유전적으로 진단되고 증상 전단계 척추 근육 위축증이 있는 영아에게 전달된 Nusinersen(ISIS 396443)의 다회 투여에 대한 연구 (NURTURE)
2025년 10월 3일 업데이트: Biogen
유전적으로 진단되고 증상이 없는 척수 근위축이 있는 피험자에게 척수강 내로 전달된 ISIS 396443의 다회 용량의 효능, 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 공개 라벨 연구
이 연구의 1차 목적은 유전적으로 진단되고 증상 전단계 척수성 근위축증(SMA)이 있는 영아의 호흡 개입 또는 사망의 필요성을 예방하거나 지연시키기 위해 척수강 내로 투여된 Nusinersen의 여러 용량의 효능을 조사하는 것입니다.
이 연구의 2차 목적은 유전적으로 진단되고 증상이 없는 SMA가 있는 영아에서 Nusinersen의 효과를 조사하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
확장된 액세스
더 이상 사용할 수 없음 임상시험 외.
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연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kaohsiung City, 대만, 807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei, 대만, 100
- National Taiwan University Hospital
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Baden-Wurttemberg
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Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, 독일, 79106
- Universitaetsklinikum Freiburg
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- David Geffen School of Medicine
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Sacramento, California, 미국, 95817
- University Of California Davis Health System
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32827
- Nemours Children's Hospital, Orlando
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611-2605
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- The Johns Hopkins Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Seattle Children's Research Institute
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Milan, 이탈리아, 20162
- Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
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Lazio
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Rome, Lazio, 이탈리아, 165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Doha, 카타르, 3050
- Hamad General Hospital
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Ankara, 터키 (Türkiye), 6230
- Hacettepe University Medical Faculty
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Istanbul, 터키 (Türkiye), 31755
- Yeditepe University Medical School Hospital
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, 호주, 4101
- Queensland Children's Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3052
- Royal Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1개월 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- 첫 번째 투여 시 연령 ≤ 6주.
- 5q SMA 동형 접합 유전자 결실 또는 돌연변이 또는 복합 이형 접합 돌연변이의 유전 문서.
- 생존 운동 뉴런 2(SMN2)의 2개 또는 3개 사본의 유전 문서.
- 베이스라인에서 척골 복합 근육 활동 전위(CMAP) ≥ 1mV.
- 단태아 출산의 경우 재태 연령 37~42주; 쌍둥이의 경우 재태 기간이 34~42주입니다.
- 추가 연구 관련 기준을 충족합니다.
주요 제외 기준:
- 저산소혈증(산소 포화도 96% 미만, 산소 보충이나 호흡 지원 없이 깨어 있거나 잠들어 있음).
- 조사자의 의견으로는 SMA를 강하게 암시하는 스크리닝 시 또는 첫 번째 투약(1일) 직전의 임의의 임상 징후 또는 증상.
- 혈액학 또는 임상 화학 매개변수의 임상적으로 유의미한 이상.
- SMA 생물학적 제제 또는 장치의 치료를 위해 제공된 연구 약물을 사용한 치료. 유전자 요법, 사전 안티센스 올리고뉴클레오티드(ASO) 치료 또는 세포 이식의 병력.
- 추가 연구 관련 기준을 충족합니다.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 누시네르센
척수강내 주사로 투여되는 누시네르센
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척수강내 주사액
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사망 시간 또는 호흡 중재
기간: 2891일까지 스크리닝
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시간은 호흡 중재 또는 사망이 처음 발생한 참가자의 나이였습니다.
호흡 중재는 7일 이상 지속적으로 하루 6시간 이상 환기를 하거나 기관절개술을 시행하는 침습적 또는 비침습적 환기로 정의되었습니다.
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2891일까지 스크리닝
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상적으로 나타난 척수근위축증(SMA)을 앓고 있는 참가자의 비율
기간: 13개월과 24개월
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다음 중 하나라도 발생하면 참가자는 임상적으로 SMA를 나타내는 것으로 간주됩니다.
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13개월과 24개월
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살아있는 참가자의 비율
기간: 8세 이하
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8세 이하
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해머스미스 유아 신경학 검사(HINE)의 일환으로 평가된 운동 마일스톤을 달성한 참가자의 비율
기간: 700일차
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HINE은 2~24개월 사이의 유아를 대상으로 평가됩니다.
이는 뇌신경, 자세, 움직임, 톤 및 반사 신경과 같은 신경학적 검사의 다양한 측면을 평가하는 26개 항목을 포함하는 간단하고 표준화된 도구입니다.
이 연구에서는 HINE(HINE-2)의 모듈 2가 평가되었습니다. 이 평가에서는 8가지 발달 이정표(머리 제어, 앉기, 자발적인 잡기, 차기 능력, 구르기, 기어다니기, 서기 및 걷기)를 3, 4 또는 5점 척도로 평가하며, 0은 작업 수행 불능을 나타내고 2, 3 또는 4점은 완전한 이정표 발달을 나타냅니다.
총점은 항목 점수를 합산하여 최대 26점을 부여하여 계산됩니다.
점수가 높을수록 신경학적 기능이 양호함을 의미합니다.
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700일차
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세계보건기구(WHO) 기준에 따라 평가된 모터 마일스톤을 달성한 참가자의 비율
기간: 2891일까지의 기준선
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WHO 운동 이정표는 운동 발달의 6개 이정표 세트로, 이 모든 이정표는 건강한 어린이의 경우 24개월에 달성될 것으로 예상됩니다.
개인별 이정표는 지지 없이 앉기, 도움을 받아 서기, 손과 무릎으로 기어 가기, 도움을 받아 걷기, 혼자 서기, 혼자 걷기입니다.
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2891일까지의 기준선
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필라델피아 아동병원 유아 신경근 장애 검사(CHOP INTEND) 운동 기능 척도의 기준선과의 변화
기간: 기준선, 2891일차
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CHOP-INTEND 테스트는 심각한 운동 약화가 있는 유아의 운동 능력을 평가하기 위해 고안되었습니다.
2세 이상의 참가자는 CHOP INTEND 최대 점수 64점에 도달할 때까지 계속 평가되었습니다.
여기에는 16개 항목(목, 몸통, 근위부 및 원위부 근력 측정)이 포함되었으며 그 중 9개는 0, 1, 2, 3 또는 4로 점수가 매겨졌고 5개는 0, 2 또는 4로 점수가 매겨졌고 하나는 0, 1, 2 또는 4로 점수가 매겨졌고 하나는 0, 2, 3 또는 4로 점수가 높을수록 근력과 기능이 더 우수함을 나타냅니다.
총점은 각 항목의 점수를 합산하여 계산하였습니다.
총점의 범위는 0(최악의 점수)부터 64(가능한 최고 점수)까지입니다.
참가자가 최대 점수 64점을 달성하면 CHOP-INTEND 평가가 중단되었으므로 사용 가능한 데이터 포인트가 있는 참가자 수가 시간이 지남에 따라 감소했습니다.
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기준선, 2891일차
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Hammersmith 기능성 모터 척도의 기준선 변경 - 확장(HFMSE)
기간: 기준선, 2160일차
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HFMSE는 SMA 아동의 운동 기능을 평가하는 데 사용되는 33개의 채점 활동으로 구성됩니다.
참가자들에게 특정 활동(구르기 등)을 하도록 요청한 다음 해당 동작의 품질과 실행에 대해 0=불가능, 1=일부 보상을 받고 수행, 2=보조 없이 수행함의 등급을 매겼습니다.
전체 점수는 모든 활동에 대한 점수의 합이며 범위는 0~66입니다. 점수가 높을수록 운동 기능이 향상되었음을 나타냅니다.
기준선은 700일 후 첫 번째 HFMSE 점수가 나온 시간으로 정의되었습니다.
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기준선, 2160일차
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연령에 따른 체중 기준선의 변화
기간: 기준선, 2891일차
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백분위수를 결정하는 데에는 10세 이하 참가자를 대상으로 한 세계보건기구(WHO) 아동 성장 표준이 사용되었습니다.
WHO Anthro 소프트웨어를 사용하여 각 어린이의 특정 체중에 대한 백분위수를 계산했습니다.
기준선에서 음의 변화는 연령 백분위수에 비해 체중이 낮다는 것을 나타냅니다.
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기준선, 2891일차
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길이에 따른 무게 기준선의 변화
기간: 기준선, 1849일
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백분위수를 결정하기 위해 최대 10세 참가자를 대상으로 한 WHO 아동 성장 표준을 사용했습니다.
WHO Anthro 소프트웨어를 사용하여 각 어린이의 특정 체중에 대한 백분위수를 계산했습니다.
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기준선, 1849일
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머리 둘레 기준선에서의 변화
기간: 기준선, 2891일차
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기준선, 2891일차
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기준선에서 가슴둘레 변화
기간: 기준선, 2891일차
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기준선, 2891일차
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머리 둘레와 가슴 둘레 비율의 기준선 변경
기간: 기준선, 2891일차
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기준선에서 음의 변화는 머리 대 가슴 둘레 비율의 감소를 나타냅니다.
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기준선, 2891일차
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팔 둘레 기준선에서의 변화
기간: 기준선, 2891일차
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기준선, 2891일차
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 사전 동의서(ICF) 서명부터 연구 종료까지(2891일까지)
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AE는 의약품(시험용) 제품과 관련 여부에 관계없이 의약품(시험용) 제품의 사용과 일시적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 값과 같은 비정상적인 평가 포함), 증상 또는 질병이었습니다.
SAE는 조사자가 보기에 어떤 용량에서든 사망을 초래하고, 참가자를 즉각적인 사망 위험에 놓이게 하고, 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장을 요구하고, 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래하고, 선천적 결손을 초래하는 임의의 바람직하지 않은 의학적 사건이었습니다.
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사전 동의서(ICF) 서명부터 연구 종료까지(2891일까지)
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임상 실험실 매개변수(혈액학 매개변수)가 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 2891일까지의 기준선
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혈액학 매개변수에는 헤모글로빈, 적혈구 용적률, 적혈구, 혈소판, 백혈구, 호중구, 호산구, 호염기구, 림프구 및 단핵구 수가 포함되었습니다.
이러한 매개변수는 매개변수의 정상 범위에 비해 낮음, 보통 또는 높음으로 표시되거나 결과가 없는 경우 알 수 없음으로 표시되었습니다.
여기에서는 기준선에서 정상, 높음 또는 알 수 없는 낮은 표시 값으로 이동하고 기준선 이후 낮은 값으로 이동합니다.
높은 값으로 이동은 기준선에서 정상, 낮음 또는 알 수 없는 값이 기준선 이후 높은 값으로 이동했음을 나타냅니다.
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2891일까지의 기준선
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임상 실험실 매개변수(혈액 화학 매개변수)가 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 2891일까지의 기준선
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혈액 화학 매개변수에는 빌리루빈(직접 및 간접), 알칼리성 인산분해효소, 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 감마-글루타밀 전이효소, 크레아티닌, 나트륨, 칼륨, 염화물, 단백질, 알부민, 칼슘, 인산염, 포도당, 시스타틴 C, 크레아틴 키나제가 포함되었습니다.
이러한 매개변수는 매개변수의 정상 범위에 비해 낮음, 보통 또는 높음으로 표시되거나 결과가 없는 경우 알 수 없음으로 표시되었습니다.
여기에서는 기준선에서 정상, 높음 또는 알 수 없는 낮은 표시 값으로 이동하고 기준선 이후 낮은 값으로 이동합니다.
높은 값으로 이동은 기준선에서 정상, 낮음 또는 알 수 없는 값이 기준선 이후 높은 값으로 이동했음을 나타냅니다.
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2891일까지의 기준선
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임상 실험실 매개변수(소변검사 매개변수)가 기준선에서 변경된 참가자 수
기간: 2891일까지의 기준선
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소변 검사에는 비중, pH, 단백질, 포도당, 케톤, 빌리루빈, 잠혈, 적혈구, 백혈구, 상피 세포, 박테리아, 원주 및 결정에 대한 평가가 포함되었습니다.
이러한 매개변수는 매개변수의 정상 범위에 비해 낮음, 보통 또는 높음으로 표시되거나 결과가 없는 경우 알 수 없음으로 표시되었습니다.
여기에서는 기준선에서 정상, 높음 또는 알 수 없는 낮은 표시 값으로 이동하고 기준선 이후 낮은 값으로 이동합니다.
높은 값으로 이동은 기준선에서 정상, 낮음 또는 알 수 없는 값이 기준선 이후 높은 값으로 이동했음을 나타냅니다.
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2891일까지의 기준선
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응고 매개변수의 기준선에서 변화가 있는 참가자 수[활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)]
기간: 2891일까지의 기준선
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안전성을 평가하기 위해 aPTT를 평가했습니다.
기준선에서 정상, 낮음 및 알 수 없는 값의 측정된 높은 변화를 기준선 이후의 높은 값으로 전환합니다.
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2891일까지의 기준선
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응고 매개변수가 기준선에서 변경된 참가자 수[프로트롬빈 시간(PT)]
기간: 2891일까지의 기준선
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안전성을 평가하기 위해 PT를 평가하였습니다.
기준선에서 정상, 낮음 및 알 수 없는 값의 측정된 높은 변화를 기준선 이후의 높은 값으로 전환합니다.
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2891일까지의 기준선
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응고 매개변수가 기준선에서 변경된 참가자 수[국제 표준화 비율(INR)]
기간: 2891일까지의 기준선
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안전성을 평가하기 위해 INR을 평가했습니다.
기준선에서 정상, 낮음 및 알 수 없는 값의 측정된 높은 변화를 기준선 이후의 높은 값으로 전환합니다.
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2891일까지의 기준선
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심전도(ECG) 이상에 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 비율
기간: 2891일까지의 기준선
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ECG 이상 징후의 임상적 중요성은 연구자의 재량에 따라 결정되었습니다.
기준선에서는 정상이거나 알려지지 않은 비정상 표시 값으로 이동하고 기준선 이후에는 비정상 값으로 이동합니다.
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2891일까지의 기준선
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활력 징후(체온)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 2891일차
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기준선에서 음의 변화는 온도 감소를 나타냅니다.
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기준선, 2891일차
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활력 징후(혈압)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 2891일차
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기준선, 2891일차
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활력 징후(심박수)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 2891일차
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기준선에서 음의 변화는 심박수 감소를 나타냅니다.
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기준선, 2891일차
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활력 징후(호흡수)의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 2891일차
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기준선에서 음의 변화는 호흡률 감소를 나타냅니다.
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기준선, 2891일차
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AE로 보고된 신경학적 검사 이상이 있는 참가자 수
기간: ICF 체결부터 연구 종료까지(2891일까지)
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AE로 기록된 신경학적 검사에서 이상이 있는 참가자가 보고되었습니다.
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ICF 체결부터 연구 종료까지(2891일까지)
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누시네르센의 뇌척수액(CSF) 농도
기간: 1, 15, 29, 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 1968, 2087일에 사전 투여 2206, 2325, 2444, 2563, 2682, 2801
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1, 15, 29, 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 1968, 2087일에 사전 투여 2206, 2325, 2444, 2563, 2682, 2801
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누시네르센의 혈장 농도
기간: 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 1968, 2087, 2206, 2325일에 사전 투여 2444, 2563, 2682, 2801 및 1일차 투여 후 4시간
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64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 1968, 2087, 2206, 2325일에 사전 투여 2444, 2563, 2682, 2801 및 1일차 투여 후 4시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Biogen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Finkel RS, Chiriboga CA, Vajsar J, Day JW, Montes J, De Vivo DC, Yamashita M, Rigo F, Hung G, Schneider E, Norris DA, Xia S, Bennett CF, Bishop KM. Treatment of infantile-onset spinal muscular atrophy with nusinersen: a phase 2, open-label, dose-escalation study. Lancet. 2016 Dec 17;388(10063):3017-3026. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31408-8. Epub 2016 Dec 7.
- Crawford TO, Swoboda KJ, De Vivo DC, Bertini E, Hwu WL, Finkel RS, Kirschner J, Kuntz NL, Nazario AN, Parsons JA, Pechmann A, Ryan MM, Butterfield RJ, Topaloglu H, Ben-Omran T, Sansone VA, Jong YJ, Shu F, Zhu C, Raynaud S, Lago TR, Paradis AD, Foster R, Chin R, Berger Z; NURTURE Study Group. Continued benefit of nusinersen initiated in the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: 5-year update of the NURTURE study. Muscle Nerve. 2023 Aug;68(2):157-170. doi: 10.1002/mus.27853. Epub 2023 Jul 6.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 5월 18일
기본 완료 (실제)
2024년 12월 17일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 3월 6일
처음 게시됨 (추정된)
2015년 3월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 10월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2025년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .