Metformina en Estudio de Longevidad (MILES). (MILES)

El envejecimiento en los seres humanos es un factor de riesgo primario bien establecido para muchas enfermedades y condiciones incapacitantes, entre ellas la diabetes, las enfermedades cardiovasculares, la enfermedad de Alzheimer y el cáncer. De hecho, el riesgo de muerte por estas causas se acelera dramáticamente (100-1000 veces) entre las edades de 35 y 85 años. Por esta razón, existe la necesidad de desarrollar nuevas intervenciones para mejorar y mantener la salud en la vejez, para mejorar la "vida útil".

Se ha demostrado que varios mecanismos retrasan el proceso de envejecimiento, lo que mejora la salud en modelos animales, incluidos los mamíferos. Estos incluyen la restricción calórica, la alteración en las vías de GH/IGF1, así como el uso de varios fármacos como el resveratrol (activador de SIRT1) y la rapamicina (inhibidor de mTOR). En Einstein, los investigadores han estado trabajando para descubrir vías asociadas con una longevidad excepcional. Los investigadores proponen el estudio de medicamentos que ya son de uso clínico común (y aprobados por la FDA) para un posible propósito alternativo: el envejecimiento saludable. El objetivo de los investigadores es identificar mecanismos adicionales involucrados en el envejecimiento, el retraso del envejecimiento y la prevención de enfermedades relacionadas con la edad. En esta propuesta, los investigadores exploran la posibilidad de un fármaco de uso común, la metformina, para revertir aspectos relevantes de la fisiología y la biología del envejecimiento.

La metformina es un fármaco aprobado por la FDA de uso común en los EE. UU. desde la década de 1990. Es el fármaco de elección de primera línea para la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2 (T2DM). El efecto de la metformina sobre el envejecimiento se ha estudiado ampliamente y se ha asociado con la longevidad en muchos modelos de roedores. La metformina también prolonga la vida útil de los nematodos, lo que sugiere un mecanismo conservado evolutivamente. Un estudio reciente de alto impacto demostró que la metformina reduce el estrés oxidativo y la inflamación y prolonga tanto la vida útil como la salud en un modelo de ratón.

Si de hecho la metformina es un fármaco "antienvejecimiento", su administración debería estar asociada con menos enfermedades relacionadas con la edad en general, en lugar de la disminución de la incidencia de una sola enfermedad relacionada con la edad. Esta noción llevó a los investigadores a estudiar más a fondo si los efectos antienvejecimiento pueden demostrarse en la población con diabetes tipo 2. En particular, en el Estudio prospectivo de diabetes del Reino Unido (UKPDS), la metformina, en comparación con otros medicamentos contra la diabetes, demostró una disminución del riesgo de enfermedad cardiovascular. Esto ha sido sugerido en otros estudios y metanálisis y sigue siendo un área activa de investigación.

Además, numerosos estudios epidemiológicos han demostrado una asociación del uso de metformina con una disminución del riesgo de cáncer, así como una disminución de la mortalidad por cáncer. También hay evidencia de estudios realizados tanto in vitro como in vivo del papel de la metformina en la atenuación de la tumorigénesis. Los mecanismos propuestos se relacionan con sus efectos sobre la reducción de los niveles de insulina, la mejora de la acción de la insulina, la disminución de la señalización de IGF-1 (central para la longevidad de los mamíferos), así como la activación de la AMP-quinasa. De hecho, el efecto protector potencial de la metformina contra el cáncer ha ganado mucha atención, con más de 100 estudios en curso registrados en Clinical Trials.gov sitio web.

Para caracterizar las vías asociadas con una mayor esperanza de vida y salud, los investigadores planean compilar un depósito de muestras de biopsias de músculo y tejido adiposo obtenidas de sujetos jóvenes sanos y adultos mayores antes y después del tratamiento con posibles fármacos antienvejecimiento. El análisis de RNA-Seq se utilizará para identificar una "huella digital" biológica única para el envejecimiento en estos tejidos comparando los cambios en la expresión génica en adultos mayores después de la terapia con medicamentos con los perfiles de sujetos jóvenes sanos. Este enfoque general está respaldado por una subvención de la Fundación Glenn para el Estudio de la Biología del Envejecimiento Humano.

Los investigadores creen que si la metformina cambia la biología del envejecimiento en los tejidos a un perfil más joven, respalda la idea de que este fármaco puede tener un uso más generalizado, como un fármaco "antienvejecimiento".