Metformin i Longevity Study (MILES). (MILES)

Aldring hos mennesker er en veletableret primær risikofaktor for mange invaliderende sygdomme og tilstande, blandt andet diabetes, hjerte-kar-sygdomme, Alzheimers sygdom og kræft. Faktisk er risikoen for død af disse årsager dramatisk accelereret (100-1000 gange) mellem 35 og 85 år. Af denne grund er der behov for udvikling af nye interventioner til at forbedre og vedligeholde sundheden ind i alderdommen - for at forbedre "healthspan".

Adskillige mekanismer har vist sig at forsinke ældningsprocessen, hvilket resulterer i forbedret sundhed i dyremodeller, herunder pattedyr. Disse omfatter kaloriebegrænsning, ændring i GH/IGF1-veje, samt brug af flere lægemidler såsom resveratrol (SIRT1-aktivator) og rapamycin (mTOR-hæmmer). Hos Einstein har efterforskerne arbejdet på at opdage veje, der er forbundet med exceptionel lang levetid. Efterforskerne foreslår undersøgelse af lægemidler, der allerede er i almindelig klinisk brug (og FDA godkendt) til et muligt alternativt formål - sund aldring. Efterforskernes mål er at identificere yderligere mekanismer involveret i aldring, forsinkelse af aldring og forebyggelse af aldersrelaterede sygdomme. I dette forslag undersøger efterforskerne muligheden for et almindeligt anvendt lægemiddel, metformin, til at vende relevante aspekter af aldringsfysiologien og biologien.

Metformin er et FDA godkendt lægemiddel i almindelig brug i USA siden 1990'erne. Det er det førstevalgslægemiddel til forebyggelse og behandling af type 2-diabetes (T2DM). Virkningen af ​​metformin på aldring er blevet grundigt undersøgt og har været forbundet med lang levetid i mange gnavermodeller. Metformin forlænger også nematoders levetid, hvilket tyder på en evolutionært konserveret mekanisme. Et nyligt studie med høj effekt har vist, at metformin reducerer oxidativt stress og inflammation og forlænger både levetid og helbred i en musemodel.

Hvis metformin faktisk er et "anti-aldrings"-lægemiddel, bør dets administration være forbundet med mindre aldersrelateret sygdom generelt, snarere end den reducerede forekomst af en enkelt aldersrelateret sygdom. Denne forestilling fik forskere til yderligere at undersøge, om anti-aldringseffekter kan påvises i type 2-diabetes-populationen. Navnlig viste metformin i det britiske prospektive diabetesstudie (UKPDS) sammenlignet med andre antidiabeteslægemidler en nedsat risiko for hjerte-kar-sygdomme. Dette er blevet foreslået i andre undersøgelser og metaanalyser og er fortsat et aktivt forskningsområde.

Derudover har adskillige epidemiologiske undersøgelser vist en sammenhæng mellem metforminbrug med en reduceret risiko for kræft, samt nedsat kræftdødelighed. Der er også evidens fra undersøgelser udført både in vitro og in vivo for metformins rolle i at svække tumorgenese. De foreslåede mekanismer vedrører dets virkninger på reduktion af insulinniveauer, forbedret insulinvirkning, nedsat IGF-1-signalering (centralt for pattedyrs levetid) samt aktivering af AMP-kinase. Faktisk har metformins potentielle beskyttende effekt mod kræft fået stor opmærksomhed, med over 100 igangværende undersøgelser registreret på Clinical Trials.gov internet side.

For at karakterisere veje, der er forbundet med øget levetid og helbred, planlægger efterforskerne at samle et depot af muskel- og fedtbiopsiprøver opnået fra unge raske forsøgspersoner og ældre voksne før og efter behandling med potentiel anti-aldringsmedicin. RNA-Seq-analyse vil blive brugt til at identificere et unikt biologisk "fingeraftryk" for aldring i disse væv ved at sammenligne ændringer i genekspression hos ældre voksne efter lægemiddelbehandling med profilerne for unge raske forsøgspersoner. Denne overordnede tilgang er støttet af en bevilling fra Glenn Foundation for the Study of the Biology of Human Aging.

Efterforskerne mener, at hvis metformin ændrer biologien af ​​aldring i væv til en yngre profil, understøtter det forestillingen om, at dette lægemiddel kan have mere udbredt brug - som et "anti-aging"-lægemiddel.