Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af flere doser af Nusinersen (ISIS 396443) leveret til spædbørn med genetisk diagnosticeret og præsymptomatisk spinal muskelatrofi (NURTURE)

3. oktober 2025 opdateret af: Biogen

En åben-label undersøgelse til vurdering af effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af multiple doser af ISIS 396443 leveret intratekalt til forsøgspersoner med genetisk diagnosticeret og præsymptomatisk spinal muskelatrofi

Det primære formål med undersøgelsen er at undersøge effektiviteten af ​​flere doser af Nusinersen administreret intrathekalt til at forebygge eller forsinke behovet for respiratorisk indgreb eller død hos spædbørn med genetisk diagnosticeret og præsymptomatisk spinal muskelatrofi (SMA). Sekundære formål med denne undersøgelse er at undersøge virkningerne af Nusinersen hos spædbørn med genetisk diagnosticeret og præsymptomatisk SMA.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • David Geffen School of Medicine
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University Of California Davis Health System
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital, Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Seattle Children's Research Institute
  • Italien
      • Milan, Italien, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italien, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Qatar
      • Doha, Qatar, 3050
        • Hamad General Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 6230
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 31755
        • Yeditepe University Medical School Hospital
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 måned (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Alder ≤ 6 uger ved første dosis.
  • Genetisk dokumentation af 5q SMA homozygot gen deletion eller mutation eller sammensat heterozygot mutation.
  • Genetisk dokumentation af 2 eller 3 kopier af overlevelsesmotorneuron 2 (SMN2).
  • Ulnart sammensat muskelaktionspotentiale (CMAP) ≥ 1 mV ved baseline.
  • Svangerskabsalder på 37 til 42 uger for singletonfødsler; gestationsalder på 34 til 42 uger for tvillinger.
  • Opfyld yderligere undersøgelsesrelaterede kriterier.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Hypoxæmi (iltmætning <96 % vågen eller sovende uden supplerende ilt eller åndedrætsstøtte).
  • Eventuelle kliniske tegn eller symptomer ved screening eller umiddelbart før den første dosering (dag 1), som efter investigators mening stærkt tyder på SMA.
  • Klinisk signifikante abnormiteter i hæmatologi eller klinisk kemiske parametre.
  • Behandling med et forsøgslægemiddel givet til behandling af SMA biologisk agens eller enhed. Enhver historie med genterapi, tidligere antisense oligonukleotid (ASO) behandling eller celletransplantation.
  • Opfyld yderligere undersøgelsesrelaterede kriterier.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nusinersen
Nusinersen administreret som en intrathekal injektion
Medicin: Nusinersen
Opløsning til intrathekal injektion
Andre navne:
  • ISIS 396443
  • Spinraza
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til død eller respiratorisk indgreb
Tidsramme: Fremvisning op til dag 2891
Tidspunktet var deltagerens alder ved den første forekomst af enten et respiratorisk indgreb eller dødsfald. Respiratorisk intervention blev defineret som invasiv eller non-invasiv ventilation i ≥6 timer/dag kontinuerligt i 7 eller flere dage ELLER trakeostomi.
Fremvisning op til dag 2891

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere, der udvikler klinisk manifesteret spinal muskelatrofi (SMA)
Tidsramme: Ved 13 og 24 måneders alderen

En deltager blev anset for at have klinisk manifesteret SMA, hvis noget af følgende forekom:

  • Aldersjusteret vægt < 5. percentil eller fald på ≥ 2 hovedvægtsvækstkurvepercentiler (3., 5., 10., 25. eller 50.) eller en perkutan mavesondeplacering til ernæringsmæssig støtte
  • Manglende opnåelse af evnen til at sidde uden støtte
  • Manglende opnåelse af stående med assistance
  • Manglende opnåelse af hånd- og knæ-crawl
  • Manglende opnåelse af gang med assistance inden 24 måneders alderen
  • Manglende opnåelse af stående alene ved 24 måneders alderen
  • Manglende opnåelse af at gå alene ved 24 måneders alderen
Ved 13 og 24 måneders alderen
Procentdel af deltagere i live
Tidsramme: Op til 8 års alderen
Op til 8 års alderen
Procentdel af deltagere, der opnåede motoriske milepæle vurderet som en del af Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE)
Tidsramme: Dag 700
HINE evalueres hos spædbørn mellem 2-24 måneder. Det er et simpelt, standardiseret instrument med 26 elementer, der vurderer forskellige aspekter af neurologiske undersøgelser, såsom kranienerver, kropsholdning, bevægelser, tonus og reflekser. I denne undersøgelse blev modul 2 af HINE (HINE-2) vurderet, som evaluerer 8 udviklingsmæssige milepæle (hovedkontrol, siddende, frivilligt greb, evnen til at sparke, rulle, kravle, stå og gå) scoret på en 3, 4 eller 5-punkts skala, hvor 0 indikerer manglende evne til at udføre opgave og score på 3, eller 2 miltons udvikling. Samlet score beregnes ved at summere elementscore for at give maksimalt mulige score på 26. Højere score indikerer god neurologisk funktion.
Dag 700
Procentdel af deltagere, der nåede motoriske milepæle som vurderet af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
Tidsramme: Baseline op til dag 2891
WHOs motoriske milepæle er et sæt på seks milepæle i motorisk udvikling, som alle forventes at blive nået inden 24 måneders alderen hos raske børn. De enkelte milepæle er: at sidde uden støtte, stå med assistance, hænder og knæ kravlende, gå med assistance, stå alene og gå alene.
Baseline op til dag 2891
Ændring fra baseline i Children's Hospital of Philadelphia Spædbørnstest af neuromuskulære lidelser (CHOP INTEND) Motorisk funktionsskala
Tidsramme: Basislinje, dag 2891
CHOP-INTEND-testen blev designet til at evaluere de motoriske færdigheder hos spædbørn med betydelig motorisk svaghed. Deltagere, der var ≥2 år, blev fortsat vurderet, indtil en CHOP INTEND maksimal score på 64 blev opnået. Det omfattede 16 genstande (indfangning af nakke-, krops- og proksimal og distale lemmerstyrke), hvoraf ni blev scoret 0, 1, 2, 3 eller 4, fem blev scoret som 0, 2 eller 4, en blev scoret som 0, 1, 2 eller 4, og en som 0, 2, muskelstyrke og stor funktionsevne. Samlet score blev beregnet som summen af ​​point for hvert element. Samlet score varierede fra 0 (dårligst mulige score) og 64 (bedst mulige score). CHOP-INTEND-vurderinger blev afbrudt, når deltagerne opnåede en maksimal score på 64, så antallet af deltagere med tilgængelige datapunkter faldt over tid.
Basislinje, dag 2891
Ændring fra baseline i Hammersmith Functional Motor Scale - Udvidet (HFMSE)
Tidsramme: Baseline, dag 2160
HFMSE består af 33 scorede aktiviteter, der bruges til at vurdere motorisk funktion hos børn med SMA. Deltagerne blev bedt om at udføre en specifik aktivitet (såsom rullende), og de blev derefter bedømt på kvaliteten og udførelsen af ​​den bevægelse på en skala fra 0 = at være ude af stand, 1 = udført med en vis kompensation og 2 = uden hjælp. Den samlede score er summen af ​​scorerne for alle aktiviteter og varierede fra 0 til 66. Højere score indikerer øget motorisk funktion. Baseline blev defineret som tidspunktet for første HFMSE-score efter dag 700.
Baseline, dag 2160
Ændring fra baseline i vægt for alder
Tidsramme: Basislinje, dag 2891
Verdenssundhedsorganisationens (WHO) børnevækststandarder for deltagere i alderen op til 10 år blev brugt til at bestemme percentilerne. WHO Anthro-software blev brugt til at beregne percentilerne for de givne vægte af hvert barn. Negativ ændring fra baseline indikerer lav vægt for alderspercentil.
Basislinje, dag 2891
Ændring fra baseline i vægt til længde
Tidsramme: Grundlinje, dag 1849
WHO's børnevækststandarder for deltagere i alderen op til 10 år blev brugt til at bestemme percentilerne. WHO Anthro-software blev brugt til at beregne percentilerne for de givne vægte af hvert barn.
Grundlinje, dag 1849
Skift fra baseline i hovedomkreds
Tidsramme: Basislinje, dag 2891
Basislinje, dag 2891
Ændring fra baseline i brystomkreds
Tidsramme: Basislinje, dag 2891
Basislinje, dag 2891
Skift fra basislinje i forholdet hoved til brystomkreds
Tidsramme: Basislinje, dag 2891
Negativ ændring fra baseline indikerer reduktion i hoved-til-bryst-omkredsforhold.
Basislinje, dag 2891
Skift fra basislinje i armomkreds
Tidsramme: Basislinje, dag 2891
Basislinje, dag 2891
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 2891)
AE var ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal vurdering såsom en unormal laboratorieværdi), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det er relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet eller ej. En SAE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis resulterede i død, efter investigatorens opfattelse, satte deltageren i umiddelbar risiko for død, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterede i en fødselsdefekt.
Fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF) til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 2891)
Antal deltagere med skift fra baseline i kliniske laboratorieparametre (hæmatologiske parametre)
Tidsramme: Baseline op til dag 2891
Hæmatologiske parametre inkluderede hæmoglobin, hæmatokrit, erytrocytter, blodplader, leukocytter, neutrofiler, eosinofiler, basofiler, lymfocytter og monocytter. Disse parametre blev markeret som lave, normale eller høje i forhold til parameterens normale område eller som ukendte, hvis intet resultat var tilgængeligt. Skift her til lave angivne værdier, der var normale, høje eller ukendte ved baseline og skiftet til lave værdier postbaseline. Skift til høj angiver værdier, der var normale, lave eller ukendte ved baseline og skiftet til høje postbaseline-værdier.
Baseline op til dag 2891
Antal deltagere med skift fra baseline i kliniske laboratorieparametre (blodkemiparametre)
Tidsramme: Baseline op til dag 2891
Blodkemiske parametre inkluderede bilirubin (direkte og indirekte), alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, gamma-glutamyltransferase, kreatinin, natrium, kalium, chlorid, protein, albumin, calcium, fosfat, glucose, cystatinkinase C, kreatinkinase C. Disse parametre blev markeret som lave, normale eller høje i forhold til parameterens normale område eller som ukendte, hvis intet resultat var tilgængeligt. Skift her til lave angivne værdier, der var normale, høje eller ukendte ved baseline og skiftet til lave værdier postbaseline. Skift til høj angiver værdier, der var normale, lave eller ukendte ved baseline og skiftet til høje postbaseline-værdier.
Baseline op til dag 2891
Antal deltagere med skift fra baseline i kliniske laboratorieparametre (urinalyseparametre)
Tidsramme: Baseline op til dag 2891
Urinalyse omfattede vurderinger af vægtfylde, pH, protein, glucose, ketoner, bilirubin, okkult blod, erytrocytter, leukocytter, epitelceller, bakterier, afstøbninger og krystaller. Disse parametre blev markeret som lave, normale eller høje i forhold til parameterens normale område eller som ukendte, hvis intet resultat var tilgængeligt. Skift her til lave angivne værdier, der var normale, høje eller ukendte ved baseline og skiftet til lave værdier postbaseline. Skift til høj angiver værdier, der var normale, lave eller ukendte ved baseline og skiftet til høje postbaseline-værdier.
Baseline op til dag 2891
Antal deltagere med skift fra baseline i koagulationsparametre [Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)]
Tidsramme: Baseline op til dag 2891
aPTT blev evalueret for at vurdere sikkerheden. Skift til høj målt ændring i normale, lave og ukendte værdier ved baseline til høje værdier efter baseline.
Baseline op til dag 2891
Antal deltagere med skift fra baseline i koagulationsparametre [protrombintid (PT)]
Tidsramme: Baseline op til dag 2891
PT blev evalueret for at vurdere sikkerheden. Skift til høj målt ændring i normale, lave og ukendte værdier ved baseline til høje værdier efter baseline.
Baseline op til dag 2891
Antal deltagere med skift fra baseline i koagulationsparametre [International Normalized Ratio (INR)]
Tidsramme: Baseline op til dag 2891
INR blev evalueret for at vurdere sikkerheden. Skift til høj målt ændring i normale, lave og ukendte værdier ved baseline til høje værdier efter baseline.
Baseline op til dag 2891
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante skift i elektrokardiogrammer (EKG) abnormiteter
Tidsramme: Baseline op til dag 2891
Den kliniske betydning af abnormiteter i EKG blev bestemt baseret på investigatorens skøn. Skift til unormale angivne værdier, der var normale eller ukendte ved baseline og skiftet til unormale værdier efter baseline.
Baseline op til dag 2891
Ændring fra baseline i vitale tegn (temperatur)
Tidsramme: Basislinje, dag 2891
Negativ ændring fra baseline indikerer reduktion i temperatur.
Basislinje, dag 2891
Ændring fra baseline i vitale tegn (blodtryk)
Tidsramme: Basislinje, dag 2891
Basislinje, dag 2891
Ændring fra baseline i vitale tegn (puls)
Tidsramme: Basislinje, dag 2891
Negativ ændring fra baseline indikerer reduktion i hjertefrekvens.
Basislinje, dag 2891
Ændring fra baseline i vitale tegn (respirationsfrekvens)
Tidsramme: Basislinje, dag 2891
Negativ ændring fra baseline indikerer reduktion i respirationsfrekvens.
Basislinje, dag 2891
Antal deltagere med abnormiteter i neurologiske undersøgelser rapporteret som AE'er
Tidsramme: Fra underskrivelsen af ​​ICF til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 2891)
Deltagere med abnormiteter i neurologiske undersøgelser registreret som AE'er blev rapporteret.
Fra underskrivelsen af ​​ICF til slutningen af ​​undersøgelsen (op til dag 2891)
Cerebrospinalvæske (CSF) Koncentration af Nusinersen
Tidsramme: Foruddosis på dag 1, 15, 29, 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1780, 1780, 1730, 173 2206, 2325, 2444, 2563, 2682, 2801
Foruddosis på dag 1, 15, 29, 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1780, 1780, 1730, 173 2206, 2325, 2444, 2563, 2682, 2801
Plasmakoncentration af Nusinersen
Tidsramme: Foruddosis på dag 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 2068, 2068, 2068, 2068, 2068 2444, 2563, 2682, 2801 og 4 timer efter dosis på dag 1
Foruddosis på dag 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 2068, 2068, 2068, 2068, 2068 2444, 2563, 2682, 2801 og 4 timer efter dosis på dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biogen

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Biogen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

17. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. marts 2015

Først opslået (Anslået)

12. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 232SM201
  • 2014-002098-12 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner