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Uno studio sulle dosi multiple di Nusinersen (ISIS 396443) somministrato a neonati con atrofia muscolare spinale geneticamente diagnosticata e presintomatica (NURTURE)

3 ottobre 2025 aggiornato da: Biogen

Uno studio in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi multiple di ISIS 396443 somministrate per via intratecale a soggetti con atrofia muscolare spinale geneticamente diagnosticata e presintomatica

L'obiettivo primario dello studio è esaminare l'efficacia di dosi multiple di Nusinersen somministrate per via intratecale nel prevenire o ritardare la necessità di intervento respiratorio o la morte nei neonati con atrofia muscolare spinale (SMA) geneticamente diagnosticata e presintomatica. Gli obiettivi secondari di questo studio sono esaminare gli effetti di Nusinersen nei bambini con SMA geneticamente diagnosticata e presintomatica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Germania
    • Baden-Wurttemberg
      • Freiburg im Breisgau, Baden-Wurttemberg, Germania, 79106
        • Universitaetsklinikum Freiburg
  • Italia
      • Milan, Italia, 20162
        • Fondazione Serena Onlus - Centro Clinico Nemo
    • Lazio
      • Rome, Lazio, Italia, 165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Qatar
      • Doha, Qatar, 3050
        • Hamad General Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • David Geffen School of Medicine
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University Of California Davis Health System
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital, Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-2605
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • The Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Seattle Children's Research Institute
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Turchia (Türkiye)
      • Ankara, Turchia (Türkiye), 6230
        • Hacettepe University Medical Faculty
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 31755
        • Yeditepe University Medical School Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 1 mese (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Età ≤ 6 settimane alla prima dose.
  • Documentazione genetica della delezione o mutazione del gene omozigote 5q SMA o mutazione eterozigote composta.
  • Documentazione genetica di 2 o 3 copie del motoneurone di sopravvivenza 2 (SMN2).
  • Potenziale d'azione muscolare composto ulnare (CMAP) ≥ 1 mV al basale.
  • Età gestazionale da 37 a 42 settimane per i parti singoli; età gestazionale da 34 a 42 settimane per i gemelli.
  • Soddisfare ulteriori criteri relativi allo studio.

Criteri chiave di esclusione:

  • Ipossiemia (saturazione di ossigeno <96% da svegli o addormentati senza ossigeno supplementare o supporto respiratorio).
  • Qualsiasi segno o sintomo clinico allo Screening o immediatamente prima della prima somministrazione (Giorno 1) che, a parere dello Sperimentatore, sia fortemente indicativo di SMA.
  • Anomalie clinicamente significative nei parametri ematologici o di chimica clinica.
  • Trattamento con un farmaco sperimentale somministrato per il trattamento dell'agente o dispositivo biologico della SMA. Qualsiasi storia di terapia genica, precedente trattamento con oligonucleotide antisenso (ASO) o trapianto di cellule.
  • Soddisfare ulteriori criteri relativi allo studio.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nusinersen
Nusinersen somministrato come iniezione intratecale
Droga: Nusinersen
Soluzione per iniezione intratecale
Altri nomi:
  • ISIS 396443
  • Spinraz
  • BIIB058
  • ISIS SMNRx

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla morte o all'intervento respiratorio
Lasso di tempo: Screening fino al giorno 2891
Il tempo era l'età del partecipante al primo verificarsi di un intervento respiratorio o della morte. L'intervento respiratorio è stato definito come ventilazione invasiva o non invasiva per ≥ 6 ore/giorno continuativamente per 7 o più giorni OPPURE tracheostomia.
Screening fino al giorno 2891

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti che sviluppano atrofia muscolare spinale (SMA) clinicamente manifesta
Lasso di tempo: A 13 e 24 mesi di età

Un partecipante è stato considerato affetto da SMA clinicamente manifesta se si verificava una delle seguenti condizioni:

  • Peso adeguato all'età <5° percentile o diminuzione di ≥ 2 percentili principali della curva di crescita ponderale (3°, 5°, 10°, 25° o 50°) o posizionamento di un tubo gastrico percutaneo per supporto nutrizionale
  • Mancato raggiungimento della capacità di sedersi senza supporto
  • Mancato raggiungimento della posizione eretta con assistenza
  • Mancata capacità di gattonare con le mani e le ginocchia
  • Mancata capacità di camminare con assistenza entro i 24 mesi di età
  • Mancato raggiungimento della posizione eretta entro i 24 mesi di età
  • Mancata capacità di camminare da soli entro i 24 mesi di età
A 13 e 24 mesi di età
Percentuale di partecipanti vivi
Lasso di tempo: Fino a 8 anni di età
Fino a 8 anni di età
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto traguardi motori valutati come parte dell'Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE)
Lasso di tempo: Giorno 700
HINE viene valutato nei neonati di età compresa tra 2 e 24 mesi. È uno strumento semplice e standardizzato che comprende 26 elementi che valutano diversi aspetti degli esami neurologici, come i nervi cranici, la postura, i movimenti, il tono e i riflessi. In questo studio è stato valutato il Modulo 2 di HINE (HINE-2), che valuta 8 tappe fondamentali dello sviluppo (controllo della testa, seduta, presa volontaria, capacità di calciare, rotolare, gattonare, stare in piedi e camminare) segnate su una scala a 3, 4 o 5 punti, dove 0 indica l'incapacità di eseguire un compito e un punteggio di 2, 3 o 4 indica lo sviluppo completo delle tappe fondamentali. Il punteggio totale viene calcolato sommando i punteggi degli item per ottenere il punteggio massimo possibile pari a 26. Un punteggio più alto indica una buona funzione neurologica.
Giorno 700
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto traguardi motori valutati dai criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 2891
Le tappe motorie dell’OMS sono una serie di sei tappe fondamentali nello sviluppo motorio, che dovrebbero essere tutte raggiunte entro i 24 mesi di età nei bambini sani. Le tappe fondamentali individuali sono: sedersi senza supporto, stare in piedi con assistenza, gattonare con le mani e le ginocchia, camminare con assistenza, stare in piedi da solo e camminare da solo.
Riferimento fino al giorno 2891
Variazione rispetto al basale nella scala della funzione motoria del Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP INTEND)
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2891
Il test CHOP-INTEND è stato progettato per valutare le capacità motorie dei bambini con significativa debolezza motoria. I partecipanti di età ≥2 anni hanno continuato a essere valutati fino al raggiungimento del punteggio massimo CHOP INTEND di 64. Comprendeva 16 item (acquisizione della forza del collo, del tronco e degli arti prossimali e distali), nove dei quali avevano un punteggio 0, 1, 2, 3 o 4, cinque avevano un punteggio 0, 2 o 4, uno aveva un punteggio 0, 1, 2 o 4 e uno come 0, 2, 3 o 4 con punteggi più alti che indicavano maggiore forza e funzione muscolare. Il punteggio totale è stato calcolato come somma dei punteggi di ciascun item. Il punteggio totale variava da 0 (peggiore punteggio possibile) a 64 (miglior punteggio possibile). Le valutazioni CHOP-INTEND sono state interrotte una volta che i partecipanti hanno raggiunto un punteggio massimo di 64, quindi il numero di partecipanti con punti dati disponibili è diminuito nel tempo.
Riferimento, giorno 2891
Modifica rispetto al basale nella scala motoria funzionale di Hammersmith - Estesa (HFMSE)
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2160
L'HFMSE consiste in 33 attività con punteggio utilizzate per valutare la funzione motoria nei bambini con SMA. Ai partecipanti è stato chiesto di svolgere un'attività specifica (come rotolare) e sono stati poi valutati in base alla qualità e all'esecuzione di quel movimento su una scala di 0=essere incapaci, 1=eseguito con una certa compensazione e 2=senza aiuto. Il punteggio complessivo è la somma dei punteggi di tutte le attività e varia da 0 a 66. I punteggi più alti indicano un aumento della funzione motoria. Il basale è stato definito come il momento del primo punteggio HFMSE dopo il giorno 700.
Riferimento, giorno 2160
Variazione rispetto al basale del peso in base all'età
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2891
Per determinare i percentili sono stati utilizzati gli standard di crescita infantile dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) per i partecipanti di età fino a 10 anni. Il software Anthro dell'OMS è stato utilizzato per calcolare i percentili per i pesi indicati di ciascun bambino. Una variazione negativa rispetto al basale indica un peso basso per il percentile di età.
Riferimento, giorno 2891
Modifica rispetto al basale del peso per la lunghezza
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 1849
Per determinare i percentili sono stati utilizzati gli standard di crescita infantile dell’OMS per i partecipanti di età fino a 10 anni. Il software Anthro dell'OMS è stato utilizzato per calcolare i percentili per i pesi indicati di ciascun bambino.
Riferimento, giorno 1849
Variazione rispetto al basale della circonferenza della testa
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2891
Riferimento, giorno 2891
Variazione rispetto al basale della circonferenza del torace
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2891
Riferimento, giorno 2891
Variazione rispetto al basale nel rapporto tra la circonferenza della testa e quella del torace
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2891
Una variazione negativa rispetto al basale indica una riduzione del rapporto circonferenza testa-torace.
Riferimento, giorno 2891
Variazione rispetto al basale della circonferenza del braccio
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2891
Riferimento, giorno 2891
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino alla fine dello studio (fino al giorno 2891)
Per evento avverso si intende qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (inclusa una valutazione anomala come un valore di laboratorio anomalo), sintomo o malattia temporaneamente associata all'uso di un medicinale (in sperimentazione), indipendentemente dal fatto che sia correlato o meno al medicinale (in sperimentazione). Un SAE è stato qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dose, ha provocato la morte, a giudizio dello sperimentatore, ha posto il partecipante a rischio immediato di morte, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero esistente, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, ha provocato un difetto congenito.
Dalla firma del modulo di consenso informato (ICF) fino alla fine dello studio (fino al giorno 2891)
Numero di partecipanti con spostamenti rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinico (parametri ematologici)
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 2891
I parametri ematologici includevano emoglobina, ematocrito, eritrociti, piastrine, leucociti, neutrofili, eosinofili, basofili, linfociti e conta dei monociti. Questi parametri venivano contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuti se non era disponibile alcun risultato. In questo caso, passare ai valori bassi indicati che erano normali, alti o sconosciuti al basale e spostarsi a valori bassi dopo il basale. Lo spostamento verso l'alto indica valori che erano normali, bassi o sconosciuti al basale e spostati verso valori elevati dopo il basale.
Riferimento fino al giorno 2891
Numero di partecipanti con spostamenti rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinici (parametri ematochimici)
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 2891
I parametri ematochimici includevano bilirubina (diretta e indiretta), fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, gamma-glutamil transferasi, creatinina, sodio, potassio, cloruro, proteine, albumina, calcio, fosfato, glucosio, cistatina C, creatina chinasi. Questi parametri venivano contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuti se non era disponibile alcun risultato. In questo caso, passare ai valori bassi indicati che erano normali, alti o sconosciuti al basale e spostarsi a valori bassi dopo il basale. Lo spostamento verso l'alto indica valori che erano normali, bassi o sconosciuti al basale e spostati verso valori elevati dopo il basale.
Riferimento fino al giorno 2891
Numero di partecipanti con spostamenti rispetto al basale nei parametri di laboratorio clinico (parametri dell'analisi delle urine)
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 2891
L'analisi delle urine includeva valutazioni di gravità specifica, pH, proteine, glucosio, chetoni, bilirubina, sangue occulto, eritrociti, leucociti, cellule epiteliali, batteri, cilindri e cristalli. Questi parametri venivano contrassegnati come bassi, normali o alti rispetto all'intervallo normale del parametro o come sconosciuti se non era disponibile alcun risultato. In questo caso, passare ai valori bassi indicati che erano normali, alti o sconosciuti al basale e spostarsi a valori bassi dopo il basale. Lo spostamento verso l'alto indica valori che erano normali, bassi o sconosciuti al basale e spostati verso valori elevati dopo il basale.
Riferimento fino al giorno 2891
Numero di partecipanti con spostamenti rispetto al basale nei parametri di coagulazione [tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)]
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 2891
L’aPTT è stato valutato per valutare la sicurezza. Passaggio a un cambiamento misurato elevato nei valori normali, bassi e sconosciuti al basale a valori elevati dopo il basale.
Riferimento fino al giorno 2891
Numero di partecipanti con spostamenti rispetto al basale nei parametri di coagulazione [tempo di protrombina (PT)]
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 2891
Il PT è stato valutato per valutare la sicurezza. Passaggio a un cambiamento misurato elevato nei valori normali, bassi e sconosciuti al basale a valori elevati dopo il basale.
Riferimento fino al giorno 2891
Numero di partecipanti con spostamenti rispetto al basale nei parametri di coagulazione [rapporto normalizzato internazionale (INR)]
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 2891
L'INR è stato valutato per valutare la sicurezza. Passaggio a un cambiamento misurato elevato nei valori normali, bassi e sconosciuti al basale a valori elevati dopo il basale.
Riferimento fino al giorno 2891
Percentuale di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi nelle anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Riferimento fino al giorno 2891
Il significato clinico delle anomalie nell'ECG è stato determinato in base alla discrezione dello sperimentatore. Passaggio a valori anomali indicati che erano normali o sconosciuti al basale e spostamento a valori anomali post-basale.
Riferimento fino al giorno 2891
Variazione rispetto al basale dei segni vitali (temperatura)
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2891
Una variazione negativa rispetto al basale indica una riduzione della temperatura.
Riferimento, giorno 2891
Variazione rispetto al basale dei segni vitali (pressione sanguigna)
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2891
Riferimento, giorno 2891
Variazione rispetto al basale dei segni vitali (frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2891
Una variazione negativa rispetto al basale indica una riduzione della frequenza cardiaca.
Riferimento, giorno 2891
Variazione rispetto al basale dei segni vitali (frequenza respiratoria)
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 2891
Una variazione negativa rispetto al basale indica una riduzione della frequenza respiratoria.
Riferimento, giorno 2891
Numero di partecipanti con anomalie all'esame neurologico segnalate come eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla firma dell'ICF fino alla fine dello studio (fino al giorno 2891)
Sono stati segnalati partecipanti con anomalie negli esami neurologici registrati come AE.
Dalla firma dell'ICF fino alla fine dello studio (fino al giorno 2891)
Concentrazione di Nusinersen nel liquido cerebrospinale (CSF).
Lasso di tempo: Predose nei giorni 1, 15, 29, 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 1968, 2087, 2206, 2325, 2444, 2563, 2682, 2801
Predose nei giorni 1, 15, 29, 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 1968, 2087, 2206, 2325, 2444, 2563, 2682, 2801
Concentrazione plasmatica di Nusinersen
Lasso di tempo: Predose nei giorni 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 1968, 2087, 2206, 2325, 2444, 2563, 2682, 2801 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1
Predose nei giorni 64, 183, 302, 421, 540, 659, 778, 897, 1016, 1135, 1254, 1373, 1492, 1611, 1730, 1849, 1968, 2087, 2206, 2325, 2444, 2563, 2682, 2801 e 4 ore dopo la dose il Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biogen

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Biogen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

17 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

17 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2015

Primo Inserito (Stimato)

12 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

20 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 232SM201
  • 2014-002098-12 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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