Metformin ve studii dlouhověkosti (MILES). (MILES)

Stárnutí u lidí je dobře zavedeným primárním rizikovým faktorem mnoha invalidizujících nemocí a stavů, mezi které patří cukrovka, kardiovaskulární onemocnění, Alzheimerova choroba a rakovina. Ve skutečnosti se riziko úmrtí z těchto příčin dramaticky zrychluje (100-1000krát) ve věku 35 až 85 let. Z tohoto důvodu je potřeba vyvíjet nové intervence pro zlepšení a udržení zdraví do vysokého věku – pro zlepšení „healthspan“.

Bylo prokázáno, že několik mechanismů zpomaluje proces stárnutí, což vede ke zlepšení zdravotního stavu u zvířecích modelů, včetně savců. Patří mezi ně kalorická restrikce, změny v drahách GH/IGF1 a také užívání několika léků, jako je resveratrol (aktivátor SIRT1) a rapamycin (inhibitor mTOR). V Einsteinovi vyšetřovatelé pracovali na objevení cest spojených s výjimečnou dlouhověkostí. Vyšetřovatelé navrhují studii léků, které jsou již běžně klinicky používány (a schváleny FDA) pro možný alternativní účel – zdravé stárnutí. Cílem výzkumníků je identifikovat další mechanismy podílející se na stárnutí, oddálení stárnutí a prevenci nemocí souvisejících s věkem. V tomto návrhu výzkumníci zkoumají možnost běžně používaného léku, metforminu, zvrátit relevantní aspekty fyziologie a biologie stárnutí.

Metformin je lék schválený FDA, který se běžně používá v USA od 90. let 20. století. Je to lék první volby v prevenci a léčbě diabetu 2. typu (T2DM). Účinek metforminu na stárnutí byl rozsáhle studován a u mnoha modelů hlodavců je spojován s dlouhověkostí. Metformin také prodlužuje životnost háďátek, což naznačuje evolučně konzervovaný mechanismus. Nedávná studie s vysokým dopadem prokázala, že metformin snižuje oxidační stres a zánět a prodlužuje jak životnost, tak délku zdraví na myším modelu.

Pokud je metformin skutečně lékem „proti stárnutí“, jeho podávání by mělo být obecně spojeno s méně nemocí souvisejícími s věkem, spíše než se sníženým výskytem jedné nemoci související s věkem. Tato představa vedla výzkumníky k dalšímu zkoumání, zda lze u populace s diabetem 2. typu prokázat účinky proti stárnutí. Pozoruhodné je, že ve Spojeném království Prospective Diabetes Study (UKPDS) metformin ve srovnání s jinými léky proti cukrovce prokázal snížené riziko kardiovaskulárních onemocnění. To bylo navrženo v jiných studiích a metaanalýzách a zůstává aktivní oblastí výzkumu.

Kromě toho četné epidemiologické studie prokázaly souvislost užívání metforminu se sníženým rizikem rakoviny a také se sníženou úmrtností na rakovinu. Existují také důkazy ze studií provedených in vitro i in vivo o úloze metforminu při zmírňování tumorigeneze. Navrhované mechanismy se týkají jeho účinků na snížení hladin inzulínu, zlepšené působení inzulínu, snížení signalizace IGF-1 (centrální pro savčí dlouhověkost) a také aktivaci AMP-kinázy. Potenciální ochranný účinek metforminu proti rakovině ve skutečnosti získává velkou pozornost, s více než 100 probíhajícími studiemi registrovanými na Clinical Trials.gov. webová stránka.

Aby bylo možné charakterizovat cesty spojené se zvýšenou délkou života a zdravím, plánují výzkumníci sestavit úložiště vzorků svalové a tukové biopsie získaných od mladých zdravých subjektů a starších dospělých před a po léčbě potenciálními léky proti stárnutí. Analýza RNA-Seq bude použita k identifikaci jedinečného biologického „otisku prstu“ pro stárnutí v těchto tkáních porovnáním změn v genové expresi u starších dospělých po léčbě drogami s profily mladých zdravých subjektů. Tento celkový přístup je podpořen grantem Glennovy nadace pro studium biologie lidského stárnutí.

Vyšetřovatelé se domnívají, že pokud metformin změní biologii stárnutí ve tkáních na mladší profil, podporuje to názor, že tento lék může mít širší použití - jako lék proti stárnutí.