Metformina w badaniu długowieczności (MILES). (MILES)

Starzenie się ludzi jest dobrze znanym głównym czynnikiem ryzyka wielu chorób i schorzeń powodujących niepełnosprawność, w tym cukrzycy, chorób układu krążenia, choroby Alzheimera i raka. W rzeczywistości ryzyko śmierci z tych przyczyn jest dramatycznie przyspieszone (100-1000 razy) w wieku od 35 do 85 lat. Z tego powodu istnieje potrzeba opracowania nowych interwencji poprawiających i utrzymujących zdrowie do późnej starości – poprawiających „zdrowie”.

Wykazano, że kilka mechanizmów opóźnia proces starzenia, co skutkuje poprawą długości życia w modelach zwierzęcych, w tym ssaków. Obejmują one ograniczenie kalorii, zmianę szlaków GH/IGF1, a także stosowanie kilku leków, takich jak resweratrol (aktywator SIRT1) i rapamycyna (inhibitor mTOR). W firmie Einstein badacze pracowali nad odkryciem ścieżek związanych z wyjątkową długowiecznością. Badacze proponują badanie leków, które są już w powszechnym użyciu klinicznym (i zatwierdzone przez FDA) dla możliwego alternatywnego celu - zdrowego starzenia się. Celem badaczy jest identyfikacja dodatkowych mechanizmów związanych ze starzeniem się, opóźnieniem procesu starzenia oraz zapobieganiem chorobom związanym z wiekiem. W tej propozycji badacze badają możliwość powszechnie stosowanego leku, metforminy, do odwrócenia istotnych aspektów fizjologii i biologii starzenia.

Metformina jest lekiem zatwierdzonym przez FDA, powszechnie stosowanym w Stanach Zjednoczonych od lat 90. Jest lekiem pierwszego wyboru w profilaktyce i leczeniu cukrzycy typu 2 (T2DM). Wpływ metforminy na starzenie się był szeroko badany i został powiązany z długowiecznością w wielu modelach gryzoni. Metformina wydłuża również żywotność nicieni, co sugeruje ewolucyjnie zachowany mechanizm. Niedawne badanie o dużym wpływie wykazało, że metformina zmniejsza stres oksydacyjny i stany zapalne oraz wydłuża zarówno długość życia, jak i zdrowie w modelu mysim.

Jeśli rzeczywiście metformina jest lekiem „przeciwstarzeniowym”, jej podawanie powinno ogólnie wiązać się z mniejszą liczbą chorób związanych z wiekiem, a nie ze zmniejszoną częstością pojedynczej choroby związanej z wiekiem. Ta koncepcja skłoniła badaczy do dalszych badań, czy można wykazać działanie przeciwstarzeniowe w populacji chorych na cukrzycę typu 2. Warto zauważyć, że w brytyjskim Prospective Diabetes Study (UKPDS) metformina, w porównaniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi, wykazała zmniejszone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych. Zostało to zasugerowane w innych badaniach i metaanalizach i pozostaje aktywnym obszarem badań.

Ponadto liczne badania epidemiologiczne wykazały związek stosowania metforminy ze zmniejszonym ryzykiem zachorowania na raka, a także zmniejszoną śmiertelnością z powodu raka. Istnieją również dowody z badań przeprowadzonych zarówno in vitro, jak i in vivo na rolę metforminy w osłabianiu powstawania nowotworów. Proponowane mechanizmy odnoszą się do jego wpływu na obniżenie poziomu insuliny, poprawę działania insuliny, zmniejszoną sygnalizację IGF-1 (ośrodkową dla długowieczności ssaków), a także aktywację kinazy AMP. W rzeczywistości potencjalne działanie ochronne metforminy przed rakiem zyskało wiele uwagi, z ponad 100 trwającymi badaniami zarejestrowanymi na Clinical Trials.gov stronie internetowej.

Aby scharakteryzować ścieżki związane ze zwiększoną długością życia i zdrowiem, badacze planują skompilować repozytorium próbek biopsji mięśni i tkanki tłuszczowej uzyskanych od młodych zdrowych osób i starszych osób dorosłych przed i po leczeniu potencjalnymi lekami przeciwstarzeniowymi. Analiza RNA-Seq zostanie wykorzystana do zidentyfikowania unikalnego biologicznego „odcisku palca” starzenia się w tych tkankach poprzez porównanie zmian w ekspresji genów u osób starszych po terapii lekowej z profilami młodych, zdrowych osób. To ogólne podejście jest wspierane przez grant z Glenn Foundation for the Study of the Biology of Human Aging.

Badacze uważają, że jeśli metformina zmieni biologię starzenia się tkanek na młodszy profil, potwierdza to pogląd, że lek ten może mieć szersze zastosowanie - jako lek "przeciwstarzeniowy".