Metformina nello studio sulla longevità (MILES). (MILES)

L'invecchiamento negli esseri umani è un fattore di rischio primario ben consolidato per molte malattie e condizioni invalidanti, tra cui il diabete, le malattie cardiovascolari, il morbo di Alzheimer e il cancro. Infatti, il rischio di morte per queste cause è drammaticamente accelerato (100-1000 volte) tra i 35 e gli 85 anni. Per questo motivo, è necessario lo sviluppo di nuovi interventi per migliorare e mantenere la salute in età avanzata - per migliorare la "durata della salute".

È stato dimostrato che diversi meccanismi ritardano il processo di invecchiamento, con conseguente miglioramento della durata della salute nei modelli animali, compresi i mammiferi. Questi includono la restrizione calorica, l'alterazione delle vie GH/IGF1, così come l'uso di diversi farmaci come il resveratrolo (attivatore di SIRT1) e la rapamicina (inibitore di mTOR). Alla Einstein, i ricercatori hanno lavorato per scoprire percorsi associati a un'eccezionale longevità. I ricercatori propongono lo studio di farmaci già di uso clinico comune (e approvati dalla FDA) per un possibile scopo alternativo: l'invecchiamento sano. L'obiettivo dei ricercatori è identificare ulteriori meccanismi coinvolti nell'invecchiamento, il ritardo dell'invecchiamento e la prevenzione delle malattie legate all'età. In questa proposta, i ricercatori esplorano la possibilità di un farmaco comunemente usato, la metformina, per invertire aspetti rilevanti della fisiologia e della biologia dell'invecchiamento.

La metformina è un farmaco approvato dalla FDA di uso comune negli Stati Uniti dagli anni '90. È il farmaco di prima scelta per la prevenzione e il trattamento del diabete di tipo 2 (T2DM). L'effetto della metformina sull'invecchiamento è stato ampiamente studiato ed è stato associato alla longevità in molti modelli di roditori. La metformina estende anche la durata della vita dei nematodi, suggerendo un meccanismo evolutivamente conservato. Un recente studio ad alto impatto ha dimostrato che la metformina riduce lo stress ossidativo e l'infiammazione e prolunga sia la durata della vita che la durata della salute in un modello murino.

Se davvero la metformina è un farmaco "anti-invecchiamento", la sua somministrazione dovrebbe essere associata a una minore malattia legata all'età in generale, piuttosto che alla diminuzione dell'incidenza di una singola malattia legata all'età. Questa nozione ha portato i ricercatori a studiare ulteriormente se gli effetti anti-invecchiamento possono essere dimostrati nella popolazione con diabete di tipo 2. In particolare, nello studio prospettico sul diabete del Regno Unito (UKPDS) la metformina, rispetto ad altri farmaci antidiabetici, ha dimostrato un ridotto rischio di malattie cardiovascolari. Ciò è stato suggerito in altri studi e meta-analisi e rimane un'area di ricerca attiva.

Inoltre, numerosi studi epidemiologici hanno mostrato un'associazione dell'uso di metformina con un ridotto rischio di cancro, nonché una diminuzione della mortalità per cancro. Esistono anche prove da studi eseguiti sia in vitro che in vivo del ruolo della metformina nell'attenuazione della tumorigenesi. I meccanismi proposti riguardano i suoi effetti sulla riduzione dei livelli di insulina, il miglioramento dell'azione dell'insulina, la diminuzione della segnalazione dell'IGF-1 (centrale per la longevità dei mammiferi), nonché l'attivazione dell'AMP-chinasi. In effetti, il potenziale effetto protettivo della metformina contro il cancro sta guadagnando molta attenzione, con oltre 100 studi in corso registrati su Clinical Trials.gov sito web.

Per caratterizzare i percorsi associati all'aumento della durata della vita e della salute, i ricercatori hanno in programma di compilare un archivio di campioni di biopsia muscolare e adiposa ottenuti da giovani soggetti sani e adulti più anziani prima e dopo il trattamento con potenziali farmaci anti-invecchiamento. L'analisi RNA-Seq verrà utilizzata per identificare un'unica "impronta digitale" biologica per l'invecchiamento in questi tessuti confrontando i cambiamenti nell'espressione genica negli anziani post-terapia farmacologica con i profili di soggetti giovani sani. Questo approccio globale è supportato da una sovvenzione della Fondazione Glenn per lo studio della biologia dell'invecchiamento umano.

I ricercatori ritengono che se la metformina cambia la biologia dell'invecchiamento nei tessuti in un profilo più giovane, supporta l'idea che questo farmaco possa avere un uso più diffuso - come farmaco "anti-invecchiamento".