
Časové okno: Do 8 let věku
Do 8 let věku
Procento účastníků, kteří dosáhli motorických milníků hodnocených v rámci Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE)
Časové okno: Den 700
HINE se hodnotí u kojenců ve věku 2-24 měsíců. Je to jednoduchý standardizovaný nástroj obsahující 26 položek hodnotících různé aspekty neurologických vyšetření, jako jsou hlavové nervy, držení těla, pohyby, tonus a reflexy. V této studii byl hodnocen Modul 2 HINE (HINE-2), který hodnotí 8 vývojových milníků (ovládání hlavy, sezení, dobrovolný úchop, schopnost kopat, válení se, plazení, stání a chůze) hodnocených na 3, 4 nebo 5-bodové škále, přičemž 0 značí neschopnost splnit úkol a skóre 2, 3 nebo 4 označuje úplný milník ve vývoji. Celkové skóre se vypočítá sečtením skóre položek, aby bylo dosaženo maximálního možného skóre 26. Vyšší skóre ukazuje na dobrou neurologickou funkci.
Den 700
Procento účastníků, kteří dosáhli motorických milníků, podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)
Časové okno: Základní stav do dne 2891
Motorické milníky WHO jsou souborem šesti milníků v motorickém vývoji, z nichž se očekává, že všechny budou u zdravých dětí dosaženy do 24 měsíců věku. Jednotlivé milníky jsou: sed bez opory, stoj s dopomocí, plazení rukou a kolen, chůze s dopomocí, osamocený stoj a osamocená chůze.
Základní stav do dne 2891
Změna od výchozího stavu v dětské nemocnici ve Filadelfii na stupnici motorických funkcí kojeneckého testu neuromuskulárních poruch (CHOP INTEND)
Časové okno: Výchozí stav, den 2891
Test CHOP-INTEND byl navržen tak, aby vyhodnotil motorické dovednosti kojenců s výraznou motorickou slabostí. Účastníci, kteří byli ≥ 2 roky, byli nadále hodnoceni, dokud nebylo dosaženo maximálního skóre CHOP INTEND 64. Zahrnovalo 16 položek (zachycujících krk, trup a sílu proximálních a distálních končetin), z nichž devět bylo hodnoceno 0, 1, 2, 3 nebo 4, pět bylo hodnoceno jako 0, 2 nebo 4, jedna byla hodnocena jako 0, 1, 2 nebo 4 a jedna jako 0, 2, 3 nebo 4 vyšší svalová síla a vyšší skóre. Celkové skóre bylo vypočteno jako součet skóre pro každou položku. Celkové skóre se pohybovalo od 0 (nejhorší možné skóre) a 64 (nejlepší možné skóre). Hodnocení CHOP-INTEND bylo přerušeno, jakmile účastníci dosáhli maximálního skóre 64, takže počet účastníků s dostupnými datovými body se postupem času snižoval.
Výchozí stav, den 2891
Změna od základní linie ve funkční stupnici motoru Hammersmith – rozšířená (HFMSE)
Časové okno: Výchozí stav, den 2160
HFMSE se skládá z 33 bodovaných aktivit používaných k hodnocení motorických funkcí u dětí se SMA. Účastníci byli požádáni, aby provedli konkrétní činnost (jako je převalování) a poté byli hodnoceni podle kvality a provedení tohoto pohybu na stupnici 0=neschopnost, 1=provedení s určitou kompenzací a 2=bez pomoci. Celkové skóre je součtem skóre za všechny aktivity a pohybovalo se od 0 do 66. Vyšší skóre značí zvýšenou motorickou funkci. Výchozí hodnota byla definována jako čas prvního skóre HFMSE po 700. dni.
Výchozí stav, den 2160
Změna hmotnosti od základní hodnoty podle věku
Časové okno: Výchozí stav, den 2891
Ke stanovení percentilů byly použity standardy růstu dětí Světové zdravotnické organizace (WHO) pro účastníky ve věku do 10 let. K výpočtu percentilů pro dané váhy každého dítěte byl použit software WHO Anthro. Negativní změna od výchozí hodnoty ukazuje na nízkou hmotnost pro věkový percentil.
Výchozí stav, den 2891
Změna od základní linie v hmotnosti pro délku
Časové okno: Základní linie, den 1849
Ke stanovení percentilů byly použity standardy růstu dětí WHO pro účastníky ve věku do 10 let. K výpočtu percentilů pro dané váhy každého dítěte byl použit software WHO Anthro.
Základní linie, den 1849
Změna od základní linie v obvodu hlavy
Časové okno: Výchozí stav, den 2891
Výchozí stav, den 2891
Změna obvodu hrudníku od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 2891
Výchozí stav, den 2891
Změňte poměr obvodu hlavy a hrudníku ze základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 2891
Negativní změna od výchozí hodnoty indikuje zmenšení poměru obvodu hlavy a hrudníku.
Výchozí stav, den 2891
Změna od základní linie v obvodu paže
Časové okno: Výchozí stav, den 2891
Výchozí stav, den 2891
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do konce studie (do dne 2891)
AE byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního hodnocení, jako je abnormální laboratorní hodnota), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého (zkušebního) přípravku, ať už s léčivým (zkušebním) přípravkem souvisí či nikoli. SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která podle názoru zkoušejícího způsobila při jakékoli dávce smrt, vystavila účastníka bezprostřednímu riziku smrti, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/nezpůsobilosti, vedla k vrozené vadě.
Od podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) do konce studie (do dne 2891)
Počet účastníků s posuny oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních parametrech (hematologické parametry)
Časové okno: Základní stav do dne 2891
Hematologické parametry zahrnovaly hemoglobin, hematokrit, počet erytrocytů, krevních destiček, leukocytů, neutrofilů, eozinofilů, bazofilů, lymfocytů a monocytů. Tyto parametry byly označeny jako nízké, normální nebo vysoké vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámé, pokud nebyl k dispozici žádný výsledek. Zde posun k nízkým indikovaným hodnotám, které byly normální, vysoké nebo neznámé ve výchozím stavu, a posunuty k nízkým hodnotám po výchozím stavu. Shift to high označuje hodnoty, které byly normální, nízké nebo neznámé na začátku a posunuté k vysokým hodnotám po výchozím stavu.
Základní stav do dne 2891
Počet účastníků s posuny od výchozí hodnoty v klinických laboratorních parametrech (parametry chemie krve)
Časové okno: Základní stav do dne 2891
Biochemické parametry krve zahrnovaly bilirubin (přímý a nepřímý), alkalickou fosfatázu, alaninaminotransferázu, aspartátaminotransferázu, gama-glutamyltransferázu, kreatinin, sodík, draslík, chlorid, protein, albumin, vápník, fosfát, glukózu, cystatin C, kreatinkinázu. Tyto parametry byly označeny jako nízké, normální nebo vysoké vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámé, pokud nebyl k dispozici žádný výsledek. Zde posun k nízkým indikovaným hodnotám, které byly normální, vysoké nebo neznámé ve výchozím stavu, a posunuty k nízkým hodnotám po výchozím stavu. Shift to high označuje hodnoty, které byly normální, nízké nebo neznámé na začátku a posunuté k vysokým hodnotám po výchozím stavu.
Základní stav do dne 2891
Počet účastníků s posuny oproti výchozí hodnotě v klinických laboratorních parametrech (parametry analýzy moči)
Časové okno: Základní stav do dne 2891
Analýza moči zahrnovala hodnocení specifické hmotnosti, pH, bílkovin, glukózy, ketonů, bilirubinu, skryté krve, erytrocytů, leukocytů, epiteliálních buněk, bakterií, odlitků a krystalů. Tyto parametry byly označeny jako nízké, normální nebo vysoké vzhledem k normálnímu rozsahu parametru nebo jako neznámé, pokud nebyl k dispozici žádný výsledek. Zde posun k nízkým indikovaným hodnotám, které byly normální, vysoké nebo neznámé ve výchozím stavu, a posunuty k nízkým hodnotám po výchozím stavu. Shift to high označuje hodnoty, které byly normální, nízké nebo neznámé na začátku a posunuté k vysokým hodnotám po výchozím stavu.
Základní stav do dne 2891
Počet účastníků s posuny od výchozí hodnoty v parametrech koagulace [aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)]
Časové okno: Základní stav do dne 2891
aPTT byl hodnocen pro posouzení bezpečnosti. Posun k vysokým naměřeným změnám normálních, nízkých a neznámých hodnot na začátku k vysokým hodnotám po výchozím stavu.
Základní stav do dne 2891
Počet účastníků s posuny od výchozí hodnoty v parametrech koagulace [protrombinový čas (PT)]
Časové okno: Základní stav do dne 2891
PT byla hodnocena pro posouzení bezpečnosti. Posun k vysokým naměřeným změnám normálních, nízkých a neznámých hodnot na začátku k vysokým hodnotám po výchozím stavu.
Základní stav do dne 2891
Počet účastníků s posuny od výchozí hodnoty v parametrech koagulace [International Normalized Ratio (INR)]
Časové okno: Základní stav do dne 2891
K posouzení bezpečnosti bylo vyhodnoceno INR. Posun k vysokým naměřeným změnám normálních, nízkých a neznámých hodnot na začátku k vysokým hodnotám po výchozím stavu.
Základní stav do dne 2891
Procento účastníků s klinicky významnými posuny v abnormalitách elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní stav do dne 2891
Klinický význam abnormalit v EKG byl stanoven na základě uvážení zkoušejícího. Posun k abnormálním indikovaným hodnotám, které byly normální nebo neznámé na začátku, a posunutí k abnormálním hodnotám po výchozím stavu.
Základní stav do dne 2891
Změna životních funkcí (teplota) od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 2891
Negativní změna od základní linie znamená snížení teploty.
Výchozí stav, den 2891
Změna vitálních funkcí (krevní tlak) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 2891
Výchozí stav, den 2891
Změna vitálních funkcí (srdeční frekvence) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 2891
Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje snížení srdeční frekvence.
Výchozí stav, den 2891
Změna vitálních funkcí (respirační frekvence) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 2891
Negativní změna oproti výchozí hodnotě indikuje snížení dechové frekvence.
Výchozí stav, den 2891
Počet účastníků s abnormalitami neurologického vyšetření hlášenými jako AE
Časové okno: Od podpisu ICF až do konce studie (do dne 2891)
Byli hlášeni účastníci s abnormalitami v neurologických vyšetřeních zaznamenaných jako AE.
Od podpisu ICF až do konce studie (do dne 2891)
Koncentrace Nusinersen v mozkomíšním moku (CSF).
Časové okno: Předdávkujte ve dnech 1, 15, 29, 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 186790, 186790, 2206, 2325, 2444, 2563, 2682, 2801
Předdávkujte ve dnech 1, 15, 29, 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 186790, 186790, 2206, 2325, 2444, 2563, 2682, 2801
Plazmatická koncentrace Nusinersena
Časové okno: Předdávejte ve dnech 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 2285, 22868 2444, 2563, 2682, 2801 a 4 hodiny po dávce v den 1
Předdávejte ve dnech 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 2285, 22868 2444, 2563, 2682, 2801 a 4 hodiny po dávce v den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biogen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Biogen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

17. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

12. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

20. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 232SM201
  • 2014-002098-12 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit